Les résultats de l’étude sont disponibles en ligne sur Investigative Radiology, et décrivent comment un nouvel agent à base de manganèse (Mn-PyC3A) fournit un renforcement du contraste tumoral comparable à l’état de l’art (GBCAs). Le nouvel agent pourrait également être plus sûr que les GBCA, car le manganèse du Mn-PyC3A est éliminé beaucoup plus rapidement et complètement de l’organisme que le gadolinium provenant même du GBCA le plus « sûr ».
Une caractéristique clé du nouvel agent est que le manganèse est étroitement lié à un chélateur qui l’empêche d’interagir avec les cellules ou les protéines de manière néfaste et permet une élimination rapide de l’organisme après l’examen d’imagerie. « Sans un chélateur suffisamment puissant, le manganèse sera absorbé par le foie et restera dans l’organisme », explique Peter Caravan, PhD, l’un des auteurs de l’étude, codirecteur de l’Institute for Innovation in Imaging (i3) au MGH et professeur associé de radiologie au HMS. Grâce à un chélateur puissant, le manganèse est distribué dans tout le corps et peut détecter l’emplacement et la taille des lésions.
Bien que le premier GBCA ait été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 1988, il existe des préoccupations persistantes concernant la sécurité de ces agents. En 2007, il a été déterminé que les GBCA peuvent provoquer une fibrose systémique néphrogénique (FSN) lorsqu’ils sont utilisés chez des patients atteints de maladies rénales. La FSN est une maladie progressive rare mais dévastatrice qui affecte plusieurs systèmes organiques. En conséquence, trois GBCAs ne peuvent plus être utilisés chez les patients souffrant d’une maladie rénale avancée, tandis que l’utilisation d’autres GBCAs est évitée. Cependant, en évitant l’IRM avec contraste, il est plus difficile de fournir des diagnostics précis à ces patients.
On sait également depuis plusieurs années que le gadolinium résiduel peut rester très longtemps dans l’organisme après une procédure d’imagerie. Des études ont démontré que les niveaux de gadolinium dans le cerveau et d’autres organes augmentent avec une exposition accrue aux GBCA. Les préoccupations relatives à la rétention de gadolinium ont amené l’Agence européenne des médicaments à retirer plusieurs GBCA du marché en Europe. « Aucun effet secondaire confirmé n’a encore été lié de manière irréfutable à la présence à long terme de gadolinium dans l’organisme. Mais, comme certaines personnes sont exposées de manière répétée aux GBCA, les médecins veulent être prudents », explique M. Gale. C’est pour répondre à ces diverses préoccupations en matière de sécurité que Caravan et lui ont inventé le Mn-PyC3A, un agent de contraste sans gadolinium. Ils notent que, contrairement au gadolinium, le manganèse est un élément essentiel que l’on trouve naturellement dans le corps.
Derek Erstad, MD, fellow clinique au département de chirurgie du MGH et auteur principal de l’étude souligne que « Un certain nombre de conditions nécessitent de multiples scans de suivi avec des GBCA qui entraînent une exposition accrue au gadolinium. Par exemple, les femmes présentant un risque élevé de cancer du sein, les survivants d’un cancer du cerveau ou les patients atteints d’une sclérose en plaques récurrente peuvent recevoir fréquemment des IRM renforcées par des GBCA à des fins de surveillance. »
Pour leur étude, l’équipe de l’HGM a comparé l’efficacité de leur nouvel agent de contraste Mn-PyC3A à deux GBCA de pointe pour détecter des tumeurs dans des modèles murins de cancer du sein et de cancer du foie métastatique. Ils ont conclu que l’amélioration du contraste des tumeurs fournie par le Mn-PyC3A était comparable aux performances des deux GBCA. Ils ont également mesuré l’excrétion fractionnelle et l’élimination du Mn-PyC3A dans un modèle de rat et l’ont comparé au principal GBCA. Dans cette étude, le MnPyC3A a été plus complètement éliminé que les GBCA.