Kyprolis (karfiltsomibi) on eräänlainen kemoterapialääke ja toisen sukupolven proteasomin estäjä. Kyprolis-valmistetta käytetään multippelin myelooman hoitoon, joka on eräänlainen hematologinen pahanlaatuinen sairaus eli verisyöpä, joka vaikuttaa plasmasoluihin. Plasmasoluja esiintyy luiden sisällä olevassa pehmeässä kudoksessa, jota kutsutaan luuytimeksi. Ne ovat keskeinen osa immuunijärjestelmää ja tuottavat vasta-aineita, jotka torjuvat ja tappavat vieraita hyökkääjiä. Kun henkilöllä on multippeli myelooma, hänen plasmasolunsa kasvavat hallitsemattomasti.
Kyprolis on solunsalpaajahoitolääke, jota käytetään relapsoitunutta tai refraktorista multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoitoon:
- yhdistelmänä deksametasonin kanssa tai lenalidomidin ja deksametasonin kanssa potilailla, joita on hoidettu enintään kolmella aiemmalla hoidolla.
- Selkeänä lääkkeenä potilailla, joita on hoidettu yhdellä tai useammalla hoidolla.
Miten Kyprolis vaikuttaa multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla?
Kyprolis on tetrapeptidiepoksyketoni-proteasominestäjä. Sillä on:
- Antiproliferatiivinen aktiivisuus, mikä tarkoittaa, että se estää solujen kasvua.
- Pro-apoptoottinen aktiivisuus, mikä tarkoittaa, että se rohkaisee tai saa aikaan solujen itsetuhon.
Kyprolis toimii inhiboimalla proteasomeja – proteaasikompleksia (entsyymejä), jotka hajottavat proteiineja kehossa. Proteasomit toimivat ubikitiini-proteasomireitin (UPP) kautta hajottaakseen tai hajottaakseen monia solun proteiineja.
UPP:n sisäiset viat liittyvät multippelin myelooman kehittymiseen, ja tutkijat ovat havainneet, että hoito proteasomin estäjillä, kuten Kyprolisilla, johtaa väärin taitettujen monoklonaalisten immunoglobuliinien (Ig) kertymiseen plasmasoluihin. Tämä rasittaa soluja ja johtaa UPR-reaktion (unfolded protein response) -reitin aktivoitumiseen. Kun plasmasolut joutuvat proteasomin estäjähoidon aiheuttaman pitkäaikaisen stressin kohteeksi, UPR:n aktivoituminen pysäyttää tavanomaisen solusykliprosessin ja aiheuttaa apoptoosin eli solukuoleman. On tärkeää, että tällä tavoin indusoitu apoptoosi kohdistuu multippelin myelooman plasmasoluihin, joilla on korkea Ig-tuotanto.