Cambridge, Mass. Et Osaka, Japon, le 18 décembre 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) a annoncé aujourd’hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) pour ICLUSIG® (ponatinib) pour les patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique (PC) présentant une résistance ou une intolérance à au moins deux inhibiteurs de la kinase antérieurs. L’étiquette mise à jour comprend un schéma posologique ICLUSIG optimisé, basé sur la réponse, pour la LMC en phase chronique, avec une dose quotidienne de départ de 45 mg et, en cas d’obtention d’un taux de BCR-ABL1IS ≤1 %, une réduction de la dose à 15 mg. Ce schéma posologique vise à maximiser le bénéfice-risque en assurant l’efficacité et en diminuant le risque d’événements indésirables (EI), y compris les événements occlusifs artériels (AOE).

« L’approbation de cette sNDA par la FDA est une étape importante pour la communauté de la LMC. Bien que la LMC en phase chronique soit souvent gérable, de nombreux patients connaissent encore de mauvais résultats à long terme et pourraient bénéficier d’un TKI de troisième génération plus tôt dans leur parcours de traitement « , a déclaré Teresa Bitetti, présidente, Global Oncology, Takeda.  » ICLUSIG s’est avéré efficace pour de nombreux patients présentant une maladie résistante, et son utilisation au moment critique peut conduire à des résultats significatifs pour ces patients. Nous sommes enthousiasmés par cette mise à jour de l’étiquette et nous pensons qu’elle aidera à combler les lacunes dans les soins pour les patients atteints de LMC en phase chronique résistante ou intolérante en optimisant le traitement avec ICLUSIG. »

L’approbation de la sNDA est basée sur les données de l’essai de phase 2 OPTIC (Optimizing Ponatinib Treatment In CML), ainsi que sur les données à cinq ans de l’essai de phase 2 PACE (Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation).

L’étude OPTIC incluait des patients atteints de LMC-P dont la maladie était hautement résistante à leur TKI antérieur immédiat, la majorité d’entre eux (65%) n’ayant pas obtenu une réponse supérieure à la réponse hématologique complète (RHC) lors du traitement antérieur immédiat. À 12 mois, 42 % des 88 patients utilisant le nouveau schéma posologique approuvé basé sur la réponse (45 mg à 15 mg) ont obtenu une réponse BCR-ABL1IS ≤1 %, le critère d’évaluation principal d’OPTIC, et après un suivi médian de 28,5 mois, 73 % de ces patients ont maintenu leur réponse. Chez ces patients, 13 % ont présenté un AOE de tout grade, 7 % ont présenté un grade 3 ou plus. Les facteurs de risque tels que l’hypertension ou le diabète non contrôlés doivent être pris en charge, et la prudence est de mise lors du traitement de patients présentant des antécédents actifs ou substantiels de maladie cardiovasculaire cliniquement significative et non contrôlée.

« La LMC peut être difficile à traiter, en particulier lorsque les patients ont présenté une résistance ou une intolérance à deux TKI ou plus. L’indication révisée permet aux médecins d’envisager l’utilisation d’ICLUSIG plus tôt dans le traitement des patients atteints de LMC en phase chronique, lorsqu’il pourrait offrir les plus grands avantages potentiels « , a déclaré Jorge Cortes, MD, directeur du Georgia Cancer Center.  » Comme le montre la mise à jour de l’étiquette, la posologie d’ICLUSIG basée sur la réponse peut permettre aux patients d’obtenir le bénéfice souhaité que nous savons qu’ICLUSIG peut fournir tout en réduisant le risque d’événements occlusifs artériels, une préoccupation des médecins et, par conséquent, un aspect important de la gestion de la LMC en phase chronique. »

Les données des études OPTIC et PACE ont été présentées virtuellement lors de la 56e réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), de la 25e réunion annuelle de l’European Hematology Association (EHA) et de la 62e réunion annuelle de l’American Society of Hematology (ASH).

