Le 28 avril 2017, la Food and Drug Administration américaine a approuvé la midostaurine (RYDAPT, Novartis Pharmaceuticals Corp.) pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) nouvellement diagnostiquée et porteurs de la mutation FLT3 (FLT3+), telle que détectée par un test approuvé par la FDA, en association avec une induction standard à la cytarabine et à la daunorubicine et une consolidation à la cytarabine.

La FDA a également approuvé un diagnostic compagnon, le test LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay (Invivoscribe Technologies Inc.), à utiliser avec la midostaurine pour tester la mutation FLT3 chez les patients atteints de LAM.

L’approbation était basée sur un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez 717 patients atteints de LAM FLT3+ non traitée précédemment. Cet essai a randomisé les patients pour qu’ils reçoivent soit un placebo, soit 50 mg de midostaurine par voie orale deux fois par jour aux jours 8 à 21 de chaque cycle de chimiothérapie d’induction et de consolidation, suivi d’une administration quotidienne continue de midostaurine pendant un maximum de 12 cycles. L’essai a démontré une amélioration statistiquement significative de la survie globale (OS) des patients recevant la midostaurine par rapport à ceux du bras contenant le placebo (HR 0,77, p=0,016).

Les effets indésirables courants, survenant chez au moins 20 % des patients, comprenaient une neutropénie fébrile, des nausées, une mucite, des vomissements, des céphalées, des pétéchies, des douleurs musculo-squelettiques, une épistaxis, une infection liée au dispositif, une hyperglycémie et une infection des voies respiratoires supérieures. L’effet indésirable grave le plus fréquent était la neutropénie fébrile, survenant chez 16 % des patients des deux bras.

La FDA a également approuvé la midostaurine pour le traitement des adultes atteints de mastocytose systémique (MS) agressive, de MS avec néoplasme hématologique associé ou de leucémie à mastocytes. L’approbation était basée sur le taux et la durée de réponse dans une étude ouverte à un seul bras de la midostaurine 100 mg par voie orale deux fois par jour. Avec 6 cycles de midostaurine, les taux de rémission complète (RC) confirmée et de rémission incomplète (RCI) selon les critères de Valent modifiés étaient de 38 % pour la MSA et de 16 % pour la SM-AHN. Un patient (5 %) atteint de leucémie à mastocytes a obtenu une RC. Les effets indésirables les plus fréquents étaient les nausées, les vomissements, la diarrhée, les œdèmes, les douleurs musculo-squelettiques, les douleurs abdominales, la fatigue, les infections des voies respiratoires supérieures, la fièvre, les céphalées et la dyspnée.

La dose recommandée de midostaurine dans la LAM est de 50 mg deux fois par jour avec de la nourriture aux jours 8 à 21 de chaque cycle de chimiothérapie d’induction et de consolidation, suivie de 50 mg avec de la nourriture en monothérapie pendant un maximum de 12 mois. La dose recommandée pour le traitement des adultes atteints de mastocytose systémique (MS) agressive, de MS avec néoplasme hématologique associé ou de leucémie à mastocytes est de 100 mg deux fois par jour avec de la nourriture.

Les informations de prescription complètes sont disponibles à : https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/207997s000lbl.pdf

La FDA a accordé à cette demande la désignation de thérapie révolutionnaire (dans la LAM), la désignation de procédure accélérée (dans la SM), et une revue prioritaire. Une description des programmes accélérés de la FDA se trouve dans le Guidance for Industry : Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, disponible à l’adresse suivante : http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.

Les professionnels de la santé doivent signaler tous les événements indésirables graves soupçonnés d’être associés à l’utilisation de tout médicament et dispositif au système de déclaration MedWatch de la FDA en remplissant un formulaire en ligne à l’adresse http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, en envoyant par fax (1-800-FDA-0178) ou par courrier le formulaire à l’adresse préaffranchie fourni en ligne, ou par téléphone (1-800-FDA-1088).

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