NSI-189 on kokeellinen, potentiaalinen masennuslääke, jota Neuralstem, Inc. tutkii merkittävän masennushäiriön sekä kognitiivisten häiriöiden ja neurodegeneraation hoitoon.
Suun kautta
- USA: Tutkittava uusi lääke
17.4-20.5 tuntia
-
(4-Benzylpiperazin-1-yl)-(4-Benzylpiperazin-1-yl)->.metanoni
>
C22H30N4O
366.509 g-mol-1
-
CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3
-
InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
-
Key:DYTOQURYRYYNOR-UHFFFAOYSA-N
Vaiheen II kliininen tutkimus MDD:n hoidossa epäonnistui ensisijaisessa masennuksen päätetapahtumapisteessä (MADRS) heinäkuussa 2017, vaikka tilastollisesti merkitseviä parannuksia on raportoitu useissa toissijaisissa masennuksen ja kognition päätetapahtumissa.
Yhdisteen aktiivisuus löydettiin fenotyyppisellä seulonnalla 10 269 yhdisteen kirjastolla sellaisten yhdisteiden tunnistamiseksi, jotka edistivät neurogeneesiä in vitro. Vuoteen 2016 mennessä yhdisteen vaikutuskohde ei ollut tiedossa, mutta se näytti edistävän neurogeneesiä jyrsijöillä.
NSI-189 sai vuonna 2011 päätökseen vaiheen I kliinisen lääketutkimuksen MDD:tä varten, jossa sitä annettiin 41 terveelle vapaaehtoiselle. Vaiheen Ib kliininen tutkimus MDD:n hoitamiseksi 24 potilaalla alkoi vuonna 2012 ja päättyi heinäkuussa 2014, ja tulokset julkaistiin joulukuussa 2015. Heinäkuussa 2017 ilmoitettiin, että 220 potilaalla tehdyssä vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli mukana 220 potilasta, ei saavutettu ensisijaista tehokkuuden päätepistettä MDD:n hoidossa. Ilmoituksen jälkeen Neuralstemin osake romahti 61 prosenttia. Tarkempi analyysi tutkimustuloksista julkaistiin joulukuussa 2017 ja tammikuussa 2018. Se paljasti tilastollisesti merkitseviä parannuksia potilaan raportoimilla masennusasteikoilla ja kognition osa-alueilla 40 mg/vrk:n annoksella. Erityisen merkittäviä ovat parannukset muistissa (vaikutuskoko Cohenin d = 1,12, p = 0,002), työmuistissa (d = 0,81, p = 0,020) ja toimeenpanevassa toiminnassa (d = 0,66, p = 0,048) CogScreen-tietokonetestillä mitattuna.
MDD:n lisäksi Neuralstem on kertonut, että se aikoo jatkaa NSI-189:n kliinistä kehittämistä useisiin muihin neurologisiin sairauksiin, kuten traumaattiseen aivovammaan, Alzheimerin tautiin, traumaperäiseen stressihäiriöön, aivohalvaukseen ja kognitiivisen ja muistin heikkenemisen ehkäisemiseen ikääntyessä.