A propos de l’étude OPTIC

OPTIC (Optimizing Ponatinib Treatment In CML) est une étude en cours, randomisée et à dose variable, conçue pour évaluer trois doses initiales d’ICLUSIG (15 mg, 30 mg, 45 mg) chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique (PC) résistante ou qui avaient des antécédents documentés de présence de la mutation T315I après avoir reçu un nombre quelconque de TKIs antérieurs. La réduction de la dose en cas de réponse a été effectuée conformément au protocole de l’étude. L’essai devrait permettre de déterminer l’utilisation optimale d’ICLUSIG® (ponatinib) chez ces patients. 282 patients ont été recrutés dans des sites cliniques du monde entier, dont 94 ont reçu la dose initiale de 45 mg. Le critère principal de l’essai est l’atteinte de ≤1% de BCR-ABL1IS à 12 mois.

Les données d’OPTIC ont montré qu’un bénéfice-risque optimal avec ICLUSIG peut être obtenu avec un schéma posologique basé sur la réponse, 45 mg/jour à 15 mg/jour lors de l’atteinte de ≤1% de BCR-ABL1IS chez les patients atteints de LMC-C hautement résistants aux thérapies TKI antérieures, à la fois avec ou sans mutations BRC-ABL1. À 12 mois, 42 % des 88 patients ayant reçu la dose initiale de 45 mg ont atteint un taux de BCR-ABL1IS ≤1 %. Après une durée médiane de suivi de 28,5 mois, l’étude OPTIC a montré que, parmi les patients recevant ICLUSIG 45 à 15 mg, 73 % ont maintenu leur réponse. Parmi ces patients, 13 % ont présenté un effet indésirable de tout grade, 7 % ont présenté un effet de grade 3 ou plus. Les effets indésirables survenus chez >20 % des patients de l’étude OPTIC comprenaient : éruption cutanée et états connexes, hypertension, arthralgie, hyperlipidémie, dysfonctionnement hépatique, pancréatite et douleur abdominale. Les anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4 les plus fréquentes (>20%) étaient une diminution de la numération plaquettaire et une diminution du nombre de cellules neutrophiles.

A propos de l’essai PACE

L’essai PACE (Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation) a évalué l’efficacité et la sécurité d’ICLUSIG chez les patients atteints de LMC et de leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie (Ph+ ALL) résistants ou intolérants au dasatinib ou au nilotinib, ou présentant la mutation T315I. Au total, 449 patients ont été traités par ponatinib à une dose initiale de 45 mg/jour. On estime que 93 % des patients avaient déjà reçu au moins deux TKI approuvés et que 56 % de tous les patients avaient reçu au moins trois TKI approuvés. 55 % des 267 patients atteints de LMCPC participant à l’étude PACE ont obtenu une réponse cytogénétique majeure (RCM) à 12 mois – le critère d’évaluation principal de l’étude PACE pour les patients atteints de LMCPC – et 70 % des 64 patients atteints de LMCPC avec T315I+ ont obtenu une RCM. Le recrutement dans l’étude PACE s’est terminé en octobre 2011. Dans l’essai PACE, 26 % des 449 patients ont présenté des effets indésirables. Les effets indésirables non hématologiques les plus fréquents (>20 %) ont été les suivants : éruptions cutanées et états apparentés, arthralgie, douleurs abdominales, fatigue, constipation, céphalées, peau sèche, rétention d’eau et œdème, dysfonctionnement hépatique, hypertension, pyrexie, nausées, hémorragie, pancréatite/élévation des lipases, AOEs, diarrhée, vomissements et myalgie.

A propos de la LMC et de la LAL Ph+

La LMC – une tumeur maligne rare – est l’un des quatre principaux types de leucémie ; elle résulte d’une mutation génétique qui se produit dans les versions précoces et immatures des cellules myéloïdes, qui forment les globules rouges, les plaquettes et la plupart des types de globules blancs. Par la suite, un gène anormal appelé BCR-ABL1 se forme, transformant la cellule endommagée en une cellule LMC. La LMC évolue généralement lentement, mais elle peut se transformer en une leucémie aiguë à croissance rapide, difficile à traiter.

