Food and Drug Administration hyväksyi 25. helmikuuta 2020 neratinibin (NERLYNX, Puma Biotechnology, Inc.) yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa aikuisille potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä ja jotka ovat saaneet vähintään kaksi aiempaa HER2-pohjaista anti-HER2-valmistetta metastaattisessa hoidossa.
Neratinibin ja kapesitabiinin tehoa tutkittiin NALA-tutkimuksessa (NCT01808573), satunnaistetussa, monikeskuksisessa, avoimessa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 621 potilasta, joilla oli metastasoitunut HER2-positiivinen rintasyöpä ja jotka saivat kaksi tai useampia aiempia anti-HER2-pohjaisia hoitoja metastaattisessa tilanteessa. Potilaat satunnaistettiin (1:1) saamaan neratinibia 240 mg suun kautta kerran vuorokaudessa päivinä 1-21 ja kapesitabiinia 750 mg/m2 suun kautta kahdesti vuorokaudessa päivinä 1-14 kunkin 21 päivän syklin ajan (n=307) tai lapatinibia 1250 mg suun kautta kerran vuorokaudessa päivinä 1-21 ja kapesitabiinia 1000 mg/m2 suun kautta kahdesti vuorokaudessa päivinä 1-14 kunkin 21 päivän syklin ajan (n=314). Potilaita hoidettiin taudin etenemiseen tai toksisuuteen, jota ei voitu hyväksyä.
Ensisijaiset tehokkuustulokset olivat etenemisvapaa elossaoloaika (PFS), joka arvioitiin sokkoutetun riippumattoman keskitetyn tarkastuksen avulla RECIST v1.1:n mukaisesti, ja kokonaiselossaoloaika (OS). Tärkeimmät toissijaiset tulosmittarit olivat objektiivinen vasteosuus (ORR) ja vasteen kesto. PFS:n mediaani oli 5,6 kuukautta (95 %:n CI: 4,9, 6,9) potilailla, jotka saivat neratinibia yhdessä kapesitabiinin kanssa, ja 5,5 kuukautta (95 %:n CI: 4,3, 5,6) potilailla, jotka saivat lapatinibia yhdessä kapesitabiinin kanssa (riskisuhde 0,76; 95 %:n CI: 0,63, 0,93; p=0,0059). PFS-aste 12 kuukauden kohdalla oli 29 % (95 % CI: 23, 35) verrattuna 15 %:iin (95 % CI: 10, 20).
Median OS oli 21 kuukautta (95 % CI: 17,7, 23,8) potilailla, jotka saivat neratinibia kapesitabiinin kanssa, verrattuna 18,7 kuukauteen (95 % CI: 15,5, 21,2) potilailla, jotka saivat lapatinibia ja kapesitabiinia (HR 0,88; 95 % CI: 0,72, 1,07; p=0,2086). ORR oli 32,8 % (95 % CI: 27,1, 38,9) vs. 26,7 % (95 % CI: 21,5, 32,4). Vasteen keston mediaani oli 8,5 (95 % CI: 5,6, 11,2) vs. 5,6 kuukautta (95 % CI: 4,2, 6,4).
Yleisimmät minkä tahansa asteen haittavaikutukset (>5 %) neratinibi plus kapesitabiini -haarassa olivat ripuli, pahoinvointi, oksentelu, ruokahalun väheneminen, ummetus, väsymys/astenia, painon lasku, huimaus, selkäkipu, nivelkipu, niveltulehdus, virtsatieinfektio, ylempien hengitysteiden infektio, vatsan turvotus, munuaisten toimintahäiriö ja lihaskouristukset. Yleisimmin raportoidut asteen 3 tai 4 haittavaikutukset olivat ripuli, pahoinvointi, oksentelu, väsymys ja ruokahalun väheneminen.
Suositeltu neratinibiannos pitkälle edenneessä tai metastasoituneessa rintasyövässä on 240 mg (6 tablettia), joka annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa ruuan kanssa 21 vuorokauden syklin päivinä 1 – 21 sekä kapesitabiini (750 mg/m2 suun kautta kahdesti vuorokaudessa) 21 vuorokauden syklin päivinä 1 – 14 siihen asti, kunnes tauti on edennyt eteenpäin tai ilmenee toksisuuksia, joiden esiintyminen ei ole hyväksyttävää.
Katso NERLYNXin täydelliset lääkemääräystiedot.
Tässä arvioinnissa käytettiin arviointiapua, joka on hakijan vapaaehtoinen ilmoitus FDA:n arvioinnin helpottamiseksi. Tämä hakemus hyväksyttiin 2 kuukautta ennen FDA:n tavoitepäivää.
Neratinibille myönnettiin Fast Track -nimitys. Kuvaus FDA:n nopeutetuista ohjelmista on Guidance for Industry -julkaisussa: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.
Hoitoalan ammattilaisten tulee ilmoittaa kaikista vakavista haittatapahtumista, joiden epäillään liittyvän minkä tahansa lääkkeen ja laitteen käyttöön, FDA:n MedWatch-raportointijärjestelmään tai soittamalla numeroon 1-800-FDA-1088.
Hoitoalan ammattilaiset voivat ottaa yhteyttä OCE:n Project Facilitateen numeroon 240-402-0004 tai lähettää sähköpostia osoitteeseen [email protected].
Seuraa Oncology Center of Excellence -yksikön toimintaa Twitterissä @FDAOncology.