Avertissement encadré : interruption de grossesse

La mifepristone est un puissant antagoniste de la progestérone et du cortisol via les récepteurs de la progestérone et
des glucocorticoïdes (GR-II), respectivement. Les effets antiprogestatifs entraîneront la
terminaison de la grossesse. La grossesse doit donc être exclue avant l’initiation du
traitement par Korlym et prévenue pendant le traitement et pendant un mois après l’arrêt du
traitement par l’utilisation d’une méthode de contraception non hormonale médicalement acceptable, sauf
si la patiente a subi une stérilisation chirurgicale, auquel cas aucune contraception supplémentaire n’est nécessaire.
La grossesse doit également être exclue si le traitement est interrompu pendant plus de 14 jours chez les femelles
à potentiel reproductif.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Obtenir un test de grossesse négatif avant d’initier le traitement par Korlym chez les femelles
à potentiel reproductif, ou si le traitement est interrompu pendant plus de 14 jours.
Administrer une fois par jour par voie orale avec un repas. La dose initiale recommandée est de 300 mg une fois par jour.
Influence rénale : Ne pas dépasser 600 mg une fois par jour. Insuffisance hépatique légère à modérée : Ne
pas dépasser 600 mg une fois par jour. Ne pas utiliser en cas d’insuffisance hépatique sévère. En fonction de la
réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée par paliers de 300 mg jusqu’à un maximum de
1200 mg une fois par jour. Ne pas dépasser 20 mg/kg par jour.
L’utilisation concomitante de Korlym avec un inhibiteur fort du CYP3A a entraîné une augmentation de 38% de la concentration plasmatique moyenne
de la mifepristone. Pour les patients déjà traités par un inhibiteur fort du CYP3A
, commencer par une dose de Korlym de 300 mg par jour et titrer jusqu’à un maximum de 900 mg par
jour si cela est cliniquement indiqué. Lorsqu’un inhibiteur fort du CYP3A est administré à des patients recevant déjà
Korlym, ajuster la dose comme suit : pour les patients recevant une dose quotidienne de 600 mg,
réduire la dose à 300 mg. Pour les patients recevant une dose quotidienne de 900 mg, réduire la dose à 600 mg.
Pour les patients recevant une dose quotidienne de 1200 mg, réduire la dose à 900 mg. Titrer si cliniquement
indiqué et ne pas dépasser une dose de Korlym de 900 mg en association avec un inhibiteur fort du CYP3A
.

CONTRAINDICATIONS

Grossesse ; patients prenant de la simvastatine ou de la lovastatine et des substrats du CYP3A avec des plages thérapeutiques étroites
; patients recevant des corticostéroïdes systémiques pour sauver leur vie ; les femmes
ayant des antécédents de saignements vaginaux inexpliqués ou d’hyperplasie endométriale avec atypie ou
carcinome endométrial ; les patients présentant une hypersensibilité connue à la mifépristone ou à l’un des composants du
produit.

Mises en garde et précautions d’emploi

Insuffisance surrénale : Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes et symptômes d’insuffisance surrénale
.
Hypokaliémie : L’hypokaliémie doit être corrigée avant le traitement et surveillée pendant
le traitement.
Les saignements vaginaux et les modifications endométriales : Les femmes peuvent présenter un épaississement de l’endomètre ou
des saignements vaginaux inattendus. Utiliser avec précaution si la patiente présente également un trouble hémorragique ou est
sous traitement anticoagulant.
Extension de l’intervalle QT : Éviter l’utilisation avec des médicaments allongeant l’intervalle QT, ou chez les patients présentant
des variantes de canaux potassiques entraînant un long intervalle QT.
Utilisation d’inhibiteurs puissants du CYP3A : L’utilisation concomitante augmente les niveaux plasmatiques de la mifépristone. Ajuster
la dose de Korlym comme décrit dans la rubrique Posologie et mode d’administration. N’utiliser que si nécessaire et ne pas
dépasser une dose de Korlym de 900 mg.

REACTIONS INDÉSIRABLES

Effets indésirables les plus fréquents dans le syndrome de Cushing (≥20%) : nausées, fatigue, céphalées,
diminution du potassium sanguin, arthralgie, vomissements, œdème périphérique, hypertension, vertiges,
diminution de l’appétit, hypertrophie endométriale.

Interactions médicamenteuses

Médicaments métabolisés par le CYP3A : Administrer les médicaments qui sont métabolisés par le CYP3A à la plus faible
dose lorsqu’ils sont utilisés avec Korlym.
Inhibiteurs du CYP3A : La prudence s’impose lorsque Korlym est utilisé avec des inhibiteurs puissants du CYP3A.
Adapter la dose de Korlym comme décrit dans la rubrique Posologie et mode d’administration. N’utiliser que si nécessaire, et
ne pas dépasser une dose de Korlym de 900 mg.
Inducteurs du CYP3A : Ne pas utiliser Korlym avec les inducteurs du CYP3A.
Médicaments métabolisés par le CYP2C8/2C9 : utiliser la plus faible dose de substrats du CYP2C8/2C9 lorsqu’ils sont utilisés
avec Korlym.
Médicaments métabolisés par le CYP2B6 : l’utilisation de Korlym doit se faire avec prudence avec le bupropion et
l’efavirenz.
Contraceptifs hormonaux : Ne pas utiliser avec Korlym.

Utilisation dans des populations particulières

Lactation : La mifépristone est présente dans le lait humain, cependant, il n’existe pas de données sur la quantité de
mifépristone dans le lait humain, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait
pendant l’utilisation à long terme de la mifépristone.

Veuillez consulter les informations de prescription complètes et le guide de médication qui l’accompagnent.