Huomautus: Eri viranomaiset käyttävät eri tavoin termejä ”luteinisoiva hormoni” (LH) ja ”gonadatropiini” (Gn). Näin ollen LHRH ja GnRH ovat lääketieteellisessä kirjallisuudessa myös vaihdettavissa olevia termejä. The ”New” Prostate Cancer InfoLink on tietoinen siitä, että kumpaakaan termiä ei pidetä ”ehdottoman oikeana”. Olemme johdonmukaisuuden vuoksi päättäneet käyttää termejä LH ja LHRH kaikkialla tällä sivustolla.
Esittely
Ensimmäiset luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (luteinizing hormone-releasing hormone, LHRH) agonistit syntetisoitiin 1970-luvulla, ja eturauhassyövän hoidossa käytettäväksi saatiin leuprolidiasetaattia 1980-luvulla.
Tänä päivänä eturauhassyövän hoidossa käytetään yleisesti useita LHRH-agonisteja. Niitä ovat mm:
- leuprolidiasetaatin depot-injektio, joka tehoaa 3 kuukautta (Lupron® 3-month Depot)
- leuprolidiasetaatin depot-injektio, joka tehoaa 4 kuukautta (Lupron 4-kuukauden depot)
- Leuprolidiasetaatti-implantti, joka tehoaa 12 kuukautta (Viadur®)
- Gosereliiniasetaatti-implantti, joka tehoaa 1 kuukausi (Zoladex® 1-kuukausi Depot)
- Gosereliiniasetaatti-implantti, joka tehoaa 3 kuukautta (Zoladex 3-month Depot)
- Triptoreliinipamoaatti-injektio, joka tehoaa 1 kuukauden ajan (Trelstar Depot)
- Triptoreliinipamoaatti-injektio, joka tehoaa 3 kuukautta (Trelstar LA)
Poikkeuksin ajasta, jonka ajan kutakin valmistetta voidaan käyttää, ja niiden antotavat, kliiniset erot näiden eri formulaatioiden välillä ovat suhteellisen vähäisiä.
Tietyissä osissa maailmaa on saatavilla myös muita LHRH-agonisteja, mutta edellä mainitut valmisteet hallitsevat eturauhassyövän hoidossa käytettävien LHRH-agonistien maailmanlaajuisia markkinoita.
LHRH-agonisteja käytetään metastaattisen eturauhassyövän hoidossa seuraavilla tavoilla:
- yksinään mieshormoni testosteronin pitkäaikaiseen, jatkuvaan tukahduttamiseen
- yhdistelmänä muiden lääkkeiden (kuten ei-steroidisten antiandrogeenien) kanssa testosteronin ja muiden mieshormonien jatkuvaan tukahduttamiseen
- yksinään useiden kuukausien pituisina ”pätkätoimina” kerrallaan, tetosteronin ”ajoittaiseen” tukahduttamiseen (ns. ”ajoittainen hormonihoito tai IHT)
- Yhdistelmänä muiden lääkkeiden (kuten ei-steroidisten antiandrogeenien) kanssa, useiden kuukausien pituisina ”jaksoina” kerrallaan, tetosteronin ”ajoittaiseen” tukahduttamiseen
Mitkä ovat LHRH-agonistit, ja miten ne toimivat?
LHRH-agonistit ovat synteettisiä analogeja ihmisen normaalista luteinisoivasta hormonista luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin synteettisiä analogeja, jota tuotetaan ihmisen hypotalamuksessa ja joka stimuloi luteinisoivan hormonin (LH) nimellä tunnetun toisen hormonin tuotantoa. Luteinisoiva hormoni on se, joka normaalioloissa stimuloi testosteronin tuotantoa miehillä.
Kaikki LHRH-agonistit ovat pieniä synteettisiä proteiineja, ja ne ovat rakenteellisesti samanlaisia kuin normaali ihmisen LHRH. Ne ovat kuitenkin paljon voimakkaampia kuin normaali muoto. Kun eturauhassyöpää sairastavalle miehelle annetaan ensimmäisen kerran LHRH-agonistia, sillä on useita vaikutuksia:
- Ensiksi se stimuloi LH:n tuotantoa, joka stimuloi testosteronin tuotantoa. Tämä tarkoittaa, että parin viikon ajan potilaan testosteronitaso yleensä nousee eikä laske. Tämä potilaan testosteronitason nousu voi lyhytaikaisesti stimuloida eturauhasen ja eturauhassyöpäsolujen lisääntynyttä kasvua (johon liittyy oireita, kuten lisääntynyttä luukipua, jos potilaalla on jo metastaaseja luustossa). Tämä on tullut tunnetuksi ”leimahdusreaktiona”. Tämä vaste on useimmilla potilailla lyhytaikainen ja kestää ehkä 7-10 päivää.
- Toiseksi, koska potilaalla on nyt koholla LHRH-agonistin pitoisuudet, elimistö lakkaa tuottamasta uutta normaalia LHRH:ta. Tämän seurauksena LH:ta tai testosteronia ei enää tuoteta. Koska uutta testosteronia ei tuoteta, testosteronitaso elimistössä laskee nopeasti noin 5 tai 10 prosenttiin normaalista tasostaan. Tätä hyvin alhaista testosteronitasoa kutsutaan usein ”kastraattitasoksi”, koska se vastaa sellaisen miehen testosteronitasoa, joka on kirurgisesti kastroitu orkiektomialla.
- Kolmanneksi, koska testosteronitaso on pudonnut kastraattitasolle, eturauhassolujen ja eturauhassyöpäsolujen kasvu hidastuu hyvin alhaiselle tasolle, koska kasvua stimuloivaa testosteronia on hyvin vähän.
