La N-acétyl L-cystéine (NAC) aide à reconstituer le glutathion intracellulaire, un antioxydant cellulaire vital.* La NAC a un faible poids moléculaire et est bien absorbée par voie orale. La NAC est un précurseur du glutathion qui est utilisé dans les pratiques thérapeutiques depuis plusieurs décennies.1,2,3 Elle a longtemps été utilisée pour favoriser la production de mucus chez un sous-ensemble de patients et pour soutenir la fonction hépatique.*1,2 Plus récemment, des études cliniques ont fait état de l’utilisation de la NAC en tant que piégeur de radicaux libres, notamment lorsqu’il semble nécessaire de reconstituer le glutathion.*1,2 Comme dans toute recherche scientifique, les preuves se développent des deux côtés d’une hypothèse. Cela s’apparente souvent à l’ajout progressif de poids de chaque côté d’une balance mécanique. Ainsi, nous nous référons parfois au « poids de la preuve » pour conclure ce que la majorité des articles et des opinions scientifiques est actuellement. La NAC n’est pas différente. De plus en plus de preuves soutiennent son rôle dans le maintien de niveaux sains de glutathion*, mais tous les chercheurs ne sont pas arrivés à la même conclusion.

Dans une petite étude (n=6), les auteurs ont conclu que la N-acétylcystéine n’a pas réussi à réduire l’oxydation des lipoprotéines de basse densité chez des sujets sains.*4 La NAC a été administrée aux participants par voie orale à raison de 1,2 gramme par jour pendant 4 semaines, puis de 2,4 grammes par jour pendant 2 semaines.4 Non seulement la NAC n’a eu aucun effet sur la susceptibilité des LDL à l’oxydation, mais la concentration de glutathion dans le sang total des sujets consommateurs a été réduite et la concentration de glutathion oxydé a augmenté, ce qui suggère que la NAC agit comme un pro-oxydant selon le dosage utilisé.*4

Malgré de nombreuses preuves soutenant que de faibles concentrations de glutathion conduisent à une augmentation de l’oxydation des lipoprotéines et le rôle de la NAC dans des niveaux de glutathion sains,* cette étude n’a pas soutenu l’action supposée de la NAC.2,4 Étant donné que les résultats ne correspondent pas nécessairement à la compréhension actuelle, il est important d’évaluer davantage la méthodologie. L’étude a utilisé des sujets sains et normolipidémiques et n’a fourni aucune autre information concernant les critères d’inclusion ou d’exclusion utilisés pour sélectionner les participants. En raison de la petite taille de l’échantillon, les résultats ne sont pas généralisables. En outre, l’étude n’a pas tenu compte des variables cofondatrices qui auraient pu avoir un impact sur les résultats de l’étude. Par exemple, seul le glutathion du sang total a été mesuré, ce qui ne permet pas de comprendre les relations entre les niveaux plasmatiques et les concentrations érythrocytaires. Il est important de noter que le glutathion est davantage un système qu’un niveau particulier. L’organisme utilise différents états oxydatifs et réducteurs dans différentes situations. Lorsque la disponibilité du glutathion cellulaire est réduite, la détoxification des métabolites de l’oxygène tels que le superoxyde, le peroxyde d’hydrogène et les radicaux hydroxyles est limitée. Comme la NAC est un agent riche en thiols, elle a le potentiel d’interagir avec certaines espèces oxydatives réactives et de former ces mêmes métabolites de l’oxygène.

