Mixe-Zoquean, Keski-Amerikan intiaanikansojen ryhmä, joka asuu Etelä-Meksikossa. Mixe-Zoquean-kansoihin kuuluvat nykyään Mixe, joka asuu koillisessa Oaxacassa; Zoque, joka asuu pääasiassa luoteisessa Chiapasissa; ja Popoluca (ei pidä sekoittaa Popolocaan), joka asuu itäisessä Veracruzissa ja Oaxacassa, suunnilleen Mixen ja Zoquen puolivälissä. Näiden kansojen kielet ovat läheisessä sukulaisuussuhteessa, ja niiden kulttuureilla on yhteinen alkuperä.
Mixe-heimo asuu jylhällä vuoristoalueella, ja sen kulttuuri ja kieli ovat varsin perinteisiä. Zoque-heimo asuu alavammalla, trooppisemmalla alueella ja sulautuu nopeasti nykyaikaiseen meksikolaiseen kulttuuriin. Zoque-murteita on useita, mutta monet zoque-murteet ovat sekaantuneet muuhun väestöön ja saattavat puhua vain espanjaa. Popoluca-heimo asuu hajallaan olevissa ylängön kylissä ja kolmessa alangon kaupungissa (Oluta, Sayula ja Texistepec); ylängön kylät ovat syrjäisempiä ja todennäköisemmin säilyttäneet äidinkielensä ja kulttuurinsa kuin kaupungin popoluca-heimo. Kukin näistä Popoluca-ryhmistä – ylänkö (tai Sierra), Oluta, Sayula ja Texistepec – puhuu erillistä kieltä.
Kaikki perinteiset Mixe-Zoquean-kansat harjoittavat maanviljelyä, ja ne viljelevät keski-amerikkalaisia peruselintarvikkeita maissia (maissi), papuja ja kurpitsaa. Kaivurikeppi (vrt. hakku) on heidän tärkein maatalousvälineensä, ja he raivaavat maansa polttamalla aluskasvillisuuden. Useimmat mixe-zoquean-ryhmät asuvat keskeisissä kylissä, jotka koostuvat peltojensa ympäröimistä katto- tai savitiilitaloista. Käsityö on yleensä köyhää ja kehittymätöntä, mutta puuvillankudonta on laadukasta. Monet naiset käyttävät edelleen perinteisiä vaatteita, mutta syrjäisemmillä alueilla ne korvataan valmiilla vaatteilla. Perinteinen naisten vaatetus koostuu pitkästä kietoutuvasta hameesta ja puserosta eli tunikasta (huipil).
Mixe-Zoquean uskonnollisessa perinteessä on monia yhtäläisyyksiä mayojen uskonnollisen perinteen kanssa. Nimellisesti roomalaiskatoliset mixe-zoquealaiset harjoittavat edelleen monia entisiä rituaaleja ja seremonioita, kuten metsästys- ja maatalouden hedelmällisyysriittejä. Compadrazgo, kummivanhempien kanssa luotu rituaalinen sukulaisuusjärjestelmä, on heidän keskuudessaan tärkeä.