PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
Seuraavat kliinisesti merkittävät haittavaikutukset on kuvattu yksityiskohtaisemmin muissa merkintöjä koskevissa kohdissa:
- Cutaneous, Oftalmologiset ja/tai systeemiset haittavaikutukset
- Osymptomaattinen ortostaattinen hypotensio
- Enkefalopatia Loa loa -koinfektiossa
- Ödeema ja onkodermatiitin paheneminen
Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset
Koska kliiniset lääketutkimukset on suoritettu vaihtelevissa kontrolloiduissa olosuhteissa, yhdessä kliinisessä tutkimuksessa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa kliinisessä käytännössä havaittuja määriä.
Moksidektiini-tablettien turvallisuutta arvioitiin kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, aktiivisesti kontrolloidussa tutkimuksessa (Tutkimus 1 ja Tutkimus 2) . Tutkimuksessa 1 978 potilasta sai Moksidektiini-tabletteja 8 mg:n suun kautta annettavana kerta-annoksena ja 494 potilasta sai ivermektiiniä suun kautta annettavana kerta-annoksena noin 150 mcg/kg. Tutkimuksessa 2 127 potilasta sai Moksidektiini-tabletteja suun kautta otettavana kerta-annoksena, joka vaihteli 2 mg:sta (tämä ei ole hyväksytty annos) 8 mg:aan (38 potilasta sai suositellun 8 mg:n annoksen), ja 45 potilasta sai ivermektiiniä suun kautta otettavana kerta-annoksena, joka oli suuruudeltaan noin 150 mcg/kg.
Yleisimmät haittavaikutukset
Yhtään potilasta ei vetäytynyt kummastakaan tutkimuksesta haittavaikutusten vuoksi. Taulukossa 1 on yhteenveto haittavaikutuksista, joita raportoitiin tutkimuksessa 1 > 10 %:lla potilaista. Useimmat liittyivät Mazzottin reaktioon liittyviin fyysisiin, elintoimintoihin ja laboratoriomuutoksiin.
Taulukko 1: Haittavaikutukset, joita esiintyi > 10 %:lla moksidektiinin käyttäjistä.hoitoa saaneista onkosersiaasia sairastavista potilaista tutkimuksessa 1
| Haittavaikutukset | Moksidektiini N = 978 n (%) |
Ivermektiini N = 494 n (%) |
| Eosinofilia | 721 (74) | 390 (79) |
| Pruritus | 640 (65) | 268 (54) |
| Muskuloskeletaalinen kipu a | 623 (64) | 257 (52) |
| Päänsärky | 566 (58) | 267 (54) |
| Lymfosytopenia* | 470 (48) | 215 (44) |
| Takykardia b | 382 (39) | 148(30) |
| Ortostaattinen takykardia c | 333 (34) | 130 (26) |
| Ei-Ortostaattinen takykardia d | 179 (18) | 57 (12) |
| Ihottuma e | 358 (37) | 103 (21) |
| Vatsakipu f | 305 (31) | 173 (35) |
| Hypotensio g | 289 (30) | 125 (25) |
| Ortostaattinen hypotensio h | 212 (22) | 81 (16) |
| Pyreksia/Chills | 268 (27) | 88 (18) |
| Leukosytoosi | 240 (25) | 125 (25) |
| Influenssan kaltainen sairaus | 226 (23) | 102 (21) |
| Neutropenia** | 197 (20) | 112 (23) |
| Yskä | 168 (17) | 88 (18) |
| Imusolmukekipu | 129 (13) | 28 (6) |
| Huimaus | 121 (12) | 44 (9) |
| Ripuli/Gastroenteriitti/Suolikanavan tulehdus | 144 (15) | 84 (17) |
| Hyponatremia | 112 (12) | 65 (13) |
| Perifeerinen turvotus | 107 (11) | 30 (6) |
| a Sisältää ”myalgian”, ”nivelkipu”, ”tuki- ja liikuntaelimistön kipu”, ”kipu” ja ”selkäkipu” b Sisältää ”ortostaattinen sydämen sykkeen nousu”, ”posturaalinen ortostaattitakykardiaoireyhtymä”, ”sydämen sykkeen nousu” ja ”sinustakykardia” c Sisältää ”ortostaattinen sydämen sykkeen nousu” c Sisältää ”ortostaattinen sydämen sykkeen nousu” ja ”posturaalinen ortostaattitakykardiaoireyhtymä” d Sisältää ”sydämen sykkeen nousu”, ”takykardia” ja ”sinustakykardia” e Sisältää ”ihottuma”, ”papulaarinen ihottuma” ja ”nokkosihottuma” f Sisältää ”vatsakipu”, ”vatsakipu ylhäällä” ja ”vatsakipu alhaalla” g Sisältää ”ortostaattinen hypotensio”, ”ortostaattinen verenpaine alentunut”, ”verenpaine alentunut”, ”keskimääräinen valtimopaine alentunut”, ”hypotensio” h Sisältää ”ortostaattinen hypotensio”, ja ”verenpaineen ortostaattinen lasku” *Lymfosytopenia määritellään absoluuttiseksi lymfosyyttimääräksi, joka on alle 1 x 109/L **Neutropenia määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi, joka on alle 1 x 109/L |
||
Yleisimmät haittavaikutukset 8 mg:lla moksidektiiniä hoidetuilla potilailla (n = 38) tutkimuksessa 2 olivat samankaltaisia kuin taulukossa 1 kuvatut, tutkimuksessa 1 havaitut haittatapaukset.