Une théorie concernant les effets contradictoires potentiels de la NAC peut être que les composés piégeurs de radicaux libres à agent unique peuvent exercer un stress oxydatif. Cela a été observé en relation avec le bêta-carotène, la vitamine E et la vitamine C.5,6,7 Dans ce petit échantillon, on peut penser que la NAC riche en thiol a été administrée à une dose inutilement élevée. C’est là que la méthodologie devient intéressante. Les chercheurs ont indiqué qu’ils n’avaient observé aucun changement au niveau du seul marqueur d’oxydation des LDL oxydés après 4 semaines d’utilisation de 1200 mg par jour et ont donc doublé la dose. Cependant, les niveaux de glutathion n’ont pas été signalés et il n’est pas clair s’ils ont été mesurés. Le lecteur doit se demander si les niveaux de glutathion étaient déjà réduits avec cette dose ou si la réduction des niveaux de glutathion dans le sang total n’a été observée qu’après la dose élevée. Connaître cette information serait cliniquement utile malgré la petite taille de l’échantillon. De plus, l’évaluation d’un seul marqueur est bien pour une étude isolée mais n’est pas aussi valable cliniquement.

Les résultats d’études plus récentes ont trouvé des résultats contradictoires en ce qui concerne l’utilisation de la NAC. Une étude a examiné plus de 100 articles et a constaté que l’activité de piégeage des radicaux libres de la NAC peut être attribuée à sa réaction rapide avec les radicaux libres, ainsi qu’à la restitution du glutathion réduit.*2 Une autre étude a constaté que la NAC augmente les niveaux intraplaquettaires de glutathion et diminue les espèces réactives de l’oxygène in vitro.*2 Une autre étude encore a constaté que la NAC était plus efficace pour réduire la conjugaison plaquette-monocyte chez les patients dont les plaquettes étaient les plus appauvries en glutathion et que les patients dont les plaquettes étaient remplies de glutathion au départ n’ont reçu aucun bénéfice du traitement par la NAC et n’ont pas connu d’augmentation du glutathion plaquettaire.*2 Les concentrations plasmatiques de glutathion atteignent un pic dans les six heures suivant l’administration8.

L’utilisation empirique de la N-acétyl L-cystéine (NAC) est souvent une titration. La dose est augmentée jusqu’à ce qu’un effet soit identifié, puis réduite. Un excès de NAC entraîne des flatulences malodorantes et les cliniciens réduisent souvent la dose pour annuler cet effet. Cela permet d’individualiser les soins. La NAC est également utilisée empiriquement en conjonction avec d’autres micronutriments pour soutenir l’ensemble du système du glutathion plutôt que de fournir uniquement des matériaux précurseurs.

1. Lasram MM, Dhouib IB, Annabi A, El Fazaa S, Gharbi N. Une revue sur le mécanisme d’action moléculaire possible de la N-acétylcysteine….. Clin Biochem. 2015 Nov;48(16-17):1200-8.
2. Rushworth GF, Megson IL. Utilisations thérapeutiques existantes et potentielles de la N-acétylcystéine : La nécessité de la conversion en glutathion intracellulaire pour les avantages antioxydants. Pharmacol Ther. 2014 Feb;141(2):150-9..
3. Elbini Dhouib I, Jallouli M, Annabi A, et al. A minireview on N-acetylcysteine…. Life Sci. 2016 Mar 2. pii : S0024-3205(16)30152-7.
4. Kleinveld HA, Demacker PNM, Stalenhoef AFH. Échec de la N-acétylcystéine à réduire l’oxydabilité des lipoprotéines de basse densité chez les sujets sains. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(6):639-42.
5. Palozza P, Serini S, Di Nicuolo F, Piccioni E, Calviello G. Effets prooxydants du bêta-carotène dans les cellules en culture. Mol Aspects Med. 2003 Dec;24(6):353-62.
6. Kontush A, Finckh B, Karten B, Kohlschütter A, Beisiegel U. Activité antioxydante et prooxydante de l’alpha-tocophérol dans le plasma humain et la lipoprotéine de basse densité. J Lipid Res. 1996 Jul;37(7):1436-48.
7. Carr A, Frei B. La vitamine C agit-elle comme un pro-oxydant dans des conditions physiologiques ? FASEB J. 1999 Jun;13(9):1007-24.
8. Bridgeman, MME, Marsden M, MacNee W, Flenley DC, Ryle AP. Concentrations de cystéine et de glutathion dans le plasma et le liquide de lavage broncho-alvéolaire après traitement par la N-acétylcystéine. Thorax. 1991 46;39-42.