Niki oli 15-vuotiaana Taylor Swiftin The Red -kiertueen avajaisnäyttelijä Jakartassa voitettuaan Swiftin ja jäätelömerkki Wallsin järjestämän kilpailun Ride to Fame. Zefanya ylläpiti koko teini-ikänsä ajan YouTube-kanavaa, joka keräsi yli 40 000 tilaajaa. Hän latasi monia alkuperäisiä kappaleita ja covereita, joista suurin osa oli akustisia/raidallisia, mukaan lukien balladit Polaroid Boy (2016) ja Anaheim (2017), jotka lopulta julkaistiin ja Spotifyssa nimellä Nicole Zefanya.
Vuonna 2017 Zefanya muutti Nashvilleen, Tennesseehen opiskelemaan musiikkia Lipscombin yliopistossa. Hän julkaisi kaksi singleä, ”See U Never” ja ”I Like U” yhdysvaltalaisen joukkoviestintäyhtiön 88risingin artistina heidän levy-yhtiönsä alaisuudessa. Hän julkaisi kappaleen ”Vintage” toukokuussa 2018 ensimmäisenä singlenä EP:stään nimeltä Zephyr.
Zefanya on todennut, että hän yrittää voimaannuttaa aasialaisia ja aasialaisamerikkalaisia musiikkinsa kautta. Head in The Clouds -musiikkifestivaaleilla NIKI käytti hetken puhuakseen Los Angelesin Historic State Parkiin kokoontuneelle yli 10 000 hengen yleisölle. ”Haluan vain sanoa, että aasialaisena naisena en pidä tätä päivää ja tätä lavaa itsestäänselvyytenä. Toivon, että ennen kaikkea tänään tunnette tulleenne kuulluiksi ja ymmärretyksi, mutta ennen kaikkea, että tunnette olevanne edustettuina.” NIKI:n tehtävänä on voimaannuttaa nuoria aasialaisia artisteja, jotka ovat aliedustettuina amerikkalaisessa musiikkiteollisuudessa.
Sen jälkeen, kun 88rising ilmoitti tekevänsä yhteistyötä suositun ruokafestivaalin 626 Night Marketin kanssa kuratoidakseen ruokaosaston Head in the Clouds -tapahtumaan, Zefanya esiintyi erikoisvieraana tapaamalla ja tervehtimällä 626 Night Market -tapahtumassa Santa Anita Parkissa Kalifornian Arcadiassa 11.8.2019.
Syyskuussa 2020 Zefanya julkaisi debyytti-artistinsa, tyylilajejaan taittavan konseptialbumin Moonchild. Haastattelussa häntä siteerattiin sanomalla,
En edes osaisi kuvailla tätä albumia genren tai soundin suhteen. Se ei oikein mahdu mihinkään laatikkoon, ja se on minulle täysin ok. Itse pidän tällaisista projekteista – sellaisista, jotka rikkovat rajoja eivätkä noudata mitään konventioita. Musiikki on ilmaisuvoimaa, se on taidetta. Kaavat käyvät vanhaksi ja tylsiksi. Luulen, että siinä tämä projekti eroaa aiemmista projekteistani. Tavallaan vain päästin irti kaikista ennakkokäsityksistä, säännöistä ja rajoituksista, joita minulla oli päässäni, ja annoin luovuuteni viedä ratin mihin suuntaan tahansa.
Joulukuussa 2020 Zefanya pudotti ”Hallway Weather” -singlen, joka muistuttaa hänen folk/indie-juuriaan. Hän sanoo kappaleen olevan ”musiikkityyliltään & biisinkirjoittamisen tunne eniten . Se on aito & se on totta.”