Huhtikuun 29. päivänä 2020 elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi niraparibin (ZEJULA, GlaxoSmithKline) sellaisten aikuispotilaiden ylläpitohoitoon, joilla on pitkälle edennyt epiteliaalinen munasarjasyöpä, munanjohtimen syöpä tai primaarinen vatsakalvon syöpä ja jotka saavat täydellisen tai osittaisen vasteen platinaan perustuvaan ensilinjan solunsalpaajaan.
Tehoa tutkittiin PRIMA-tutkimuksessa (NCT02655016), joka oli kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa satunnaistettiin 733 potilasta niraparibiin tai vastaavaan lumelääkkeeseen. Potilaat olivat saaneet täydellisen tai osittaisen vasteen ensilinjan platinapohjaiseen kemoterapiaan.
Päätehokkuuden lopputulosmittari, etenemisvapaa elossaoloaika (PFS), testattiin ensin homologisen rekombinaatiopuutoksen omaavassa populaatiossa ja sen jälkeen kokonaispopulaatiossa, ja se määritettiin sokkoutetun riippumattoman keskitetyn arvioinnin avulla RECIST 1.1:n mukaisesti. Homologisen rekombinaation puutostila testattiin kasvainnäytteistä; homologisen rekombinaation puutostila määriteltiin joko rintasyövän alttiusgeenin (tumor breast cancer susceptibility gene, tBRCA) mutaation tai genomisen epävakauden pistemäärän (genomic instability score, GIS) ≥42 perusteella. FDA:n hyväksymää liitännäisdiagnostiikkaa ei tarvita ZEJULA-hoidon aloittamiseksi tässä käyttöaiheessa.
Tutkimus osoitti, että niraparibia satunnaistettujen potilaiden PFS parani tilastollisesti merkitsevästi lumelääkkeeseen verrattuna homologisen rekombinaation puutosoireessa olevilla potilailla ja koko väestössä. PFS:n mediaani homologisen rekombinaation puutospopulaatiossa oli 21,9 kuukautta (19,3, NE) niraparibia saaneilla potilailla verrattuna 10,4 kuukauteen (8,1, 12,1) lumelääkettä saaneilla potilailla (HR 0,43; 95 % CI: 0,31, 0,59; p<0,0001). PFS:n mediaani kokonaispopulaatiossa oli 13,8 kuukautta (11,5, 14,9) niraparibia saaneilla potilailla verrattuna 8,2 kuukauteen (7,3, 8,5) lumelääkettä saaneilla potilailla (HR 0,62; 95 % CI: 0,50, 0,76; p<0,0001).
Yleisimmät haittavaikutukset, joita esiintyi PRIMA-tutkimuksessa ≥ 10 %:lla kaikista niraparibia saaneista potilaista, olivat trombosytopenia, anemia, pahoinvointi, väsymys, neutropenia, ummetus, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, leukopenia, päänsärky, unettomuus, oksentelu, hengenahdistus, ruokahalun heikkeneminen, huimaus, yskä, verenpainetauti, AST:n ja ALT:n kohoaminen ja akuutti munuaisvamma.
Edistyneen munasarjasyövän ensilinjan ylläpitohoitoon suositeltu niraparibiannos perustuu kehon painoon tai verihiutaleiden määrään. Potilaille, jotka painavat alle 77 kg (170 lbs) TAI joiden verihiutalemäärä on alle 150 000/μl, suositeltu annos on 200 mg suun kautta kerran vuorokaudessa. Potilaille, jotka painavat vähintään 77 kg (170 lbs) JA joiden verihiutaleiden määrä on vähintään 150 000/μl, suositeltu annos on 300 mg suun kautta kerran vuorokaudessa. Katso ZEJULAn täydelliset lääkemääräystiedot.
Tässä tarkastelussa käytettiin reaaliaikaista onkologista katsausta (RTOR, Real-Time Oncology Review), joka virtaviivaisti tietojen toimittamista ennen koko kliinisen hakemuksen jättämistä, ja arviointiapua (Assessment Aid), joka on hakijan vapaaehtoinen ilmoitus FDA:n arvioinnin helpottamiseksi. Tämä hakemus hyväksyttiin 2 kuukautta ennen FDA:n tavoitepäivää.
Tälle hakemukselle myönnettiin ensisijainen käsittely. Kuvaus FDA:n nopeutetuista ohjelmista on Guidance for Industry -julkaisussa: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.
Terveydenhuollon ammattilaisten on ilmoitettava kaikista vakavista haittatapahtumista, joiden epäillään liittyvän minkä tahansa lääkkeen tai laitteen käyttöön, FDA:n MedWatch-raportointijärjestelmään tai soittamalla numeroon 1-800-FDA-1088.
Terveydenhuollon ammattilaiset voivat ottaa yhteyttä terveydenhuollon ammattilaisiin OCE:n Project Facilitate -palveluun puhelinnumerossa 240-402-0004 tai lähettää sähköpostia osoitteeseen [email protected].