La protéine répétée ankyrine diversine recrute la caséine kinase Iepsilon au complexe de dégradation de la bêta-caténine et agit à la fois dans la signalisation canonique Wnt et Wnt/JNK.

Schwarz-Romond T., Asbrand C., Bakkers J., Kuehl M., Schaeffer H.J., Huelsken J., Behrens J., Hammerschmidt M., Birchmeier W.

Les signaux Wnt contrôlent des étapes décisives du développement et peuvent induire la formation de tumeurs. Les signaux Wnt canoniques contrôlent la formation de l’axe embryonnaire, et sont médiés par la stabilisation et l’interaction de la bêta-caténine avec les facteurs de transcription Lef/Tcf. Une branche alternative de la voie Wnt utilise JNK pour établir la polarité cellulaire planaire chez la drosophile et les mouvements de gastrulation chez les vertébrés. Nous décrivons ici la protéine vertébrée Diversin qui interagit avec deux composants de la voie Wnt canonique, la caséine kinase Iepsilon (CKIepsilon) et Axin/Conductin. La Diversine recrute la CKIepsilon au complexe de dégradation de la bêta-caténine qui se compose de l’Axin/Conductine et de la GSK3beta et permet une phosphorylation efficace de la bêta-caténine, inhibant ainsi les signaux bêta-caténine/Tcf. L’ablation de gènes par morpholino chez le poisson zèbre montre que la Diversin est cruciale pour la formation de l’axe, qui dépend de la signalisation de la bêta-caténine. La Diversine est également impliquée dans l’activation de JNK et les mouvements de gastrulation chez le poisson zèbre. La Diversine est lointainement apparentée à la Diversine de la drosophile, qui ne fonctionne que dans la voie qui contrôle la polarité cellulaire planaire. Nos données montrent que la Diversine est un composant essentiel de la voie de signalisation Wnt et agit comme un commutateur moléculaire, qui supprime les signaux Wnt médiés par la voie canonique de la bêta-caténine et stimule la signalisation via JNK.

Genes Dev. 16:2073-2084(2002)