VAROITUKSET
Sisältyy osana VAROITUKSET-osiota.
VAROITUKSET
Bentsyylialkoholin myrkyllisyys
NATROBA Topical Suspension sisältää bentsyylialkoholia, eikä sitä suositella käytettäväksi vastasyntyneille ja alle 6 kuukauden ikäisille imeväisille. Systeemiseen altistumiseen bentsyylialkoholille on liittynyt vakavia haittavaikutuksia ja kuolema vastasyntyneillä ja pienipainoisilla imeväisillä .
Potilaan neuvontaa koskevat tiedot
Potilasta on ohjeistettava seuraavasti:
- Ravista pullo hyvin välittömästi ennen käyttöä
- Älä nielaise
- Käytä NATROBA-paikallissuspensiota vain kuivalle hiuspohjalle ja kuiville hiuspohjan hiuksille.
- Kertaa hoito vain, jos eläviä täitä havaitaan seitsemän päivän kuluttua ensimmäisestä käsittelystä.
- Vältä kosketusta silmiin. Jos NATROBA Topical Suspension joutuu silmiin tai silmien lähelle, huuhtele huolellisesti vedellä.
- Pese kädet NATROBA Topical Suspension levittämisen jälkeen
- Käytä NATROBA Topical Suspensionia lapsille vain aikuisen suorassa valvonnassa.
Nonkliininen toksikologia
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen
Oraalisesti (ruokavaliolla) tehdyssä hiirten karsinogeenisuustutkimuksessa spinosadia annettiin CD-1-hiirille annoksina 0,0.0025, 0,008 ja 0,036 % ruokavaliosta (noin 3,4, 11,4 ja 50,9 mg/kg/vrk uroksilla ja 4,2, 13,8 ja 67,0 mg/kg/vrk naarailla) 18 kuukauden ajan. Hiirillä tehdyssä karsinogeenisuustutkimuksessa ei havaittu hoitoon liittyviä kasvaimia suurimpiin tässä tutkimuksessa arvioituihin annoksiin asti, jotka olivat 50,9 mg/kg/vrk uroshiirillä ja 13,8 mg/kg/vrk naarashiirillä. Naarashiiriä, joita hoidettiin annoksella 67,0 mg/kg/vrk, ei arvioitu tässä tutkimuksessa suuren kuolleisuuden vuoksi.
Oraalisesti (ruokavaliolla) tehdyssä rottien karsinogeenisuustutkimuksessa spinosadia annettiin Fischer 344 -rotille annoksina 0 mg/kg/vrk.005, 0,02, 0,05 ja 0,1 % ruokavaliossa (noin 2,4, 9,5, 24,1 ja 49,4 mg/kg/vrk uroksilla ja 3,0, 12,0, 30,1 ja 62,8 mg/kg/vrk naarailla) 24 kuukauden ajan. Hoitoon liittyviä kasvaimia ei havaittu rottien karsinogeenisuustutkimuksessa uros- tai naarasrotilla suurimpiin tässä tutkimuksessa arvioituihin annoksiin 24,1 mg/kg/vrk urosrotilla ja 30,1 mg/kg/vrk naarasrotilla asti.Tämän tutkimuksen suurimman annosryhmän rottia ei arvioitu korkean kuolleisuuden vuoksi.
Spinosadilla ei ollut näyttöä mutageenisesta tai klastogeenisesta potentiaalista neljän in vitro -genotoksisuustestin (Amesin testi, hiiren lymfooma L5178Y -testi, kiinanhamsterin munasarjasolujen kromosomipoikkeavuuksien testi ja rotan hepatosyyttien suunnittelemattoman DNA-synteesin testi) ja yhden in vivo -genotoksisuustestin (hiiren luuydinmikronukleuskoe) tulosten perusteella.
Sinosadin oraalinen anto (ruokavaliossa) rotille parittelun, tiineyden, synnytyksen ja laktaation aikana ei osoittanut vaikutuksia kasvuun, hedelmällisyyteen tai lisääntymiseen annoksilla, jotka olivat enintään 10 mg/kg/vrk.
Käyttö erityisryhmissä
Raskaus
Raskauskategoria B
Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia NATROBATopical suspensiolla raskaana olevilla naisilla. Rotillaja kaneilla tehdyt lisääntymistutkimukset olivat teratogeenisten vaikutusten osalta negatiivisia. Koska eläimillä tehdyt lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, tätä lääkettä tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.
Tämässä merkinnöissä ei vertailla eläinten altistumista ihmisen altistumiseen, koska kliinisessä farmakokineettisessä tutkimuksessa todettiin alhainen systeeminen altistuminen, mikä ei mahdollistanut ihmisellä olevien AUC-arvojen määrittämistä, joita olisi voitu käyttää tähän laskentaan.