La LALP+ est une forme rare de LAL qui touche environ 25 % des patients adultes atteints de LAL aux États-Unis et qui se caractérise par la présence d’un gène anormal, appelé chromosome de Philadelphie. Chez les patients porteurs du chromosome Philadelphie (Ph+), un chromosome anormal se forme lorsque des morceaux des chromosomes 9 et 22 s’échangent entre eux. Cela forme un chromosome 9 plus long et un chromosome 22 plus court, ce qui entraîne le développement de BCR-ABL1 et est associé à la LAL Ph+.

A propos d’ICLUSIG® (ponatinib) comprimés

ICLUSIG est un inhibiteur de kinase ciblant BCR-ABL1, une tyrosine kinase anormale qui est exprimée dans la LMC et la LAL Ph+. ICLUSIG est un médicament ciblé contre le cancer développé à l’aide d’une plateforme de conception de médicaments basée sur le calcul et la structure, spécifiquement conçu pour inhiber l’activité de BCR-ABL1 et de ses mutations. ICLUSIG inhibe le BCR-ABL1 natif, ainsi que toutes les mutations du BCR-ABL1 résistantes au traitement, y compris la mutation T315I la plus résistante. ICLUSIG est le seul TKI approuvé qui démontre une activité contre la mutation T315I du BCR-ABL1. Cette mutation a été associée à la résistance à tous les autres TKIs approuvés. ICLUSIG a reçu l’approbation complète de la FDA en novembre 2016. ICLUSIG est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de LMC en phase chronique (PC) avec une résistance ou une intolérance à au moins deux inhibiteurs de kinase antérieurs, de LMC en phase accélérée (AP) ou en phase blastique (BP) ou de LAL Ph+ pour lesquels aucun autre inhibiteur de kinase n’est indiqué, et de LMC T315I-positive (CP, AP ou BP) ou de LAL Ph+ T315I+. ICLUSIG n’est pas indiqué et n’est pas recommandé pour le traitement des patients atteints de LMC CP nouvellement diagnostiquée.

INFORMATIONS IMPORTANTES SUR LA SÉCURITÉ (États-Unis.)

Avertissement : ÉVÉNEMENTS OCCLUSIFS ARTÉRIELS, ÉVÉNEMENTS THROMBOEMBOLIQUES VENUS, INSUFFISANCE CARDIAQUE et HEPATOTOXICITÉ

Voir les renseignements thérapeutiques complets pour l’avertissement encadré complet.

– Des événements occlusifs artériels (EOA), y compris des décès, sont survenus chez des patients traités par ICLUSIG. Les EOA comprenaient des infarctus du myocarde mortels, des accidents vasculaires cérébraux, des sténoses de gros vaisseaux artériels du cerveau, des maladies vasculaires périphériques graves et la nécessité de procédures de revascularisation urgentes. Ces événements ont été observés chez des patients présentant ou non des facteurs de risque cardiovasculaire, y compris des patients âgés de 50 ans ou moins. Surveiller l’apparition de signes d’AOE. Interrompre ou discontinuer ICLUSIG en fonction de la sévérité. Considérer le bénéfice-risque pour guider la décision de reprendre ICLUSIG.

– Des événements thromboemboliques veineux (TEV) sont survenus chez des patients traités par ICLUSIG. Surveillez l’apparition de signes de TEV. Interrompre ou arrêter le traitement par ICLUSIG en fonction de la gravité.

– Une insuffisance cardiaque, y compris des décès, est survenue chez les patients traités par ICLUSIG. Surveiller l’insuffisance cardiaque et gérer les patients comme indiqué cliniquement. Interrompre ou arrêter le traitement par ICLUSIG en cas d’apparition ou d’aggravation de l’insuffisance cardiaque.

