EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans la notice :

• Auto-immunité
• Réactions à la perfusion
• Accident vasculaire cérébral et dissection artérielle cervico-céphalique
• Malignités
• Trombocytopénie immune
• Néphropathies glomérulaires, y compris les maladies anti- ?glomérulaire
• Thyroïdies
• Autres cytopénies auto-immunes
• Hépatite auto-immune
• Lymphohistiocytose hémophagocytaire
• Hémophilie A acquise
• Infections

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• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Cholécystite aiguë acalculée
• Pneumopathie

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Dans des essais cliniques contrôlés (étude 1 et étude 2), un total de 811 patients atteints de formes rémittentes de SEP ont reçu LEMTRADA. La population était âgée de 18 à 55 ans, 65% étaient des femmes et 92% étaient de race blanche. Au total, 811 patients ont reçu un traitement, et 789 patients ont reçu un second traitement à 12 mois. Le suivi global dans les essais contrôlés était équivalent à 1622 années-patients.

Dans les études cliniques sur la SEP (essais contrôlés et extension ouverte), un total de 1217 patients ont reçu LEMTRADA. Environ 60% des patients ont reçu un total de 2 traitements et environ 24% des patients ont reçu un total de 3 traitements ; d’autres ont reçu un total de 4 traitements ou plus, bien que les données au-delà de 3 traitements soient limitées. Le suivi global était de 6858 années-personnes. Les patients avaient une médiane de 6 ans de suivi à partir de la première dose de LEMTRADA, avec environ 14% ayant au moins 7 ans de suivi.

Réactions indésirables les plus fréquentes

Dans les essais cliniques contrôlés, les réactions indésirables les plus fréquentes avec LEMTRADA (chez au moins 10 % des patients et plus fréquemment qu’avec l’interféron bêta-1a) étaient les suivantes : éruption cutanée, céphalées, pyrexie, rhinopharyngite, nausées, infection des voies urinaires, fatigue, insomnie, infection des voies respiratoires supérieures, infection virale herpétique, urticaire, prurit, troubles de la glande thyroïde, infection fongique, arthralgie, douleur aux extrémités, douleur dorsale, diarrhée, sinusite, douleur oropharyngée, paresthésie, vertiges, douleur abdominale, bouffées vasomotrices et vomissements.

Le tableau 1 énumère les effets indésirables survenus chez ≥5% des patients traités par LEMTRADA dans les études 1 et 2 et à un taux identique ou supérieur à celui de l’interféron bêta-1a.

Tableau 1 : Effets indésirables dans les études groupées contrôlées actives de 2 ans chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente

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	LEMTRADA (N=811) %	interféron bêta-1a.1a 44 mcg (N=389) %
Rash	53	6
Maux de tête	52	23
Pyrexie	29	9
Nasopharyngite	25	19
Nausea	21	9
Infection des voies urinaires	19	8
Fatigue	18	13
Insomnie	16	15
Infection des voies respiratoires supérieures	16	13
Infection virale de l’herpès	16	3
Urticaire	16	2
Prurit	14	2
Troubles de la glande thyroïde	13	3
Infection fongique	13	4
Arthralgie	12	9
Douleur aux extrémités	12	9
Douleurs dorsales	12	8
Diarrhée	12	6
Sinusite	11	8
Douleurs oropharyngées	11	5
Paresthésie	10	8
Etourdissements	10	5
Douleurs abdominales	10	5
Varges vasomoteurs	10	4
Vomissements	10	3
Toux	9	4
Frissons	9	3
Dysgueusie	8	7
Grippe	8	6
Dermatite	8	5
Dyspepsie	8	4
Sang dans les urines	8	3
Dyspnée	8	1
Tachycardie	8	1
Anxiété	7	6
Faiblesse musculaire	7	6
Bronchite	7	4
Gêne thoracique	7	2
Spasmes musculaires	. spasmes musculaires	6	5
Myalgie	6	5
Diminution des lymphocytes CD4	6	2
Décroissance des lymphocytes CD8	6	2
Asthénie	5	4
Décroissance des lymphocytes T-lymphocytes	5	3
Erythème	5	2
Odème périphérique	5	2
Epistaxis	5	2
Douleurs au cou	5	2
Saignement utérin anormal	.	5	1

Lymphopénie

Presque tous (99.9 %) des patients traités par LEMTRADA dans les essais cliniques sur la SEP ont présenté une lymphopénie. Les numérations lymphocytaires les plus basses sont survenues environ 1 mois après chaque traitement. Le nombre moyen de lymphocytes 1 mois après le traitement par LEMTRADA était de 0,25 × 109 L (intervalle 0,02-2,30 × 109 L) et de 0,32 (0,02-1,81 × 109 L) pour les traitements 1 et 2, respectivement. Le nombre total de lymphocytes a augmenté pour atteindre la limite inférieure de la normale chez environ 40 % des patients 6 mois après chaque traitement par LEMTRADA et chez environ 80 % des patients 12 mois après chaque traitement .

