La Food and Drug Administration américaine a approuvé aujourd’hui Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) pour le traitement des adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée dont les tumeurs expriment l’antigène CD33 (LAM CD33-positive). La FDA a également approuvé Mylotarg pour le traitement des patients âgés de 2 ans et plus atteints de LAM CD33-positive qui ont connu une rechute ou qui n’ont pas répondu au traitement initial (réfractaire).

Mylotarg a initialement reçu une approbation accélérée en mai 2000 en tant que traitement autonome pour les patients plus âgés atteints de LAM CD33-positive qui ont connu une rechute. Mylotarg a été volontairement retiré du marché après que des essais de confirmation ultérieurs n’aient pas permis de vérifier le bénéfice clinique et aient montré des problèmes de sécurité, notamment un nombre élevé de décès précoces. L’approbation d’aujourd’hui comprend une dose recommandée plus faible, un calendrier différent en association avec la chimiothérapie ou seul, et une nouvelle population de patients.

« Nous approuvons Mylotarg après un examen minutieux du nouveau schéma posologique, qui a montré que les avantages de ce traitement l’emportent sur les risques », a déclaré Richard Pazdur, M.D., directeur du Centre d’excellence en oncologie de la FDA et directeur par intérim du Bureau des produits d’hématologie et d’oncologie du Centre d’évaluation des médicaments et de recherche de la FDA. « L’histoire de Mylotarg souligne l’importance d’examiner des alternatives de dosage, de calendrier et d’administration des thérapies pour les patients atteints de cancer, en particulier chez ceux qui peuvent être les plus vulnérables aux effets secondaires du traitement. »

Le LMA est un cancer à progression rapide qui se forme dans la moelle osseuse et entraîne une augmentation du nombre de globules blancs dans la circulation sanguine. L’Institut national du cancer des Instituts nationaux de la santé estime qu’environ 21 380 personnes recevront un diagnostic de LAM cette année et que 10 590 patients atteints de LAM mourront de la maladie.

Le Mylotarg est une thérapie ciblée qui consiste en un anticorps relié à un agent antitumoral toxique pour les cellules. On pense qu’il agit en amenant l’agent antitumoral vers les cellules de la LAM qui expriment l’antigène CD33, bloquant ainsi la croissance des cellules cancéreuses et provoquant la mort cellulaire.

La sécurité et l’efficacité de Mylotarg en association avec une chimiothérapie pour adultes ont été étudiées dans un essai portant sur 271 patients atteints de LAM CD33-positive nouvellement diagnostiquée qui ont été randomisés pour recevoir Mylotarg en association avec la daunorubicine et la cytarabine ou pour recevoir la daunorubicine et la cytarabine sans Mylotarg. L’essai a mesuré la « survie sans événement », c’est-à-dire la durée pendant laquelle les patients sont restés sans certaines complications, notamment l’absence de réponse au traitement, la rechute de la maladie ou le décès, à partir de la date à laquelle ils ont commencé l’essai. Les patients qui ont reçu Mylotarg en association avec une chimiothérapie ont vécu plus longtemps sans complications que ceux qui ont reçu une chimiothérapie seule (survie médiane sans événement de 17,3 mois contre 9,5 mois).

La sécurité et l’efficacité de Mylotarg en tant que traitement autonome ont été étudiées dans deux essais distincts. Le premier essai a inclus 237 patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée qui ne pouvaient pas tolérer ou ont choisi de ne pas recevoir une chimiothérapie intensive. Les patients ont été randomisés pour recevoir un traitement par Mylotarg ou les meilleurs soins de soutien. L’essai a mesuré la « survie globale », c’est-à-dire la durée de survie des patients à partir de la date à laquelle ils ont commencé l’essai. Les patients qui ont reçu Mylotarg ont survécu plus longtemps que ceux qui n’ont reçu que les meilleurs soins de soutien (survie globale médiane de 4,9 mois contre 3,6 mois). Le deuxième essai était une étude à un seul bras qui comprenait 57 patients atteints de LAM CD33-positive qui avaient connu une rechute de la maladie. Les patients ont reçu un seul traitement par Mylotarg. L’essai a mesuré le nombre de patients ayant obtenu une rémission complète. Après le traitement par Mylotarg, 26 % des patients ont obtenu une rémission complète qui a duré 11,6 mois en médiane.

Les effets secondaires courants de Mylotarg comprennent la fièvre (pyrexie), les nausées, les infections, les vomissements, les saignements, les faibles taux de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie), les gonflements et les plaies dans la bouche (stomatite), la constipation, les éruptions cutanées, les maux de tête, les tests de la fonction hépatique élevés et les faibles taux de certains globules blancs (neutropénie). Les effets secondaires graves de Mylotarg comprennent une faible numération sanguine, des infections, des lésions hépatiques, une obstruction des veines du foie (maladie veino-occlusive hépatique), des réactions liées à la perfusion et des saignements graves (hémorragie). Les femmes enceintes ou qui allaitent ne doivent pas prendre Mylotarg, car il peut nuire au développement du fœtus ou du nouveau-né. Les patients présentant une hypersensibilité à Mylotarg ou à l’un des composants de sa formulation ne doivent pas utiliser Mylotarg.

Les informations de prescription de Mylotarg comprennent un avertissement encadré indiquant que des lésions hépatiques graves ou fatales (hépatotoxicité), y compris une obstruction des veines du foie (maladie veino-occlusive ou syndrome d’obstruction sinusoïdale), sont survenues chez certains patients ayant pris Mylotarg.

Mylotarg a reçu la désignation de médicament orphelin, qui fournit des incitations pour aider et encourager le développement de médicaments pour les maladies rares.

La FDA a accordé l’approbation de Mylotarg à Pfizer Inc.

La FDA, une agence du département américain de la santé et des services humains, protège la santé publique en assurant la sécurité, l’efficacité et la sûreté des médicaments humains et vétérinaires, des vaccins et autres produits biologiques à usage humain, et des dispositifs médicaux. L’agence est également responsable de la sûreté et de la sécurité de l’approvisionnement alimentaire de notre nation, des cosmétiques, des compléments alimentaires, des produits qui émettent des radiations électroniques, et de la réglementation des produits du tabac.

.