– Une hépatotoxicité, une insuffisance hépatique et des décès sont survenus chez des patients traités par ICLUSIG. Surveiller les tests de la fonction hépatique. Interrompre ou arrêter le traitement par ICLUSIG en fonction de la gravité.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Événements occlusifs artériels (EOA) : Des EOA, y compris des décès, sont survenus chez des patients qui ont reçu ICLUSIG dans les études OPTIC et PACE. Il s’agissait d’événements cardiovasculaires, cérébrovasculaires et vasculaires périphériques. L’incidence des effets indésirables dans le cadre de l’étude OPTIC (45 mg à 15 mg) était de 13 % chez 94 patients ; 5 % d’entre eux ont présenté des effets de grade 3 ou 4. Dans l’étude PACE, l’incidence des effets indésirables associés au médicament était de 26 % chez 449 patients, dont 14 % de grade 3 ou 4. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 2,1 % des patients de l’étude OPTIC et chez 2 % des patients de l’étude PACE. Certains patients de l’étude PACE ont subi une occlusion vasculaire récurrente ou multisite. Des patients présentant ou non des facteurs de risque cardiovasculaire, y compris des patients âgés de 50 ans ou moins, ont subi ces événements. Les facteurs de risque les plus fréquemment associés à ces événements dans l’étude PACE étaient des antécédents d’hypertension, d’hypercholestérolémie et de cardiopathie non ischémique. Dans OPTIC et PACE, les AOE étaient plus fréquents avec l’augmentation de l’âge.

Dans OPTIC, les patients souffrant d’hypertension ou de diabète non contrôlés et les patients souffrant d’une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, non contrôlée ou active ont été exclus. Dans PACE, les patients présentant une hypertriglycéridémie non contrôlée et les patients présentant une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou active dans les 3 mois précédant la première dose d’ICLUSIG ont été exclus. Déterminer si les avantages d’ICLUSIG sont censés dépasser les risques.

Surveiller l’apparition de signes d’effets indésirables. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou arrêter ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité. Tenir compte du bénéfice-risque pour guider la décision de reprendre ICLUSIG.

Événements thromboemboliques veineux (ETEV) : Des TEV graves ou sévères sont survenus chez des patients ayant reçu ICLUSIG. Dans l’étude PACE, des TEV sont survenus chez 6 % des 449 patients, dont des TEV graves ou sévères (grade 3 ou 4) chez 5,8 % des patients. Les TEV comprenaient la thrombose veineuse profonde, l’embolie pulmonaire, la thrombophlébite superficielle, l’occlusion de la veine rétinienne et la thrombose de la veine rétinienne avec perte de vision. L’incidence était plus élevée chez les patients atteints de LAL Ph+ (9 % des 32 patients) et de LMC BP (10 % des 62 patients). Un des 94 patients de l’étude OPTIC a subi une TEV (occlusion de la veine rétinienne de grade 1). Surveiller l’apparition de signes de TEV. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou arrêter ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Infarctus : Des événements d’insuffisance cardiaque fatale, grave ou sévère sont survenus chez des patients ayant reçu ICLUSIG. Dans l’étude PACE, l’insuffisance cardiaque est survenue chez 9 % des 449 patients ; 7 % d’entre eux ont présenté une insuffisance cardiaque grave ou sévère (grade 3 ou plus). L’insuffisance cardiaque est survenue chez 12 % des 94 patients de l’étude OPTIC ; 1,1 % des patients ont présenté une insuffisance cardiaque grave ou sévère (grade 3 ou 4). Dans l’étude PACE, les événements d’insuffisance cardiaque les plus fréquemment rapportés (≥2%) étaient l’insuffisance cardiaque congestive (3,1%), la diminution de la fraction d’éjection (2,9%) et l’insuffisance cardiaque (2%). Dans OPTIC, les événements d’insuffisance cardiaque les plus fréquemment rapportés (>1 patient chacun) ont été une hypertrophie ventriculaire gauche (2,1%) et une augmentation du BNP (2,1%). Surveiller les patients à la recherche de signes ou de symptômes compatibles avec une insuffisance cardiaque et prendre en charge l’insuffisance cardiaque comme indiqué cliniquement. Interrompre, puis reprendre à une dose réduite ou arrêter le traitement par ICLUSIG en cas d’apparition ou d’aggravation de l’insuffisance cardiaque.

