Sekundaarinen lisämunuaisen vajaatoiminta (sekundaarinen lisämunuaisen vajaatoiminta, SAI) on kliininen häiriö, joka on seurausta hypotalamuksen tai hypofyysisen solun vaurioitumisesta tai glukokortikoidien suprafysiologisten annosten pitkäaikaisesta antamisesta. Koska glukokortikoideja käytetään laajalti moniin eri sairauksiin, SAI:n esiintyvyys on huomattavasti suurempi kuin primaarisen lisämunuaisen vajaatoiminnan. Vaikka lisämunuaisen vajaatoiminnan oireet voivat olla salakavalia ja niitä voi olla vaikea tunnistaa, asianmukainen lisämunuaiskuoren hormonikorvaus voi johtaa normaaliin elämänlaatuun, ja pitkäikäisyys voidaan saavuttaa. Lisämunuaisen vajaatoiminnan kirjo ulottuu avoimista lisämunuaiskriiseistä oireettomien potilaiden hienovaraisiin toimintahäiriöihin, jotka voivat olla vaarassa sairastua akuuttiin lisämunuaisen vajaatoimintaan, koska heidän hypotalamus-aivolisäke-lisämunuais-akselinsa (HPA-akseli) ei pysty reagoimaan asianmukaisesti stressiin. Näin ollen niiden potilaiden tunnistaminen, joilla on HPA-akselin hienovaraisia poikkeavuuksia, on välttämätöntä tämän hengenvaarallisen tapahtuman välttämiseksi stressitilanteissa. Lisämunuaisen vajaatoiminnan optimaalisista testeistä ja testausjärjestyksestä käydään edelleen keskustelua. Insuliinin sietokykytesti (ITT) voisi olla kultainen standardi, koska siinä testataan koko HPA-akseli, mutta on potilaita, jotka läpäisevät ITT-testin ja epäonnistuvat ACTH-testissä. ITT:lle on ehdotettu erilaisia vaihtoehtoja, kuten vakiomuotoista kosyntropiinistimulaatiotestiä (SST) ja matala-annoksista SST:tä, koska SAI:n yhteydessä lisämunuainen menettää kykynsä reagoida nopeasti ACTH-stimulaatioon. Vakiomääräinen ACTH-annos, mutta ei 1 mikrog:n annos, lisää lisämunuaisen verenkiertoa, mikä voi osaltaan johtaa suurempaan varhaiseen kortisolivasteeseen. Lisäksi varhaisen kortisolivasteen häviäminen ACTH-stimulaatiosta voisi olla lisämunuaisen vajaatoiminnan erityispiirre ja siten herkkä ja varhainen lisämunuaisen toiminnan heikkenemisen merkki. Vaikka SST-testien tulokset ovat usein positiivisia potilailla, joilla on pitkäaikainen ja vaikea sairaus, potilailla, joilla on lievä tai hiljattain alkanut SAI, nämä testit, joissa käytetään joko 250 mikrog tai 1 mikrog ACTH:ta, antavat yleensä normaalit tulokset; näin ollen negatiivinen kosyntropiinitestitulos ei sulje pois SAI:n mahdollisuutta. Tarvitaan lisätutkimuksia, joissa vertaillaan järjestelmällisesti eri testejä suurissa potilassarjoissa, joita seurataan pitkään, jotta voidaan ratkaista kiista SAI:n optimaalisesta diagnoosistrategiasta.