La souche NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ (NOD scid gamma, NSG) est une souris de laboratoire consanguine gravement immunodéficiente utilisée pour les études précliniques car elle se prête à la greffe de cellules humaines. La combinaison des mutations scid et Il2rgnull entraîne une immunodéficience sévère en altérant la maturation, la survie et la fonctionnalité des cellules immunitaires dépendantes de l’interleukine 2, y compris les lymphocytes T, B et tueurs naturels. Bien que les souris NSG soient apparemment résistantes au développement de lymphomes/leucémies spontanés, des rapports font état du développement de cancers hématopoïétiques. Dans cette étude, nous avons caractérisé l’immunophénotype de lymphomes/leucémies spontanés chez 12 souris NSG (âgées de 20 à 38 semaines). Les souris présentaient une combinaison de thymus, de rate ou de ganglions lymphatiques grossièrement agrandis et une implication histologique variable de la moelle osseuse et d’autres tissus. Les 12 lymphomes étaient tous CD3, TDT et CD4 positifs de manière diffuse, et 11 sur 12 étaient également positifs pour CD8, ce qui, ensemble, correspondait à un lymphome/leucémie lymphoblastique à cellules T précurseur (pré-T-LBL). Un sous-ensemble de tissus NSG de toutes les souris et les lymphocytes néoplasiques de 8 des 12 cas présentaient une forte immunoréactivité pour la protéine centrale p30 rétrovirale, ce qui suggère une association avec une infection virale. Ces données mettent en évidence que les souris NSG peuvent développer un lymphome à cellules T à une faible fréquence, nécessitant la reconnaissance de cette maladie d’apparition spontanée lors de l’interprétation des études.