Hépatotoxicité : ICLUSIG peut provoquer une hépatotoxicité, y compris une insuffisance hépatique et la mort. Une insuffisance hépatique fulminante menant au décès est survenue chez 3 patients, l’insuffisance hépatique étant survenue dans la semaine suivant le début du traitement par ICLUSIG chez l’un de ces patients. Ces cas mortels sont survenus chez des patients atteints de LMC-BP ou de LAL Ph+. L’hépatotoxicité est survenue chez 25 % des 94 patients de l’étude OPTIC et chez 32 % des 449 patients de l’étude PACE. Des cas d’hépatotoxicité de grade 3 ou 4 sont survenus dans l’étude OPTIC (6 % des 94 patients) et dans l’étude PACE (13 % des 449 patients). Les manifestations hépatotoxiques les plus fréquentes étaient des élévations des taux d’ALT, d’AST, de GGT, de bilirubine et de phosphatase alcaline. Surveiller les tests de la fonction hépatique au début du traitement, puis au moins une fois par mois ou selon les indications cliniques. Interrompre, puis reprendre à une dose réduite ou arrêter le traitement par ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Hypertension : Une hypertension grave ou sévère, y compris une crise hypertensive, est survenue chez des patients ayant reçu ICLUSIG. Les patients peuvent nécessiter une intervention clinique urgente pour une hypertension associée à une confusion, des maux de tête, des douleurs thoraciques ou un essoufflement. Surveiller la tension artérielle au départ et selon les indications cliniques et gérer l’hypertension selon les indications cliniques. Interrompre, réduire la dose ou arrêter le traitement par ICLUSIG si l’hypertension n’est pas contrôlée médicalement. Pour une aggravation significative, une hypertension labile ou résistante au traitement, interrompre ICLUSIG et envisager d’évaluer une sténose de l’artère rénale.

Pancréatite : Une pancréatite grave ou sévère est survenue chez des patients ayant reçu ICLUSIG. Des élévations de la lipase et de l’amylase sont également survenues. Dans la majorité des cas qui ont conduit à une modification de la dose ou à l’arrêt du traitement, la pancréatite s’est résolue dans les 2 semaines. Surveiller la lipase sérique toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois, puis tous les mois par la suite ou selon les indications cliniques. Envisager une surveillance supplémentaire de la lipase sérique chez les patients ayant des antécédents de pancréatite ou d’abus d’alcool. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou arrêter le traitement par ICLUSIG selon la gravité. Évaluer la pancréatite lorsque l’élévation de la lipase s’accompagne de symptômes abdominaux.

Augmentation de la toxicité chez les patients atteints de LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée : Lors d’un essai clinique prospectif randomisé dans le traitement de première ligne des patients atteints de LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée, l’agent unique ICLUSIG 45 mg une fois par jour a augmenté le risque d’effets indésirables graves de 2 fois par rapport à l’agent unique imatinib 400 mg une fois par jour. L’exposition médiane au traitement était inférieure à 6 mois. L’essai a été interrompu pour des raisons de sécurité. Des thromboses et occlusions artérielles et veineuses sont survenues au moins deux fois plus fréquemment dans le groupe ICLUSIG que dans le groupe imatinib. Comparativement aux patients traités par l’imatinib, les patients traités par ICLUSIG ont présenté une plus grande incidence de myélosuppression, de pancréatite, d’hépatotoxicité, d’insuffisance cardiaque, d’hypertension et de troubles de la peau et du tissu sous-cutané. ICLUSIG n’est pas indiqué et n’est pas recommandé pour le traitement des patients ayant reçu un diagnostic récent de LMC-C.