Muut kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset
Kokeessa 1 esiintyi seuraavia haittavaikutuksia alle 10 %:lla tutkimushenkilöistä, jotka saivat moksidektiinitabletteja: Silmän haittavaikutukset: Tutkimuksessa 1 yleisimmät silmään kohdistuvat haittavaikutukset (esiintyi ≥ 0,5 %:lla potilaista) on esitetty taulukossa 2.
Taulukko 2. Silmään kohdistuvat haittavaikutukset: Silmän haittavaikutukset, joita esiintyi ≥0.5 %:lla moksidektiini-hoidetuilla potilailla
| Haittavaikutukset | Moksidektiini N = 978 n (%) |
Ivermektiini N = 494 n (%) |
| Silmäkipu | 78 (8) | 28 (6) |
| Silmien kutina | 64 (7) | 26 (5) |
| Näkövamma* | 25 (3) | 9 (2) |
| Silmäluomen turvotus | 21 (2) | 5 (1) |
| Konjunktiviitti allerginen | 19 (2) | 11 (2) |
| Silmävaivat** | 18 (2) | 11 (2) |
| Silmän ja sidekalvon hyperemia | 17 (2) | 3 (1) |
| Lakrimaatio lisääntynyt | 13 (1) | 10 (2) |
| *Sisältää ”näköhäiriön”, ”näön hämärtyminen” ja ”näöntarkkuuden heikkeneminen” **Sisältää ”vierasesineen tuntemuksen”, ”silmän epämukavuuden” ja ”silmän epänormaalin tuntemuksen” |
||
Hepatobiliaariset haittavaikutukset
Useammilla potilailla moksidektiini-haarassa ilmeni bilirubiinin kohoamista yli normaaliarvojen ylärajan ja transaminaasien kohoamista> 5x normaaliarvotason yläraja. Kaksikymmentäseitsemällä (2,8 %) potilaalla moksidektiinihaarassa ja kolmella (0,6 %) potilaalla ivermektiinihaarassa oli hyperbilirubinemia. Suurimmalla osalla potilaista oli yksittäisiä hyperbilirubinemian mittauksia ilman samanaikaista transaminaasien kohoamista.
Yhdeksällä (1 %) potilaalla moksidektiinihaarassa ja kahdella (0,4 %) potilaalla ivermektiinihaarassa ALT:n kohoaminen oli yli viisinkertainen normaalin ylärajaan nähden; kymmenellä (1 %) potilaalla moksidektiinihaarassa ja 3:lla (0,4 %).6 %:lla) potilaista ivermektiinihaarassa AST-arvo oli kohonnut yli 5x normaalin ylärajan.
Laboratoriokokeiden poikkeavuudet
Taulukossa 3 on kuvattu laboratoriokokeiden poikkeavuudet, joita esiintyi vähintään 1 %:lla tutkimukseen 1 osallistuneista potilaista.
Taulukko 3: Laboratoriopoikkeavuudet, joita esiintyi vähintään 1 %:lla Moksidectin- potilaista.hoidetuista potilaista
| Parametri | MOKSIDEKTIINI (N = 978) n (%) |
Ivermektiini (N = 494) n (%) |
| Hematologia | ||
| Vaikea eosinofilia (> 5 x109/L) | 173 (18) | 111 (23) |
| Asteen 3 lymfosytopenia (< 0.5 x109/L) | 220 (23) | 98 (20) |
| Asteikko 4 Neutrofiilit (< 0.5 x109/L) | 65 (7) | 46 (9) |
| Eosinopenia (<0.045 x109/L) | 51 (5) | 21 (4) |
| Hepatobiliary | ||
| GGT (> 5x ylempi yl. normaalin yläraja) | 26 (3) | 16 (3) |
| Bilirubiini (> 2x normaalin yläraja) | 14 (1.4) | 2 (0.4) |
| AST (> 5x normaalin yläraja) | 10 (1) | 3 (0.6) |
| ALT (> 5x normaalin yläraja) | 9 (1) | 2 (0.4) |
Lue koko FDA:n määräämä lääkemääräysohjeet koskien Moksidektiiniä (moksidektiinitabletit)
.