KLIININEN FARMAKOLOGIA

VAIKUTUSMEKANISMI

Moksifloksasiini kuuluu infektiolääkkeiden fluorokinoloniluokkaan.

Farmakokinetiikka

Moksifloksasiinin vakaan tilan plasmafarmakokinetiikkaa arvioitiin terveillä aikuisilla mies- ja naispuolisilla koehenkilöillä, joille annettiin useita, molemminpuolisia, topikaalisia silmänympäryskäyräannoksia MOXEZA™-liuosta kaksi kertaa vuorokaudessa neljän vuorokauden ajan viimeisen annoksen ollessa 5. päivä. Keskimääräinen vakaan tilan AUC0-12 oli8,17 ± 5,31 ng-h/ml. Moksifloksasiinin Cmax moksifloksasiini AF 0,5 %:n kahdenkeskisen kahdenkeskisen oftalmologisen annostelun jälkeen kahdesti vuorokaudessa 5 vuorokauden ajan on noin 0,02 % siitä, mitä saavutettiin moksifloksasiinihydrokloridin oraalisella valmisteella (Cmax suun kautta annetun 400 mg:n AVELOX*-annoksen jälkeen, 4.5 ±0,5 mcg/ml).

Mikrobiologia

Moksifloksasiinin antibakteerinen vaikutus johtuu topoisomeraasi II:n (DNA-gyraasi) ja topoisomeraasi IV:n estosta. DNAgyraasi on välttämätön entsyymi, joka osallistuu bakteerien DNA:n replikaatioon, transkriptioon ja korjaukseen. Topoisomeraasi IV on entsyymi, jolla tiedetään olevan keskeinen rooli kromosomaalisen DNA:n jakautumisessa bakteerisolun jakautumisen aikana.

Kinolonien, mukaan lukien moksifloksasiini, vaikutusmekanismi eroaa makrolidien, aminoglykosidien tai tetrasykliinien vaikutusmekanismista. Siksi moksifloksasiini voi tehota taudinaiheuttajiin, jotka ovat resistenttejä näille antibiooteille, ja nämä antibiootit voivat tehota taudinaiheuttajiin, jotka ovat resistenttejä moksifloksasiinille. Moksifloksasiinin ja edellä mainittujen antibioottiluokkien välillä ei ole ristiresistenssiä.Systeemisen moksifloksasiinin ja joidenkin muiden kinolonien välillä on havaittu ristiresistenssiä.

In vitro moksifloksasiiniresistenssi kehittyy monivaiheisten mutaatioiden kautta. Resistenssiä moksifloksasiinille esiintyy in vitro yleisesti 1,8 x 10-9 – < 1×10-11 GRAM-positiivisilla bakteereilla.

Moksifloksasiinin on osoitettu olevan aktiivinen seuraavien mikro-organismien useimpia kantoja vastaan sekä in vitro että kliinisissä infektioissa, kuten kohdassa Käyttöaiheet ja käyttö on kuvattu:

Aerococcus viridans*
Corynebacterium macginleyi*
Enterococcus faecalis*
Micrococcus luteus*
Staphylococcus arlettae*
Staphylococcus aureus
Staphylococcus capitis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus*
Staphylococcus warneri*
Streptococcus mitis*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus parasanguinis*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae*
Propionibacterium acnes
Chlamydia trachomatis*

*Tehoa tämän organismin osalta tutkittiin alle 10infektiossa.

Seuraavat in vitro -tiedot ovat saatavilla, mutta niiden kliinistä merkitystä silmätulehduksissa ei tunneta. MOXEZA™-liuoksen turvallisuutta ja tehoa näiden organismien aiheuttamien silmätulehdusten hoidossa ei ole osoitettu riittävissä ja hyvin kontrolloiduissa tutkimuksissa.

Moksifloksasiinin on osoitettu olevan aktiivinen in vitro useimpia alla lueteltujen mikro-organismien kantoja vastaan. Näitä organismeja pidetään herkkinä, kun niitä arvioidaan systeemisten taitekohtien avulla; in vitro -systeemisen taitekohdan ja silmälääketieteellisen tehon välistä korrelaatiota ei kuitenkaan ole osoitettu. Luettelo organismeista on tarkoitettu ainoastaan ohjeeksi arvioitaessa sidekalvoinfektioiden mahdollista hoitoa. Moksifloksasiinin in vitro -minimi-inhibitiopitoisuudet (MIC-pitoisuudet) ovat 2 mcg/ml tai vähemmän (systeeminen herkkyysraja) useimpia ( ≥ 90 %) seuraavien silmäpatogeenien kantoja vastaan.

Aerobiset gram- ja mikrobilääkkeet.positiiviset mikro-organismit

Staphylococcus caprae
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus lugdunensis
Staphylococcus pasteuri
Streptococcus agalactiae
Streptococcus milleri -ryhmä
Streptococcus oralis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius
Streptococcus sanguis

Aerobinen Gram-negatiiviset mikro-organismit

Acinetobacter baumannii
Acinetobacter calcoaceticus
Acinetobacter junii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Moraxella osloensis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pantoea agglomerans
Proteus vulgaris
Pseudomonas stutzeri
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobiset mikro-organismit

Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus prevotii

Muut mikro-organismit

Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium marinum

Kliiniset tutkimukset

Yksi satunnaistettu, kaksoispeitteisessä, monikeskuksisessa, lääkeaineella kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa bakteeriperäistä sidekalvotulehdusta sairastaville potilaille annosteltiin MOXEZA™-liuosta 2 kertaa päivässä, MOXEZA™ oli parempi kuin sen lääkeaine sekä kliinisten että mikrobiologisten tulosten osalta.MOXEZA™-hoitoa saaneista potilaista 63 % (265/424) parani kliinisesti päivänä 4, kun taas lääkettä saaneista potilaista 51 % (214/423). Mikrobiologinen onnistuminen (peruspatogeenien häviäminen) saavutettiin päivänä 4 75 %:lla (316/424) MOXEZA™-hoitoa saaneista potilaista verrattuna 56 %:iin (237/423) lääkettä saaneista potilaista.Mikrobiologinen häviäminen ei aina korreloi kliinisen lopputuloksen kanssa anti-infektiotutkimuksissa.