TEXTE

Un signe numérique (#) est utilisé avec cette entrée en raison de la preuve que la myoglobinurie aiguë récurrente autosomique récessive est causée par une mutation homozygote ou hétérozygote composée dans le gène LPIN1 (605518) sur le chromosome 2p25.

La myoglobinurie récurrente se caractérise par des crises récurrentes de rhabdomyolyse associées à des douleurs et à une faiblesse musculaires et suivies d’une excrétion de myoglobine dans les urines. Une insuffisance rénale peut parfois survenir. La rhabdomyolyse se manifeste généralement dans la petite enfance, avant l’âge de 5 ans. Contrairement aux rhabdomyolyses induites par l’exercice telles que le syndrome de McArdle (232600), le déficit en carnitine palmitoyltransférase (voir 255110) et la variété de Créteil du déficit en phosphoglycérate kinase (311800), les crises de myoglobinurie récurrente n’ont aucun rapport avec l’exercice, mais sont déclenchées par des maladies intercurrentes, généralement des infections des voies respiratoires supérieures. (Ramesh et Gardner-Medwin, 1992).

Voir 160010 pour la discussion d’une possible forme autosomique dominante de myglobinurie.

Une rhabdomyolyse sévère est une caractéristique clinique majeure de l’hyperthermie maligne induite par l’anesthésie (145600), un trouble autosomique dominant.

Christensen et al. (1983) ont étudié cette affection chez 3 frères. La carnitine palmitoyltransférase musculaire était normale. Pendant l’exercice, la créatine kinase sérique a augmenté de façon marquée à partir de niveaux seulement légèrement élevés au repos. La précipitation des crises semblait liée à une déplétion complète du glycogène musculaire, indiquant un métabolisme lipidique musculaire défectueux.

Ramesh et Gardner-Medwin (1992) ont décrit 2 familles présentant une rhabdomyolyse paroxystique familiale non liée à l’exercice. Dans une famille, une petite fille de 3 mois a eu une seule crise de rhabdomyolyse. Son frère aîné est décédé subitement à l’âge de 4 ans après une maladie d’une journée. Les parents n’étaient pas consanguins. La deuxième famille comptait 4 filles atteintes, nées d’un couple de cousins germains koweïtiens et bédouins. Les 2 sœurs aînées sont décédées à l’âge d’environ 5 ans avec une faiblesse musculaire aiguë généralisée et une myoglobinurie.

Zeharia et al. (2008) 3 patients d’origine arabo-musulmane qui ont développé des épisodes récurrents de myoglobinurie commençant à l’âge de 2, 2 et 7 ans, respectivement. Tous sont nés à terme et ont eu une naissance et un développement psychomoteur précoce normaux. Les épisodes étaient invariablement précipités par des maladies fébriles et duraient de 7 à 10 jours. Les caractéristiques cliniques comprenaient une faiblesse généralisée, une incapacité à marcher, une myalgie et une urine foncée. L’examen physique a révélé une sensibilité marquée des muscles des cuisses et des mollets sans gonflement, chaleur localisée ou rougeur. La force musculaire était nettement réduite et les réflexes rotuliens et achilléens ne pouvaient être déclenchés bilatéralement. Tous les patients avaient une santé normale entre les épisodes.

Hed (1953) a observé 3 frères atteints de myoglobinurie. Trois autres frères et les parents n’étaient pas affectés, suggérant une hérédité autosomique récessive. Bowden et al. (1956) ont rapporté un frère et une sœur affectés.

A titre préventif, Ramesh et Gardner-Medwin (1992) préconisent d’éviter le jeûne, de traiter rapidement les maladies fébriles par des mesures de refroidissement et des antibiotiques spécifiques le cas échéant, et de consommer des boissons à haute teneur énergétique. Bien qu’il faille probablement éviter les efforts excessifs ou très prolongés, il n’a pas été démontré que les activités normales de l’enfance et une quantité normale d’exercice étaient nuisibles. Les précautions standard contre l’hyperpyrexie maligne doivent être prises en cas d’anesthésie. Les perfusions intraveineuses de dextrose sont indiquées avant, pendant et après l’opération. La famille doit être informée de la nature de l’affection et porter une carte nommant le trouble et décrivant le traitement d’urgence. Les parents doivent être formés à l’alimentation par sonde nasogastrique pour le traitement d’urgence lorsque le glucose intraveineux n’est pas disponible. Une ventilation assistée peut être nécessaire. L’hyperkaliémie peut constituer un problème.

Dans les membres affectés d’une famille arabo-musulmane présentant une myoglobinurie récurrente, Zeharia et al. (2008) ont identifié une mutation homozygote dans le gène LPIN1 (605518.0001). Cinq autres mutations LPIN1 (voir, par exemple, 605518.0002-605518.0005) ont été identifiées chez 4 des 22 autres patients présentant une rhabdomyolyse et une myoglobinurie récurrentes. L’évolution clinique de ces patients était essentiellement similaire, avec un développement précoce normal et des épisodes de myoglobinurie précipités par un stress catabolique. Tous les individus affectés se sont développés normalement entre les épisodes. Zeharia et al. (2008) ont postulé qu’un défaut de la phosphatase de l’acide phosphatidique peut entraîner une accumulation de lysophosphatidate et d’autres lysophospholipides dans le tissu musculaire, ce qui peut entraîner une rhabdomyolyse pendant le stress.