U.S. Food and Drug Administration hyväksyi 28. huhtikuuta 2017 midostauriinin (RYDAPT, Novartis Pharmaceuticals Corp.) sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML) ja jotka ovat FDA:n hyväksymän testin perusteella FLT3-mutaatiopositiivisia (FLT3+), yhdistettynä tavanomaiseen sytarabiini- ja daunorubisiini-induktioon ja sytarabiinin konsolidointiin.
FDA hyväksyi myös liitännäisdiagnostiikan, LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay (Invivoscribe Technologies Inc.), käytettäväksi midostauriinin kanssa AML-potilaiden testaamiseksi FLT3-mutaation varalta.
Hyväksyntä perustui satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun tutkimukseen, johon osallistui 717 potilasta, joilla oli ennestään käsittelemätön FLT3+ AML. Tässä tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin saamaan joko lumelääkettä tai midostauriinia 50 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa kunkin induktio- ja konsolidaatiosolunsalpaajahoitojakson päivinä 8-21, minkä jälkeen midostauriinia annettiin jatkuvasti päivittäin enintään 12 jakson ajan. Tutkimus osoitti, että midostauriinia saaneiden potilaiden kokonaiselossaoloaika parani tilastollisesti merkitsevästi verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin (HR 0,77, p=0,016).
Yleisiä haittavaikutuksia, joita esiintyi vähintään 20 prosentilla potilaista, olivat kuumeinen neutropenia, pahoinvointi, limakalvotulehdus, oksentelu, päänsärky, petekia, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, epistaxis, laitteeseen liittyvä infektio, hyperglykemia ja ylähengitystieinfektio. Yleisin vakava haittavaikutus oli kuumeinen neutropenia, jota esiintyi 16 %:lla potilaista molemmissa käsivarsissa.
FDA hyväksyi midostauriinin myös aggressiivista systeemistä mastosytoosia (SM), SM:ää, johon liittyy hematologinen kasvain, tai mastosoluleukemiaa sairastavien aikuisten hoitoon. Hyväksyntä perustui vaste-asteeseen ja kestoon midostauriinia 100 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa saaneessa avoimessa yksikätisessä tutkimuksessa. Kun midostauriinia annettiin 6 hoitosykliä, vahvistetun täydellisen remissiohoidon (CR) ja epätäydellisen remissiohoidon (ICR) osuus modifioiduilla Valent-kriteereillä oli 38 % ASM:n osalta ja 16 % SM-AHN:n osalta. Yksi potilas (5 %), jolla oli mastosoluleukemia, saavutti CR:n. Yleisimpiä haittavaikutuksia olivat pahoinvointi, oksentelu, ripuli, turvotus, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, vatsakipu, väsymys, ylähengitystieinfektio, kuume, päänsärky ja hengenahdistus.
Midostauriinin suositeltu annos AML:n hoidossa on 50 mg kahdesti vuorokaudessa ruuan kanssa kunkin induktio- ja konsolidaatiosolujen solunsalpaajahoitosyklin päivinä 8-21, minkä jälkeen suositeltu annos on 50 mg ruuan kanssa kerta-annosteluna enintään 12 kuukauden ajan. Suositeltu annos aggressiivista systeemistä mastosytoosia (SM), SM:ää ja siihen liittyvää hematologista kasvainta tai mastosoluleukemiaa sairastavien aikuisten hoidossa on 100 mg kahdesti vuorokaudessa ruuan kanssa.
Täydelliset lääkemääräystiedot ovat saatavissa osoitteessa: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/207997s000lbl.pdf
FDA myönsi tälle hakemukselle läpimurtohoitoluokituksen (AML:ssä), fast track -luokituksen (SM:ssä) ja prioriteettitarkastelun. Kuvaus FDA:n nopeutetuista ohjelmista on Guidance for Industry -julkaisussa: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, saatavilla osoitteessa: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.
Terveydenhuollon ammattilaisten tulisi ilmoittaa kaikista vakavista haittatapahtumista, joiden epäillään liittyvän minkä tahansa lääkkeen tai laitteen käyttöön, FDA:n MedWatch-raportointijärjestelmään täyttämällä lomake verkossa osoitteessa http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, faksaamalla (1-800-FDA-0178) tai postittamalla verkossa annettuun postimaksulliseen osoitteeseen tarkoitettu lomake tai puhelimitse (1-800-FDA-1088).
.