Tässä katsauksessa pyrittiin tarkastelemaan perusteluja sille, miksi synteettisen progestiinin sijaan valitaan suun kautta otettava mikronisoitu progesteronivalmiste joihinkin progestageenien tärkeimpiin käyttöaiheisiin. Estrogeenin vastikkeettomaan käyttöön liittyy suuri endometriumin hyperplasian ja adenokarsinooman riski (suhteellinen riski 2,1-5,7), ja jo jonkin aikaa on ymmärretty, että progestogeeniä on lisättävä vähintään 10-14 päiväksi kuukaudessa näiden vaikutusten ehkäisemiseksi. Yleisimmin käytettyihin synteettisiin progestiineihin, noretisteroniin ja medroksiprogesteroniasetaattiin, on kuitenkin liittynyt metabolisia ja verisuoniperäisiä haittavaikutuksia (esim. estrogeenien verisuonia laajentavan vaikutuksen tukahduttaminen) sekä kokeellisissa että kontrolloiduissa tutkimuksissa ihmisillä. Kaikissa tähän mennessä tehdyissä vertailevissa tutkimuksissa päädytään siihen, että synteettisten progestiinien haittavaikutukset voidaan minimoida tai poistaa käyttämällä luonnollista progesteronia, joka on identtinen keltarauhasen tuottaman steroidin kanssa. Luonnollisen progesteronin ruiskeena, peräsuoleen tai emättimeen annettavien valmisteiden käyttöön liittyvät haitat voidaan välttää käyttämällä suun kautta annosteltua mikronisoitua progesteronia. Mikronisoidun progesteronin biologinen hyötyosuus on samanlainen kuin muiden luonnollisten steroidien, ja käyrän alle jäävän pinta-alan yksilöiden välinen ja yksilönsisäinen vaihtelu on samanlaista kuin synteettisillä progestiineilla. Selkeä annosvaihteleva vaikutus on osoitettu, ja kohdun limakalvon pitkäaikainen suojaus on osoitettu. Mikronisoitua progesteronia on käytetty Euroopassa laajalti vuodesta 1980 lähtien annoksina, jotka vaihtelevat 300 mg/d (nukkumaan mennessä) 10 päivänä kuukaudessa naisille, jotka haluavat säännöllistä kuukautisvuotoa, 200 mg:aan 14 päivänä kuukaudessa tai 100 mg:aan 25 päivänä kuukaudessa naisille, jotka haluavat pysyä amenorreassa. Hoito on hyvin siedetty, ja ainoa erityinen haittavaikutus on lievä ja ohimenevä uneliaisuus, joka minimoidaan ottamalla lääke nukkumaanmenoaikaan. Prospektiivinen, vertaileva Postmenopausal Estrogens/Progestin Intervention -tutkimus on suositellut suun kautta otettavaa mikronisoitua progesteronia ensimmäiseksi vaihtoehdoksi estrogeenihoidon vastapainoksi ei-hysterektomoituneille postmenopausaalisille naisille.