Neuropathie : Une neuropathie périphérique et crânienne est survenue chez les patients des groupes OPTIC et PACE. Certains de ces événements dans PACE étaient de grade 3 ou 4. Surveiller les patients à la recherche de symptômes de neuropathie, tels qu’une hypoesthésie, une hyperesthésie, une paresthésie, un inconfort, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou une faiblesse. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou arrêter le traitement par ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Toxicité oculaire : Des toxicités oculaires graves ou sévères menant à la cécité ou à une vision trouble sont survenues chez des patients traités par ICLUSIG. Les toxicités oculaires les plus fréquentes survenues dans OPTIC et PACE étaient l’œil sec, la vision trouble et la douleur oculaire. Les toxicités rétiniennes comprenaient la dégénérescence maculaire liée à l’âge, l’œdème maculaire, l’occlusion de la veine rétinienne, l’hémorragie rétinienne et les flotteurs vitréens. Effectuer des examens oculaires complets au début du traitement et périodiquement pendant le traitement.

Hémorragie : Des événements hémorragiques mortels et graves sont survenus chez des patients ayant reçu ICLUSIG. Des hémorragies fatales sont survenues dans le cadre du programme PACE et des hémorragies graves sont survenues dans les programmes OPTIC et PACE. L’incidence des événements hémorragiques graves était plus élevée chez les patients atteints de LMC-PA, de LMC-PB et de LAL Ph+. L’hémorragie gastro-intestinale et l’hématome sous-dural étaient les hémorragies graves les plus fréquemment rapportées. Ces événements sont souvent survenus chez des patients présentant une thrombocytopénie de grade 4. Surveiller les hémorragies et prendre en charge les patients selon les indications cliniques. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou arrêter le traitement par ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Rétention liquidienne : Des événements mortels et graves de rétention de liquide sont survenus chez des patients ayant reçu ICLUSIG. Dans l’étude PACE, un cas d’œdème cérébral a été fatal et les événements graves comprenaient un épanchement pleural, un épanchement péricardique et un angioedème. Surveiller la rétention de liquide et prendre en charge les patients selon les indications cliniques. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou arrêter le traitement par ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Arhythmies cardiaques : Des arythmies cardiaques, y compris des arythmies ventriculaires et auriculaires, sont survenues chez les patients des études OPTIC et PACE. Pour certains patients, les événements étaient graves ou sévères (grade 3 ou 4) et ont conduit à une hospitalisation. Surveiller les signes et symptômes évocateurs d’un rythme cardiaque lent (évanouissement, vertiges) ou rapide (douleurs thoraciques, palpitations ou vertiges) et prendre en charge les patients selon les indications cliniques. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou arrêter ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Myélosuppression : Des événements de grade 3 ou 4 de neutropénie, de thrombocytopénie et d’anémie sont survenus chez les patients des groupes OPTIC et PACE. L’incidence de la myélosuppression était plus élevée chez les patients atteints de LMC-PA, de LMC-PB et de LAL Ph+ que chez les patients atteints de LMC-PC. Effectuer une numération globulaire complète toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois, puis tous les mois ou selon les indications cliniques. Si les ANC sont inférieurs à 1 x 109/L ou les plaquettes inférieures à 50 x 109/L, interrompre ICLUSIG jusqu’à ce que les ANC atteignent au moins 1,5 x 109/L et les plaquettes au moins 75 x 109/L, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite.

Syndrome de lyse tumorale (SLT) : Des cas graves de SLT ont été signalés chez des patients traités par ICLUSIG dans les études OPTIC et PACE. Assurer une hydratation adéquate et traiter les niveaux élevés d’acide urique avant d’initier ICLUSIG.

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR) : Le RPLS (également connu sous le nom de syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible) a été signalé chez des patients ayant reçu ICLUSIG. En plus des signes et symptômes neurologiques, une hypertension peut être présente. Le diagnostic est établi grâce aux résultats positifs de l’imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau. Interrompre ICLUSIG jusqu’à la résolution du problème. La sécurité de la reprise d’ICLUSIG chez les patients lors de la résolution du RPLS est inconnue.

