Cher Monsieur,

La maladie de Pompe à début tardif (LOPD) est une maladie de stockage lysosomale autosomique récessive due à un déficit en acide alpha glucosidase (GAA) entraînant une accumulation intracytoplasmique de glycogène . La prévalence de la LOPD varie dans les populations entre 1:40 000 et 1:146 000 .

L’hydromyélie est une dilatation du canal central rachidien qui communique avec le compartiment intracrânien du liquide céphalo-rachidien . Elle peut entraîner des déficits neurologiques incluant dans certains cas une faiblesse et une atrophie musculaire . L’hydromyélie est considérée comme une affection rare , mais son incidence exacte semble inconnue.

La syringomyélie survient principalement en dehors du canal central et est secondaire à une malformation de Chiari, une tumeur, un traumatisme ou une hémorragie . Son incidence est estimée à environ 8,4 nouveaux cas/an/100 000 personnes .

Dans certains cas, l’hydromyélie est considérée comme un stade  » pré-syringomyélique  » ou une prédisposition à la syringomyélie .

Nous rapportons pour la première fois, 2 cas d’association entre cavité hydromyélique (découverte fortuitement) et LOPD. Nous présentons l’histoire clinique et l’imagerie. Nous discutons des explications physiopathologiques possibles et des implications cliniques.

Patients et méthodes

Dans une étude précédente sur la LOPD , nous avons découvert 2 patients (n = 39) (P20 et P34) avec une hydromyélie. Nous les avons soigneusement évalués cliniquement et avons effectué une revue de la littérature.

Un résumé des données cliniques et des tests auxiliaires est présenté dans le tableau 1.

Patient 1

Un patient masculin de 56 ans a été examiné pour une faiblesse progressive des membres au cours des 3 années précédentes. Les antécédents médicaux et familiaux étaient sans particularité. L’examen neurologique a révélé une faiblesse proximale assez symétrique, sans troubles sensitifs ni signes pyramidaux. Aucune étiologie n’ayant été trouvée pour expliquer la tétraparésie progressive, afin d’exclure une maladie de la moelle épinière, une imagerie par résonance magnétique (IRM) de la colonne vertébrale a été réalisée et a montré une hydromyélie Th6-Th8 (fig. 1). Plus tard, un taux élevé de créatine kinase (CK) (trois fois supérieur à la valeur normale) et une électromyographie (EMG) pathologique ont indiqué une maladie musculaire. La biopsie musculaire a montré une coloration accrue de la phosphatase acide, ce qui évoque une activation lysosomale comme dans la maladie de Pompe. De faibles niveaux d’activité alpha glucosidase acide ont été mesurés dans les leucocytes ainsi que dans le muscle (26,80 et 6,05%).

Le patient était porteur de deux mutations pathogènes sur le gène GAA (c.-32-13T>G et c.2481 + 102_2646 + 31del).

Patient 2

Un homme de 51 ans avait développé une faiblesse musculaire progressive et une dyspnée au cours des 5 années précédentes. Les antécédents médicaux et familiaux étaient sans particularité, à l’exception d’un traumatisme crânien survenu 13 ans plus tôt sans aucune séquelle. L’examen neurologique a révélé une faiblesse symétrique proximale (score MRC 3-4/5), sans troubles sensoriels ni signes pyramidaux. Quatre ans plus tard, il a présenté une insuffisance respiratoire subaiguë. Le patient a subi une IRM de la colonne vertébrale pour exclure une maladie de la moelle épinière qui a révélé deux dilatations centromédullaires (cervicale C5-C7 et thoracique Th5-Th6).

Le taux de CK a été augmenté jusqu’à tripler la valeur normale supérieure et l’EMG a montré un schéma myogène. La biopsie musculaire a également montré une augmentation importante de la coloration de la phosphatase acide. De faibles niveaux d’activité alpha glucosidase acide ont été trouvés dans les leucocytes ainsi que dans le muscle (28,12 et 3,29%). Le patient était porteur de deux mutations pathogènes sur le gène GAA (c.-32-13T>G et c.525delT).

Aucun des deux patients n’avait de causes sous-jacentes d’hydro(syringo)myélie telles qu’un néoplasme, une infection ou un traumatisme de la colonne vertébrale.

