Metformiini, ainoa tällä hetkellä markkinoilla oleva biguanidi, on muutakin kuin suun kautta otettava hypoglykemiaa aiheuttava lääke, se on glukoosia säätelevä lääke. Sen vaikutusmekanismin molekulaarisia näkökohtia ei täysin tunneta, mutta sen perusvaikutus perustuu maksan herkkyyden lisäämiseen insuliinille ja glukoosin kuljetuksen helpottamiseen hyperglykemian ja insuliiniresistenssin tilanteissa. Sitä pidetään tällä hetkellä ensisijaisena lääkkeenä tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavien potilaiden, joilla on tai ei ole ylipainoa, alkuhoidossa. Sen käyttö yhdessä suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden (sulfonyyliureat, meglitinidit, glitatsonit, alfaglukosidaasin estäjät) ja insuliinin kanssa parantaa sen terapeuttista profiilia. Kliinisessä käytössä sen positiivinen vaikutus glykeemisen säätelyyn täydentyy muilla vaikutuksilla, ja se ehkäisee painonnousua sekä parantaa lipidiprofiilia ja kardiometabolista riskiä. Metformiini on osoittautunut tehokkaaksi diabetes mellituksen ehkäisyssä ja muissa insuliiniresistenssiin liittyvissä tutkimuksissa.