La metformine a aidé à maintenir la perte de poids à long terme chez les personnes à risque de diabète de type 2, selon une analyse post-hoc de l’essai DPP (Diabetes Prevention Program).

Parmi les participants qui ont perdu 5% de leur poids corporel après un an d’essai, la perte de poids moyenne de 6 à 15 ans était de 6.2% de moins pour le groupe metformine contre 2,8% pour le groupe placebo et 3,7% pour le groupe qui a bénéficié d’un programme de régime et d’exercice, ont rapporté Kishore M. Gadde, MD, du centre de recherche biomédicale Pennington de l’Université d’État de Louisiane à Baton Rouge, et ses collègues.

Dans l’ensemble, cependant, 62,6% des patients soumis à l’intervention intensive sur le mode de vie (ILS) ont perdu au moins 5% de leur poids corporel après 1 an, contre 13,4% des patients sous placebo et 28,5% de ceux sous metformine, ont-ils écrit dans Annals of Internal Medicine.

Bien que les avantages de la metformine sur la glycémie et la sensibilité à l’insuline soient connus, les avantages de la metformine sur la perte de poids ne sont pas tout à fait aussi bien compris, a expliqué le groupe de Gadde.

« La metformine n’est pas connue pour modifier de manière significative la dépense énergétique », ont-ils écrit, ajoutant que certaines études ont montré des diminutions de l’appétit et de la prise alimentaire avec la metformine. « Il est bien connu que le corps humain s’adapte à la perte de poids avec des changements compensatoires neuronaux, hormonaux et métaboliques qui favorisent la reprise de poids. La question de savoir si la metformine contrecarre certains de ces changements compensatoires doit être étudiée plus avant. »

Certains facteurs se sont avérés être des prédicteurs indépendants du maintien à long terme de la perte de poids chez les patients sous metformine à 5 ans, 10 ans, 15 ans et globalement, respectivement (P<0,001 pour tous):

• Age plus avancé au départ : OR 1,74, OR 2,25, OR 2,37, OR 1,74
• Plus grande perte de poids après 1 an (par perte de 5%) : OR 2,08, OR 1,97, OR 1,14, OR 1,70
• Utilisation active de la metformine (utilisation vs non utilisation) : OR 4,83, OR 4,02, OR 2,17, OR 1,91

Les résultats initiaux à 10 ans de l’essai DPP ont révélé que les personnes randomisées pour un traitement à la metformine ou une ILS avaient une incidence significativement réduite de diabète de type 2 manifeste par rapport au placebo.

Malgré le fait que plus de patients qui étaient initialement dans le groupe metformine ont maintenu une perte de poids à long terme, les avantages de l’ILS ne devraient pas être négligés, ont soutenu les auteurs de l’éditorial accompagnant l’étude, Leslie Katzel, MD, PhD, du Baltimore VA Medical Center Geriatric Research Education, et John Sorkin, MD, PhD, de la University of Maryland School of Medicine à Baltimore.

« Il pourrait être logique de commencer par un ILS, car cela a entraîné la plus grande perte de poids et a eu le plus grand effet sur la prévention de la progression vers le diabète », ont-ils recommandé. « Pour l’instant, le jugement clinique devrait être utilisé pour décider si la metformine devrait être ajoutée si l’ILS ne réussit pas ou si le patient reprend par la suite le poids qu’il a perdu. »

Katzel et Sorkin ont également souligné certaines limites de cette étude, y compris la quantité de metformine croisée entre le groupe ILS initial et le groupe placebo.

« Le nombre de participants dans les groupes ILS et placebo qui ont reçu de la metformine a augmenté au fil du temps ; à la 15e année, 37% de ceux du groupe placebo avaient été traités avec de la metformine », ont-ils expliqué, notant que seulement 72% de ceux du groupe metformine étaient effectivement adhérents à 10 ans (définis comme prenant ≥80% de la dose assignée), ce qui a diminué à environ 49% dans l’analyse à 15 ans.

L’essai DPP a inclus 3 234 participants présentant des taux de glucose élevés et qui étaient soit en surpoids, soit obèses. Ceux qui ont été assignés au hasard à l’ILS ont reçu 16 sessions d’un programme de modification du comportement sur une période de 6 à 8 mois — avec l’objectif d’atteindre une perte de poids de 7% via des changements de régime alimentaire et 150 minutes d’activité physique modérée par semaine — suivi d’un renforcement de l’intervention tous les 2 mois.

Ceux qui ont été assignés au hasard à recevoir de la metformine ont reçu 850 mg deux fois par jour. Les patients masqués sous metformine et sous placebo ont tous deux reçu le médicament à l’étude jusqu’à ce que leur taux de glucose plasmatique augmente à 140 mg/dL (7,8 mmol/L), après quoi ils ont cessé de prendre le médicament ou le placebo et ont été transférés à leur fournisseur de soins primaires pour la gestion du diabète.

Sans surprise, les individus de chaque groupe qui ont perdu 5 % ou plus de leur poids à 1 an étaient moins susceptibles de développer un diabète de type 2 pendant la période de suivi de 15 ans par rapport à ceux qui ont perdu moins de 5 % de leur poids : metformine (41 % contre 54 %, respectivement), ILS (39 % contre 61 %), placebo (48 % contre 57 %).

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