Le 29 avril 2020, la Food and Drug Administration a approuvé le niraparib (ZEJULA, GlaxoSmithKline) pour le traitement d’entretien des patientes adultes atteintes d’un cancer épithélial avancé de l’ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primaire qui présentent une réponse complète ou partielle à une chimiothérapie de première ligne à base de platine.

L’efficacité a été étudiée dans PRIMA (NCT02655016), un essai en double aveugle contrôlé par placebo qui a randomisé 733 patients entre le niraparib et un placebo apparié. Les patients étaient en réponse complète ou partielle à une chimiothérapie de première ligne à base de platine.

Le principal critère d’efficacité, la survie sans progression (SSP), a d’abord été testé dans la population déficiente en recombinaison homologue, puis dans la population globale et a été déterminé par une revue centrale indépendante en aveugle selon RECIST 1.1. Les échantillons de tumeurs ont été testés pour le statut de déficience de recombinaison homologue ; la déficience de recombinaison homologue était définie par la présence d’une mutation du gène de susceptibilité du cancer du sein tumoral (tBRCA) ou d’un score d’instabilité génomique (GIS) ≥42. Un diagnostic compagnon approuvé par la FDA n’est pas nécessaire pour initier un traitement par ZEJULA dans cette indication.

L’essai a démontré une amélioration statistiquement significative de la SSP pour les patients randomisés au niraparib par rapport au placebo dans la population déficiente en recombinaison homologue et dans la population globale. La SSP médiane dans la population déficiente en recombinaison homologue était de 21,9 mois (19,3, NE) pour les patients recevant le niraparib par rapport à 10,4 mois (8,1, 12,1) pour ceux recevant le placebo (HR 0,43 ; IC 95% : 0,31, 0,59 ; p<0,0001). La SSP médiane dans la population globale était de 13,8 mois (11,5, 14,9) pour les patients recevant le niraparib contre 8,2 mois (7,3, 8,5) pour ceux recevant le placebo (HR 0,62 ; IC 95% : 0,50, 0,76 ; p<0,0001).

Les effets indésirables les plus fréquents chez ≥10% de tous les patients recevant le niraparib dans l’essai PRIMA étaient la thrombocytopénie, l’anémie, les nausées, la fatigue, la neutropénie, la constipation, les douleurs musculo-squelettiques, la leucopénie, les céphalées, l’insomnie, les vomissements, la dyspnée, la diminution de l’appétit, les vertiges, la toux, l’hypertension, l’élévation des ASAT/ALAT et les lésions rénales aiguës.

La dose de niraparib recommandée pour le traitement d’entretien de première ligne du cancer de l’ovaire avancé est basée sur le poids corporel ou la numération plaquettaire. Pour les patients pesant moins de 77 kg (170 lbs) OU ayant une numération plaquettaire inférieure à 150 000/μL, la dose recommandée est de 200 mg pris par voie orale une fois par jour. Pour les patients dont le poids est supérieur ou égal à 77 kg (170 lbs) ET qui ont une numération plaquettaire supérieure ou égale à 150 000/μL, la dose recommandée est de 300 mg pris par voie orale une fois par jour. Voir les informations complètes sur la prescription de ZEJULA.

Cette revue a utilisé le Real-Time Oncology Review (RTOR), qui a rationalisé la soumission des données avant le dépôt de l’ensemble de la demande clinique, et l’Assessment Aid, une soumission volontaire du demandeur pour faciliter l’évaluation de la FDA. Cette demande a été approuvée 2 mois avant la date butoir de la FDA.

Cette demande a bénéficié d’un examen prioritaire. Une description des programmes accélérés de la FDA se trouve dans le Guidance for Industry : Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.

Les professionnels de la santé doivent signaler tous les événements indésirables graves soupçonnés d’être associés à l’utilisation de tout médicament et dispositif au MedWatch Reporting System de la FDA ou en appelant le 1-800-FDA-1088.

Pour obtenir de l’aide concernant les IND pour patient unique pour les produits oncologiques expérimentaux, les professionnels de la santé peuvent contacter le Project Facilitate de l’OCE au 240-402-0004 ou par courriel à [email protected].

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