Discussion

Sans explorations prospectives, dans notre petite cohorte LOPD (n = 39), nous avons trouvé 2 patients atteints d’hydromyélie. La fréquence exacte de l’hydromyélie dans la population générale ne semble pas être connue avec précision mais sa présence chez 2 patients dans notre petite population ne pourrait pas être simplement due au hasard.

Des IRM du rachis ont été réalisées en raison de la tétraparésie et aucun de ces 2 patients n’avait une cause d’hydro(syringo)myélie précédemment décrite. En raison de l’absence de pathologie sous-jacente, de l’absence de symptômes spécifiques (notamment sensoriels) et des résultats de l’IRM, nous avons envisagé un diagnostic d’hydromyélie (au lieu de syringomyélie).

Le patient 2 avait eu un traumatisme crânien 13 ans avant l’IRM du rachis. Le traumatisme de la colonne vertébrale est décrit comme une cause possible de syringomyélie , alors qu’à notre connaissance, le traumatisme crânien ne l’est pas.

La prévalence minimale de 5% d’hydromyélie dans notre échantillon suggère une surreprésentation de cette condition rare chez les patients LOPD par rapport à la population générale (une maladie rare étant définie comme une prévalence inférieure à 0,05%).

La maladie de stockage du glycogène de type II est un trouble multisystémique : des modèles murins et des études humaines ont montré que dans la maladie de Pompe, l’accumulation de glycogène atteint presque tous les tissus, y compris le système nerveux central.

L’association entre ces deux entités rares ne pourrait pas être entièrement due au hasard. L' »arachnopathie » est une cause bien décrite d’hydro(syringo)myélie qui pourrait être liée à des perturbations de l’hydrodynamique du liquide céphalo-rachidien et/ou liée à des obstructions vasculaires . Les études pathologiques ayant mis en évidence, dans la maladie de Pompe, une accumulation de glycogène intravasculaire (artères et veines), une défaillance de la circulation spinale locale due à une accumulation de glycogène dans les parois des vaisseaux sanguins pourrait être impliquée comme mécanisme physiopathologique potentiel conduisant au développement du syrinx. Ce phénomène pourrait expliquer un défaut de transport de fluide le long des espaces périvasculaires qui ont été impliqués dans la physiopathologie du développement de la syrinx. De plus, un défaut de circulation sanguine a été précédemment décrit comme étant impliqué dans la formation de l’hydromyélie .

Plusieurs études pathologiques centrées sur la Pompe ont montré une perte de cellules neurales et non neurales spinales . Comme Whener et al. proposent l’hypothèse que la perte de tissu spinal secondaire à la nécrose pourrait conduire à l’hydromyélie, nous pensons que la perte de cellules spinales observée dans la maladie de Pompe pourrait également être impliquée dans la physiopathologie de l’hydromyélie chez nos patients . Nous ne pouvons pas exclure l’hypothèse qu’une combinaison de ces mécanismes et peut-être d’autres hypothèses pourraient être impliquées en essayant d’expliquer cette association (par exemple, une diminution de la pression thoraco-abdominale liée à la faiblesse musculaire qui pourrait perturber l’équilibre de la pression cranospinale avec une augmentation de la pression du liquide céphalo-rachidien spinal comme on l’observe dans la période post-tussigène immédiate ).

À l’avenir, si le rôle de ces mécanismes est confirmé sur des modèles animaux ou chez l’homme, cela pourrait contribuer à la compréhension du processus encore controversé conduisant à la formation de la cavité hydro(syringo)myélique.

Si les recherches futures confirment cette association, son identification pourrait avoir des implications cliniques.

La sensibilisation à la présence d’une cavité hydro(syringo)myélique chez les patients atteints de LOPD pourrait être importante car ses symptômes, tels que des douleurs musculo-squelettiques, des crampes, une faiblesse et une atrophie musculaires, une insuffisance respiratoire (parfois aiguë) ou une cyphoscoliose, peuvent chevaucher ceux qui sont dus à la progression de la maladie musculaire (ou à l’échec du traitement enzymatique substitutif). Une distinction doit être faite entre les deux conditions afin de fournir les soins appropriés.

L’évaluation systématique prospective par IRM de la colonne vertébrale de l’hydro(syringo)myélie dans la LOPD pourrait être un sujet intéressant pour de futures recherches.

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Non.

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