Rottia ja kaneja koskevat systeemiset tutkimukset alkion ja sikiön kehityksestä suoritettiin. Raskaana oleville naarasrotille annettiin suun kautta annoksia 10, 50 ja 200 mg/kg/vrk spinosadia organogeneesin aikana (tiineyspäivät 6-15). Teratogeenisiä vaikutuksia ei havaittu millään annoksella. Äitiysmyrkyllisyyttä esiintyi annoksella 200 mg/kg/vrk. Raskaana oleville naaraskaniineille annettiin oraalisia annoksia 2,5, 10 ja 50 mg/kg/vrkspinosadia organogeneesin aikana (tiineyspäivät 7-19). Teratogeenisiä vaikutuksia ei havaittu millään annoksella. Äidin myrkyllisyyttä esiintyi annoksella 50 mg/kg/vrk.
Rotilla tehtiin kahden sukupolven lisääntymistutkimus ruokavaliolla. Spinosadia annettiin suun kautta annoksina 3, 10 ja 100 mg/kg/vrk naaraspuolisille rotille ja naaraspuolisille rotille 10-12 viikkoa ennen astutusta ja koko astutuksen, synnytyksen ja imetyksen ajan. Lisääntymis-/kehitysmyrkyllisyyttä ei havaittu annoksilla 10 mg/kg/vrk asti. Äidin toksisuutta esiintyi lisääntynyttä dystokiaa synnytyksessä, vähentynyttä tiineyden kestoa, vähentynyttä pentuekokoa, vähentynyttä pentujen ruumiinpainoa ja vähentynyttä vastasyntyneen eloonjäämistä annoksella 100 mg/kg/vrk.
Imettävät äidit
Spinosad, NATROBA TopicalSuspension vaikuttava aine ei imeydy systeemisesti, eikä sitä näin ollen esiinny ihmismaidossa. NATROBA Topical Suspension sisältää kuitenkin bentsyylialkoholia, joka voi imeytyä systeemisesti ihon kautta, ja NATROBA Topical Suspension käytön yhteydessä ihmismaitoon erittyvän bentsyylialkoholin määrää ei tunneta.Varovaisuutta on noudatettava, kun NATROBA Topical Suspensionia annetaan imettävälle naiselle. Imettävä nainen voi halutessaan pumpata ja hävittää rintamaidon 8 tunnin ajan (5 bentsyylialkoholin puoliintumisaikaa) käytön jälkeen välttääkseen bentsyylialkoholin imeytymisen imeväiseen.
Pediatrinen käyttö
NATROBA TopicalSuspension turvallisuus ja teho on osoitettu 6 kuukauden ikäisillä ja sitä vanhemmilla lapsipotilailla, joilla on aktiivinen päätäitartunta.
Turvallisuutta lapsipotilailla, joilla on aktiivinen päätäitartunta.
Turvallisuutta lapsipotilailla, jotka eivät ole alle 6 kuukauden ikäisiä,
eikä turvallisuudestaan ei ole osoitettu. NATROBA Topical Suspension käyttöä ei suositella alle 6 kuukauden ikäisille lapsipotilaille, koska ihon pinta-alan ja kehon massan suuresta suhteesta ja mahdollisen epäkypsän ihoesteen mahdollisesta epäkypsästä ihoesteestä johtuvan lisääntyneen systeemisen imeytymisen vuoksi.
NATROBA Topical Suspension sisältää bentsyylialkoholia, joka on yhdistetty vakaviin haittavaikutuksiin ja kuolemantapauksiin vastasyntyneillä lapsilla ja syntymäpainoltaan heikoilla imeväisillä. ”Gaspingsyndrooma” (jolle on ominaista keskushermoston lamaantuminen, metabolinen asidoosi, henkeä huohottava hengitys ja korkeat bentsyylialkoholin ja sen metaboliittien pitoisuudet veressä ja virtsassa) on yhdistetty vastasyntyneillä ja pienipainoisilla imeväisillä laskimonsisäisesti annosteltuihin bentsyylialkoholiannoksiin > 99 mg/kg/vrk. Muita oireita voivat olla asteittainen neurologinen heikkeneminen, kouristuskohtaukset, kallonsisäinen verenvuoto, hematologiset poikkeavuudet, ihon hajoaminen, maksan ja munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, bradykardia ja kardiovaskulaarinen kollapsi.
Bentsyylialkoholin vähimmäismäärää, jolla toksisuutta voi esiintyä, ei tunneta. Ennenaikaisilla ja pienipainoisilla imeväisillä sekä suuria annoksia saavilla potilailla voi olla suurempi todennäköisyys toksisuuden kehittymiseen.