Siten LHRH-agonistien injektiolla voidaan hallita eturauhassyövän kasvua ja leviämistä sammuttamalla pitkälti tietyt miehen normaalit hormonitoiminnot.
Tällä eturauhassyövän hallintamenetelmällä on hintansa.
LHRH-agonistien kliininen vaikuttavuus eturauhassyövän hoidossa
LHRH-agonistit eivät tehoa jokaisella pitkälle edenneen eturauhassyövän potilaalla. Jotkut potilaat eivät vain reagoi riittävästi LHRH-agonistihoitoon, koska heidän tautinsa on jo edennyt liian pitkälle. Toiset kuuluvat siihen valitettavaan vähemmistöön potilaista, jotka eivät siedä LHRH-agonistihoitoa, koska he kärsivät näiden lääkkeiden vakavista haittavaikutuksista.
Tämän sanottuaan valtaosa eturauhassyöpäpotilaista reagoi suhteellisen hyvin LHRH-agonistihoitoon, ja yleensä huomattavan pitkään.
Muutamista syistä, joita käsitellään muualla tällä sivustolla, monet miehet alkavat nykyään saada LHRH-agonistihoitoa jo kauan ennen kuin heillä on mitään erityistä näyttöä metatstaattisesta eturauhassyövästä, eikä ole harvinaista törmätä miehiin, jotka ovat saaneet hormonihoitoa joko yhtäjaksoisesti tai ajoittain 10 vuotta tai enemmän. On myös totta, että jotkut miehet saattavat pystyä lopettamaan hormonihoidon kokonaan jonkin ajan kuluttua, kun PSA-arvo on alhainen ja vakaa. Emme tiedä, miksi tämä näyttää olevan mahdollista joillekin miehille ja toisille ei.
Useimmissa tapauksissa eturauhassyöpää sairastaville miehille alkaa (vähitellen) kehittyä yhä enemmän eturauhassyöpäsoluja, jotka eivät reagoi hormonihoitoon, ja tulee hetki, jolloin heidän PSA-arvonsa alkaa jälleen nousta LHRH:sta ja muista hormonihoitomuodoista riippumatta. Näillä miehillä on taudin muoto, joka tunnetaan nimellä ”hormonirefraktorinen” eturauhassyöpä, joka on taudin terminaalivaihe.
Kuten edellä todettiin, monilla miehillä hormonihoidon aloittamisesta saattaa kulua vuosikymmen tai enemmänkin siihen, että potilaasta tulee hormonirefraktorinen. Joillakin miehillä eteneminen hormonihoidon aloittamisesta hormonirefraktoriseen tilaan voi kuitenkin tapahtua paljon nopeammin, 1-2 vuoden kuluessa hormonihoidon aloittamisesta. Meillä ei ole tällä hetkellä todellista käsitystä siitä, miksi jotkut miehet voivat edetä niin nopeasti, kun taas toiset etenevät paljon hitaammin.
LHRH-agonistihoidon haittavaikutukset
Olemme jo nähneet yhden LHRH-agonistihoidon välittömistä haittavaikutuksista, joka on edellä mainittu alkuvaiheen ”kiihdytysreaktio”.
Tämän ”kiihdytyksen” pitkäaikaisia kliinisiä vaikutuksia ei vieläkään ymmärretä täydellisesti: ne voivat olla tai sitten ne eivät voi olla kliinisesti merkittäviä. Potilaalla, jolla on jo luustoon levinneiden etäpesäkkeiden vuoksi luustokipuoireita, on kuitenkin ilmeisen tärkeää saada tämä leimahdus mahdollisimman hyvin hallintaan, jotta lisäkivut voidaan estää. Tällainen kiihdytysreaktion hallinta voidaan toteuttaa käyttämällä samanaikaisesti lyhytaikaisesti ei-steroidisia antiandrogeeneja, joilla voidaan estää testosteronipitoisuuden lyhytaikaisen nousun pahimmat vaikutukset. (Huomaa, että on tavallista, että antiandrogeenihoito aloitetaan juuri ennen LHRH-agonistihoitoa, jotta voidaan maksimoida todennäköisyys, että mahdollinen flare-reaktio saadaan hallintaan.)
LHRH-agonistien tärkeimmät pitkäaikaiset haittavaikutukset eturauhassyövän hoidossa ovat seuraavat:
- Impotenssia havaitaan melkein jokaisella potilaalla LHRH-agonistihoidon aikana. Impotenssi johtuu siitä, että normaalit testosteronitasot ovat laskeneet kastraattitasolle.
- Kuumat aallot, jotka muistuttavat naisilla vaihdevuosien aikana esiintyviä aaltoja, ovat yleisiä, ja ne voivat usein olla voimakkaampia kuin ne, joita havaitaan potilailla, joita hoidetaan kirurgisella orkiektomialla. Erilaisia menetelmiä tutkitaan edelleen, jotta potilaille voitaisiin tarjota keinoja näiden kuumien aaltojen lievittämiseksi.
- Gynekomastia eli nännien arkuus, jossa miehen rinnat ovat lievästi turvoksissa tai ainakin arat.
- Merkittävä osa miehistä näyttää myös kärsivän masennuksesta tai masennuksen kaltaisista oireista LHRH-agonistihoidon seurauksena.
LHRH-agonistihoidon harvinaisempia, mutta säännöllisesti havaittuja haittavaikutuksia voivat olla myös hikoilu, päänsärky, pahoinvointi ja oksentelu, painonnousu sekä hiusten ja ihon rakenteen muutokset.
Täydelliset tiedot mihin tahansa lääkeaineeseen liittyvistä mahdollisista haittavaikutuksista löydät kyseisen valmisteen täydellisistä reseptiä koskevista tiedoista.