Les troubles suivants peuvent ressembler au syndrome de Maffucci ; cependant, ils peuvent généralement être différenciés par un examen clinique.

Maladie d’Ollier
C’est un trouble squelettique rare caractérisé par un développement osseux anormal et des enchondromes, en l’absence de lésions vasculaires cutanées qui caractérisent le syndrome de Maffucci. Bien que la maladie d’Ollier soit présente à la naissance, elle peut ne devenir apparente qu’au cours de la petite enfance, lorsque des déformations squelettiques ou une croissance anormale d’un membre apparaissent. La maladie d’Ollier affecte principalement les os longs et le cartilage des articulations des bras et des jambes, notamment à l’endroit où la tige et la tête de l’os long se rencontrent (métaphyse). Le bassin est également souvent touché et, plus rarement, les côtes, le sternum et le crâne. Cette maladie se caractérise par la croissance d’enchondromes à partir du cartilage des os longs, de sorte que la couche externe (os cortical) devient mince et fragile. Après la puberté, ces excroissances cartilagineuses se stabilisent à mesure que le cartilage est remplacé par de l’os. Ces enchondromes peuvent subir une dégénérescence maligne, mais beaucoup moins fréquemment que dans le syndrome de Maffucci.Chez de nombreux patients, on trouve des mutations somatiques dans le gène de l’isocitrate déshydrogénase, IDH1 ou IDH2. Cette maladie n’est pas héréditaire. (Pour plus d’informations sur cette maladie, choisissez « Ollier » comme terme de recherche dans la base de données des maladies rares).

Syndrome des nævus bleus en caoutchouc
Les lésions vasculaires bleues du syndrome de Maffucci peuvent être confondues avec cette maladie vasculaire rare qui se caractérise par des tuméfactions multiples, molles, surélevées, bleues, bleu-noir ou rouge violacé (malformations veineuses). Les lésions surviennent dans la peau et les organes internes, en particulier le tractus gastro-intestinal. Elles apparaissent généralement sur les mains et la plante des pieds, mais peuvent également apparaître n’importe où sur le corps, notamment sur le visage et le tronc, ainsi que dans le foie, les poumons, la rate, la vésicule biliaire, les reins et les muscles squelettiques. Ces lésions internes peuvent entraîner de graves complications. Les saignements du tractus gastro-intestinal entraînent généralement une anémie chronique qui peut nécessiter une transfusion sanguine. La cause est connue pour être une mutation somatique dans le gène TIE 2 (TEK) (Pour plus d’informations sur cette affection, choisissez « Blue Rubber Bleb Nevus » comme terme de recherche dans la base de données des maladies rares).

Syndrome de Proteus
Cette affection extrêmement rare peut être confondue avec le syndrome de Maffucci. Elle se caractérise par des nævus cérébriformes du tissu conjonctif (« pieds en mocassin »), des nævus épidermiques, des lipomes et une croissance excessive disproportionnée, implacable et asymétrique du squelette. Les patients atteints de Protéus sont essentiellement normaux à la naissance, à l’exception des nævus. Ils peuvent également présenter des malformations capillaires et des malformations veineuses. L’hypertrophie des veines les expose à un risque de thromboembolie pulmonaire, qui peut être fatal. La cause est une mutation somatique activatrice du gène AKT1 survenant dans les cellules au début de la période embryonnaire. Elle n’est pas héréditaire. (Pour plus d’informations sur cette maladie, choisissez « Proteus » comme terme de recherche dans la base de données des maladies rares).

Un sous-ensemble de patients initialement diagnostiqués comme ayant le syndrome de Proteus ont un autre trouble de surcroissance CLOVES causé par des mutations dans le gène PIK3CA. (Pour plus d’informations sur ce trouble, choisissez « CLOVES » comme terme de recherche dans la base de données des maladies rares).