Le 25 février 2020, la Food and Drug Administration a approuvé le nératinib (NERLYNX, Puma Biotechnology, Inc.) en association avec la capécitabine pour les patients adultes atteints d’un cancer du sein HER2-positif avancé ou métastatique qui ont reçu au moins deux régimes antérieurs à base d’anti-HER2 dans le cadre métastatique.

L’efficacité du nératinib avec la capécitabine a été étudiée dans l’étude NALA (NCT01808573), un essai clinique randomisé, multicentrique et ouvert chez 621 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif métastatique ayant reçu au moins deux traitements antérieurs à base d’anti-HER2 dans le cadre métastatique. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir le nératinib à 240 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 avec la capécitabine à 750 mg/m2 par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 pour chaque cycle de 21 jours (n=307) ou le lapatinib à 1250 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 avec la capécitabine à 1000 mg/m2 par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 pour chaque cycle de 21 jours (n=314). Les patients ont été traités jusqu’à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Les principaux critères d’évaluation de l’efficacité étaient la survie sans progression (PFS), évaluée par un examen central indépendant en aveugle selon RECIST v1.1, et la survie globale (OS). Les principaux critères d’évaluation secondaires étaient le taux de réponse objective (ORR) et la durée de la réponse. La SSP médiane était de 5,6 mois (IC 95 % : 4,9, 6,9) pour les patients ayant reçu le nératinib avec la capécitabine et de 5,5 mois (IC 95 % : 4,3, 5,6) pour ceux ayant reçu le lapatinib avec la capécitabine (hazard ratio 0,76 ; IC 95 % : 0,63, 0,93 ; p=0,0059). Le taux de SSP à 12 mois était de 29 % (IC 95 % : 23, 35) contre 15 % (IC 95 % : 10, 20), respectivement.

La SG moyenne était de 21 mois (IC 95 % : 17,7, 23,8) pour les patients recevant le nératinib avec la capécitabine contre 18,7 mois (IC 95 % : 15,5, 21,2) pour ceux recevant le lapatinib plus la capécitabine (HR 0,88 ; IC 95 % : 0,72, 1,07 ; p=0,2086). L’ORR était de 32,8% (IC 95% : 27,1, 38,9) vs 26,7% (IC 95% : 21,5, 32,4), respectivement. La durée médiane de la réponse était de 8,5 (IC 95 % : 5,6, 11,2) vs 5,6 mois (IC 95 % : 4,2, 6,4), respectivement.

Les effets indésirables les plus fréquents, tous grades confondus (>5%), dans le bras nératinib plus capécitabine ont été : diarrhée, nausées, vomissements, diminution de l’appétit, constipation, fatigue/asthénie, diminution du poids, vertiges, douleurs dorsales, arthralgie, infection des voies urinaires, infection des voies respiratoires supérieures, distension abdominale, insuffisance rénale et spasmes musculaires. Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquemment rapportés étaient la diarrhée, les nausées, les vomissements, la fatigue et la diminution de l’appétit.

La dose recommandée de nératinib pour le cancer du sein avancé ou métastatique est de 240 mg (6 comprimés) administrés par voie orale une fois par jour avec de la nourriture les jours 1 à 21 d’un cycle de 21 jours, plus la capécitabine (750 mg/m2 administrés par voie orale deux fois par jour) les jours 1 à 14 d’un cycle de 21 jours jusqu’à progression de la maladie ou toxicités inacceptables.

Voir les informations complètes sur la prescription de NERLYNX.

Cette revue a utilisé l’aide à l’évaluation, une soumission volontaire du demandeur pour faciliter l’évaluation de la FDA. Cette demande a été approuvée 2 mois avant la date butoir de la FDA.

Le Neratinib a reçu la désignation Fast Track. Une description des programmes accélérés de la FDA se trouve dans le Guidance for Industry : Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.

Les professionnels de la santé doivent signaler tous les événements indésirables graves soupçonnés d’être associés à l’utilisation de tout médicament et dispositif au système de déclaration MedWatch de la FDA ou en appelant le 1-800-FDA-1088.

Pour obtenir de l’aide concernant les IND pour patient unique pour les produits oncologiques expérimentaux, les professionnels de la santé peuvent contacter le Project Facilitate de l’OCE au 240-402-0004 ou par courriel à [email protected].

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