EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans la notice :

• Réactions graves d’hypersensibilité
• Hypotension
• Surcharge en fer
• Interférences dans les tests d’imagerie par résonance magnétique (IRM)

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Dans les études cliniques, 3 968 sujets ont été exposés à Feraheme. Parmi ces sujets, 31 % étaient des hommes et l’âge médian était de 54 ans (fourchette de 18 à 96 ans).

Les données décrites ci-dessous reflètent l’exposition à Feraheme chez 997 patients exposés à une cure de 1,02 g de ferumoxytol administrée en deux doses intraveineuses (IV) de 510 mg : 992 sujets (99,5%) ont reçu au moins 1 dose complète de ferumoxytol et 946 sujets (94,9%) ont reçu 2 doses complètes. L’exposition cumulative moyenne au fer par voie IV était de 993,80 ±119,085 mg.

L’innocuité de Feraheme a été étudiée dans le cadre d’un essai clinique randomisé, multicentrique et en double aveugle chez des patients atteints d’IDA (IDA Trial 3), . Dans cet essai, les patients ont été randomisés entre deux perfusions intraveineuses de 510 mg (1,02 g) de Feraheme (n=997), ou deux perfusions intraveineuses de 750 mg (1,500 g) de carboxymaltose ferrique (FCM) (n=1000). Les deux fers intraveineux ont été perfusés sur une période d’au moins 15 minutes. La plupart des patients ont reçu leur deuxième perfusion de Feraheme et de FCM 7(+1) jours après la dose 1.

Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 3,6 % (71/1997) des patients traités par ferumoxytol et FCM. Les EI graves les plus fréquents (≥2 sujets) rapportés chez les patients traités par Feraheme étaient la syncope, la gastro-entérite, les convulsions, la pneumonie, l’anémie hémorragique et les lésions rénales aiguës. Chez les patients traités par FCM, les EI graves les plus fréquents (≥2 sujets) étaient la syncope, l’insuffisance cardiaque congestive, l’angine de poitrine et la fibrillation auriculaire.

Les effets indésirables liés au Feraheme et rapportés par ≥1% des patients traités par Feraheme dans l’essai 3 de l’IDA sont listés dans le tableau 1.

Tableau 1 : Effets indésirables liés au Feraheme et rapportés par ≥1% des patients atteints d’IDA dans l’essai IDA 3

Au cours de deux essais cliniques chez des patients atteints d’IDA (essais IDA 1 et 2), , les patients ont été randomisés pour recevoir : deux injections (injection intraveineuse rapide – mode d’administration antérieur qui n’est plus approuvé) de 510 mg de Feraheme (n=1 014), un placebo (n=200), ou cinq injections/infusions de 200 mg de fer-saccharose (n=199). La plupart des patients ont reçu leur deuxième injection de Feraheme 3 à 8 jours après la première injection. Les effets indésirables liés à Feraheme et rapportés par ≥ 1% des patients traités par Feraheme dans ces essais étaient similaires à ceux observés dans l’essai 3.

En outre, un total de 634 sujets se sont inscrits et ont terminé leur participation à une étude d’extension ouverte de phase 3. Parmi ceux-ci, 337 sujets répondaient aux critères de traitement de l’IDA et ont reçu Feraheme. Les effets indésirables après cette administration répétée de Feraheme étaient généralement similaires en type et en fréquence à ceux observés après les deux premières injections intraveineuses.

Au cours de trois essais cliniques randomisés chez des patients atteints d’IDA et d’IRC (essais IRC 1, 2 et 3), , un total de 605 patients ont été exposés à deux injections de 510 mg de Feraheme et un total de 280 patients ont été exposés à 200 mg/jour de fer oral pendant 21 jours. La plupart des patients ont reçu leur deuxième injection de Feraheme 3 à 8 jours après la première.

Les effets indésirables liés à Feraheme et rapportés par ≥ 1% des patients traités par Feraheme dans les essais cliniques randomisés sur l’IRC sont énumérés dans le tableau 2 . Une diarrhée (4 %), une constipation (2,1 %) et une hypertension (1 %) ont également été rapportées chez les patients traités par Feraheme.

Tableau 2 : Effets indésirables du Feraheme rapportés chez ≥1% des patients atteints d’IDA et d’IRC Essais 1, 2 et 3

Dans ces essais cliniques chez des patients atteints d’IDA et d’IRC, les effets indésirables ayant conduit à l’arrêt du traitement et survenus chez ≥ 2 patients traités par Feraheme comprenaient une hypotension (0.4 %), des douleurs thoraciques (0,3 %) et des vertiges (0,3 %).

Après la fin de la phase contrôlée des essais, 69 patients ont reçu deux injections intraveineuses supplémentaires de 510 mg de Feraheme (pour une dose cumulée totale de 2,04 g). Les effets indésirables après cette administration répétée de Feraheme étaient similaires en caractère et en fréquence à ceux observés après les deux premières injections intraveineuses.

Expérience post-commercialisation

Parce que les effets indésirables sont rapportés volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition au médicament.

Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés dans le cadre de l’expérience post-commercialisation de Feraheme : réactions de type anaphylactique fatales, mettant en jeu le pronostic vital et graves, arrêt cardiaque/cardiorespiratoire, hypotension cliniquement significative, syncope, absence de réaction, perte de conscience, tachycardie/anomalies du rythme, angioedème, événements myocardiques ischémiques, insuffisance cardiaque congestive, absence de pouls et cyanose. Ces effets indésirables sont généralement survenus dans les 30 minutes suivant l’administration de Feraheme. Les réactions sont survenues après la première dose ou les doses suivantes de Feraheme.

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Feraheme (Ferumoxytol injectable)

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