Comportement ou idées suicidaires

Dans les études cliniques, 0,6 % des patients des groupes LEMTRADA et interféron bêta-1a ont présenté des événements de tentative de suicide ou d’idées suicidaires. Aucun suicide n’a été réalisé dans les deux groupes de traitement de l’étude clinique. Des comportements ou des idées suicidaires sont survenus chez des patients avec ou sans antécédents de troubles psychiatriques ou thyroïdiens. Conseiller aux patients de signaler immédiatement tout symptôme de dépression ou d’idées suicidaires au médecin prescripteur.

Immunogénicité

Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d’immunogénicité. L’incidence des anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l’incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps inhibiteurs) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l’incidence des anticorps dirigés contre LEMTRADA avec l’incidence des anticorps dirigés contre d’autres produits peut être trompeuse.

En utilisant un test immuno-enzymatique (ELISA) et un test de liaison compétitif, des anticorps de liaison antialemtuzumab ont été détectés chez 62%, 67% et 29% des patients traités par LEMTRADA, aux mois 1, 3 et 12 (cours 1) ainsi que chez 83%, 83% et 75% des patients traités par LEMTRADA aux mois 13, 15 et 24 (cours 2). Les échantillons qui se sont révélés positifs pour les anticorps de liaison ont été évalués de manière plus approfondie pour la preuve de l’inhibition in vitro en utilisant un test de cytométrie de flux. Des anticorps neutralisants ont été détectés chez 87 %, 46 % et 5 % des patients présentant des anticorps de liaison positifs aux mois 1, 3 et 12 (traitement 1) ainsi que chez 94 %, 88 % et 42 % des patients présentant des anticorps de liaison positifs aux mois 13, 15 et 24 (traitement 2). Les anticorps anti-alemtuzumab ont été associés à une diminution de la concentration d’alemtuzumab au cours du cycle 2, mais pas au cours du cycle 1. Au cours des deux cycles de traitement, les essais cliniques n’ont pas démontré que la présence d’anticorps anti-alemtuzumab liants ou inhibiteurs avait un effet significatif sur les résultats cliniques, le nombre total de lymphocytes ou les effets indésirables. Des anticorps anti-alemtuzumab de titre élevé, qui ont été observés chez 13 patients, ont été associés à une déplétion lymphocytaire incomplète après un troisième ou un quatrième traitement, mais il n’y avait pas d’effet clair des anticorps anti-alemtuzumab sur l’efficacité clinique ou le profil de sécurité de LEMTRADA.

Expérience post-commercialisation

Les réactions indésirables suivantes ont été identifiées lors de l’utilisation post-approbation de l’alemtuzumab. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

Expérience post-commercialisation avec LEMTRADA

Troubles sanguins et du système lymphatique : Hémophilie A acquise , neutropénie, thrombocytopénie

Troubles cérébrovasculaires : Accident vasculaire cérébral, y compris accident vasculaire cérébral hémorragique et ischémique et dissection artérielle cervico-céphalique

Troubles du système gastro-intestinal : Cholécystite, y compris la cholécystite acalculée et la cholécystite acalculée aiguë

Troubles hépatobiliaires : Hépatite auto-immune , hépatite virale

Infections et infestations : Infections opportunistes , leucoencéphalopathie multifocale progressive

Troubles du système immunitaire : Hépatite auto-immune, vascularite, syndrome de Guillain-Barré , lymphohistiocytose hémophagocytaire

Troubles du système pulmonaire : Hémorragie alvéolaire pulmonaire

Expérience de post-commercialisation avec CAMPATH

CAMPATH est approuvé pour le traitement de la leucémie lymphocytaire chronique à cellules B (B-CLL) et est généralement administré à des doses plus élevées et plus fréquentes (par exemple, 30 mg) que celles recommandées dans le traitement de la SEP.

Troubles cardiaques : Insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie et diminution de la fraction d’éjection chez les patients non atteints de SEP précédemment traités par des agents potentiellement cardiotoxiques.

Interactions médicamenteuses

Aucune information n’a été fournie.

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Lemtrada (Alemtuzumab injectable pour perfusion intraveineuse)

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