Neuraminidaasin estäjät (NAI) ovat lääkeryhmä, joka estää neuraminidaasientsyymiä. Niitä käytetään yleisesti viruslääkkeinä, koska ne estävät influenssaviruksen viruksen neuraminidaasien toimintaa estämällä sen lisääntymisen irtautumalla isäntäsolusta. Aihiolääke Oseltamiviiri (Tamiflu), Zanamiviiri (Relenza), Laninamiviiri (Inavir) ja Peramiviiri kuuluvat tähän luokkaan. Toisin kuin M2-estäjät, jotka vaikuttavat vain influenssa A:ta vastaan, neuraminidaasin estäjät vaikuttavat sekä influenssa A:ta että influenssa B:tä vastaan. Neuraminidaasin estäjät oseltamiviiri ja zanamiviiri on hyväksytty Yhdysvalloissa ja Euroopassa influenssa A:n ja B:n hoitoon ja ennaltaehkäisyyn. Peramiviiri vaikuttaa sitoutumalla vahvasti influenssavirusten neuraminidaasiin, ja se estää neuraminidaasin aktivoitumista paljon pidempään kuin oseltamiviiri tai zanamiviiri. Soluissa oleva laninamiviiri vapautuu kuitenkin hitaasti hengitysteihin, jolloin influenssaviruksen vastainen vaikutus on pitkäaikainen. Näin ollen laninamiviirin pitkäkestoisen aktiivisuuden mekanismi on pohjimmiltaan erilainen kuin peramiviirin.

Tehosta on viime vuosina keskusteltu paljon. Vuoden 2009 H1N1-pandemian aiheuttaman pandemian jälkeen eri maissa raportoitiin kuitenkin neuraminidaasinestäjillä toteutetun varhaishoidon tehokkuudesta vakavien tapausten ja kuolemantapausten vähentämisessä.

Maissa, joissa influenssan kaltaisten tautien hoidossa käytetään kansallisella tasolla neuraminidaasinestäjiä, tilastoraportit osoittavat, että oireisten tautien kuolemantapausten määrä on alhainen, koska varhaishoito NAI:iden avulla on toteutettu yleisesti. Vaikka oseltamiviiriä käytetään laajalti näissä maissa, oseltamiviirille resistenttien virusten aiheuttamia taudinpurkauksia ei ole esiintynyt, eikä oseltamiviirille resistenttien virusten aiheuttamia vakavia sairauksia ole koskaan raportoitu. Yhdysvaltain tautienvalvontakeskukset suosittelevat edelleen oseltamiviirihoitoa henkilöille, joilla on suuri komplikaatioriski, sekä iäkkäille ja pienemmän riskin omaaville henkilöille, jotka ilmoittautuvat 48 tunnin kuluessa infektion ensimmäisistä oireista.

Yleisiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi ja oksentelu. Lasten epänormaali käyttäytyminen oseltamiviirin käytön jälkeen, josta on raportoitu, saattaa olla influenssan aiheuttaman deliriumin tai hallusinaatioiden jatke. Sitä esiintyy sairauden alkuvaiheessa, esimerkiksi 48 tunnin kuluessa sairauden puhkeamisesta. Siksi influenssaa sairastavien lasten on suositeltavaa, että vanhemmat tarkkailevat heitä 48 tuntiin asti influenssasairauden alkamisesta riippumatta siitä, hoidetaanko lasta NAI:lla.