Cicatrisation altérée des plaies et perforation gastro-intestinale : Une altération de la cicatrisation des plaies est survenue chez les patients recevant ICLUSIG. Ne pas administrer ICLUSIG pendant au moins une semaine avant une chirurgie élective. Ne pas administrer pendant au moins 2 semaines après une chirurgie majeure et jusqu’à la guérison adéquate de la plaie. La sécurité de la reprise d’ICLUSIG après la résolution des complications liées à la guérison des plaies n’a pas été établie. Une perforation ou une fistule gastro-intestinale est survenue chez des patients recevant ICLUSIG. Arrêter définitivement le traitement chez les patients présentant une perforation gastro-intestinale.

Toxicité embryo-fœtale : Sur la base de son mécanisme d’action et des résultats des études animales, ICLUSIG peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Dans les études de reproduction animale, les effets néfastes sur le développement sont survenus à des expositions inférieures aux expositions humaines à la dose recommandée chez l’homme. Aviser les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ICLUSIG et pendant 3 semaines après la dernière dose.

REACTIONS INDÉSIRABLES

Les réactions indésirables les plus fréquentes (>20%) sont les éruptions cutanées et les affections associées, l’arthralgie, les douleurs abdominales, les céphalées, la constipation, la peau sèche, l’hypertension, la fatigue, la rétention d’eau et l’œdème, la pyrexie, les nausées, la pancréatite/élévation des lipases, l’hémorragie, l’anémie, le dysfonctionnement hépatique et les AOE. Les anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4 les plus fréquentes (>20 %) sont une diminution de la numération plaquettaire, une diminution du nombre de cellules neutrophiles et une diminution du nombre de globules blancs.

Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SUSPECTÉES, communiquez avec Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. au 1-844-817-6468 ou la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Interactions médicamenteuses

Inhibiteurs puissants du CYP3A : Éviter la coadministration ou réduire la dose d’ICLUSIG si la coadministration ne peut être évitée.

Inducteurs puissants du CYP3A : Éviter la coadministration.

Utilisation dans des populations particulières

Femmes et hommes en âge de procréer : Vérifier l’état de grossesse des femmes ayant un potentiel de reproduction avant d’initier ICLUSIG.

Le ponatinib peut altérer la fertilité chez les femmes, et on ne sait pas si ces effets sont réversibles.

Lactation : Conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec ICLUSIG et pendant 6 jours après la dernière dose.

Pour plus d’informations sur ICLUSIG, visitez www.ICLUSIG.com. Pour les informations de prescription, y compris l’avertissement encadré concernant l’occlusion artérielle, la thromboembolie veineuse, l’insuffisance cardiaque et l’hépatoxicité, veuillez consulter https://www.iclusig.com/pdf/ICLUSIG-Prescribing-Information.pdf. Pour plus d’informations sur les recherches en cours, veuillez consulter le site www.clinicaltrials.gov.

L’engagement de Takeda en oncologie

Notre mission principale de R&D est de fournir de nouveaux médicaments aux patients atteints de cancer dans le monde entier grâce à notre engagement envers la science, l’innovation de rupture et notre passion pour améliorer la vie des patients. Que ce soit avec nos thérapies hématologiques, notre pipeline robuste ou nos médicaments contre les tumeurs solides, nous visons à rester à la fois innovants et compétitifs pour apporter aux patients les traitements dont ils ont besoin. Pour plus d’informations, visitez le site www.takedaoncology.com.

À propos de Takeda Pharmaceutical Company Limited

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE : 4502/NYSE : TAK) est un leader biopharmaceutique mondial, fondé sur des valeurs et axé sur la R&D, dont le siège social est au Japon, qui s’engage à découvrir et à fournir des traitements qui transforment la vie, guidés par notre engagement envers les patients, notre personnel et la planète. Takeda concentre ses efforts de R&D sur quatre domaines thérapeutiques : L’oncologie, les maladies génétiques rares et l’hématologie, les neurosciences et la gastroentérologie (GI). Nous réalisons également des investissements ciblés en R&D dans les thérapies dérivées du plasma et les vaccins. Nous nous concentrons sur le développement de médicaments hautement innovants qui contribuent à améliorer la vie des gens en repoussant les limites des nouvelles options de traitement et en tirant parti de notre moteur et de nos capacités de R&D collaboratifs améliorés pour créer un pipeline robuste et diversifié. Nos employés s’engagent à améliorer la qualité de vie des patients et à travailler avec nos partenaires du secteur de la santé dans environ 80 pays. Pour plus d’informations, visitez le site https://www.takeda.com.

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Les sociétés dans lesquelles Takeda détient directement et indirectement des investissements sont des entités distinctes. Dans ce communiqué de presse, « Takeda » est parfois utilisé par commodité lorsque des références sont faites à Takeda et à ses filiales en général. De même, les mots  » nous « ,  » notre  » et  » nos  » sont également utilisés pour faire référence aux filiales en général ou à ceux qui travaillent pour elles. Ces expressions sont également utilisées lorsqu’aucun objectif utile n’est servi par l’identification de la ou des sociétés particulières.

Déclarations prospectives

Ce communiqué de presse et tout matériel distribué en relation avec ce communiqué de presse peuvent contenir des déclarations prospectives, des croyances ou des opinions concernant les activités futures de Takeda, sa position future et ses résultats d’exploitation, y compris des estimations, des prévisions, des cibles et des plans pour Takeda. Sans limitation, les énoncés prospectifs comprennent souvent des mots tels que  » cibles « ,  » plans « ,  » croit « ,  » espère « ,  » continue « ,  » s’attend « ,  » vise « ,  » a l’intention « ,  » assure « ,  » sera « ,  » peut « ,  » devrait « ,  » pourrait « ,  » anticipe « ,  » estime « ,  » projette  » ou des expressions similaires ou leur négatif. Ces déclarations prospectives sont fondées sur des hypothèses concernant de nombreux facteurs importants, notamment les suivants, qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux exprimés ou sous-entendus par les déclarations prospectives : les circonstances économiques entourant l’activité mondiale de Takeda, y compris les conditions économiques générales au Japon et aux États-Unis ; les pressions et les développements concurrentiels ; les modifications des lois et des réglementations applicables ; le succès ou l’échec des programmes de développement de produits ; les décisions des autorités réglementaires et leur calendrier ; les fluctuations des taux d’intérêt et des taux de change ; les réclamations ou les préoccupations concernant la sécurité ou l’efficacité des produits commercialisés ou des produits candidats ; l’impact des crises sanitaires, comme la nouvelle pandémie de coronavirus, sur Takeda et ses clients et fournisseurs, y compris les gouvernements étrangers des pays dans lesquels Takeda opère, ou sur d’autres aspects de ses activités ; le calendrier et l’impact des efforts d’intégration post-fusion avec les sociétés acquises ; la capacité à céder des actifs qui ne sont pas essentiels aux activités de Takeda et le calendrier de ces cessions ; et d’autres facteurs identifiés dans le dernier rapport annuel de Takeda sur le formulaire 20-F et dans les autres rapports de Takeda déposés auprès de la Commission américaine des valeurs mobilières.US Securities and Exchange Commission, disponibles sur le site web de Takeda à l’adresse suivante : https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ ou sur www.sec.gov. Takeda ne s’engage pas à mettre à jour les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse ou toute autre déclaration prospective qu’elle pourrait faire, sauf si la loi ou la règle boursière l’exige. Les performances passées ne sont pas un indicateur des résultats futurs et les résultats ou les déclarations de Takeda dans ce communiqué de presse peuvent ne pas être indicatifs et ne constituent pas une estimation, une prévision, une garantie ou une projection des résultats futurs de Takeda.