VAROITUKSET
Yleistä
Methyldopaa tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aiemmin ollut maksasairaus tai maksan toimintahäiriö (ks. VAROITUKSET).
Joillakin metyylidopaa käyttävillä potilailla esiintyy kliinistä turvotustatai painonnousua, joka voidaan kontrolloida diureettien käytöllä. Metyylidopahoitoa ei saa jatkaa, jos turvotus etenee tai ilmenee merkkejä sydämen vajaatoiminnasta.
Hypertensio on toisinaan uusiutunut dialyysin jälkeen metyylidopaa saaneilla potilailla, koska lääke poistuu tämän toimenpiteen yhteydessä.
Harvoin metyylidopahoidon aikana metyylidopahoidon aikana on havaittu tahattomia koreoatetoottisia liikkeitä potilailla, joilla on vakava toispuoleinen aivoverenkiertohäiriö. Jos näitä liikkeitä esiintyy, hoito on lopetettava.
Laboratoriokokeet
Verenkuva, Coombsin koe ja maksan toimintakokeet ovat suositeltavia ennen hoidon aloittamista ja säännöllisin väliajoin (ks. VAROITUKSET).
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen
Kasvaimia aiheuttavasta vaikutuksesta ei havaittu merkkejä, kun metyylidopaa annettiin 2 vuoden ajan hiirille annoksina 1800 mg/kg/vrk tai rotille annoksina 240 mg/kg/vrk (30- ja 4-kertainen suurimpaan suositeltuun ihmisannokseen nähden hiirillä ja rotilla, kun niitä verrataan ruumiinpainon perusteella; 2.).5 ja 0,6kertainen suurin suositeltu ihmisannos hiirillä ja rotilla, kun niitä verrataan kehon pinta-alan perusteella; laskelmissa oletetaan, että potilaan paino on 50 kg).
Methyldopa ei ollut mutageeninen Amesin testissä eikä lisännyt kromosomipoikkeavuutta tai sisarkromatidien vaihtumista kiinanhamsterin munasarjasoluissa. Nämä in vitro -tutkimukset tehtiin sekä eksogeenisen metabolisen aktivaation kanssa että ilman sitä.
Fertiliteettiin ei vaikuttanut, kun metyylidopaa annettiin naaraspuolisille rotille ja naaraspuolisille rotille 100 mg/kg/vrk (1,7-kertainen ihmisen enimmäisvuorokausiannos, kun sitä verrattiin ruumiinpainon perusteella; 0,2-kertainen ihmisen enimmäisvuorokausiannos, kun sitä verrattiin ruumiinpinta-alan perusteella). Metyylidopa vähensi siittiöiden lukumäärää, siittiöiden liikkuvuutta, myöhäisten siittiöiden lukumäärää ja urospuolisten rottien hedelmällisyysindeksiä, kun sitä annettiin urosrotille annoksina 200 ja 400 mg/kg/vrk (3,3 ja 6,7kertainen enimmäisvuorokausiannos ihmiselle, kun sitä verrattiin ruumiinpainon perusteella; 0,5 ja 1kertainen enimmäisvuorokausiannos ihmiselle, kun sitä verrattiin ruumiinpinta-alan perusteella).
Raskaus
Teratogeeniset vaikutukset
Raskausluokka B
Reproduktiotutkimukset, jotka on suoritettu metyylidopalla enintään 1000 mg/kg annoksilla hiirillä, 200 mg/kg annoksilla kaneilla ja 100 mg/kg annoksilla rotilla, eivät ole osoittaneet haittaa sikiölle. Nämä annokset ovat 16,6-kertaiset, 3,3-kertaiset ja 1,7-kertaiset ihmisen enimmäisvuorokausiannokset, kun niitä verrataan ruumiinpainon perusteella; 1,4-kertaiset, 1,1-kertaiset ja 0,2-kertaiset, kun niitä verrataan ruumiinpinta-alan perusteella; laskelmissa oletetaan, että potilaan paino on 50 kg. Riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla raskauden ensimmäisellä kolmanneksella ei kuitenkaan ole. Koska eläimillä tehdyt lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, metyylidopaa tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.
Metyylidopan käytöstä kaikissa raskauskolmanneksissa julkaistut raportit osoittavat, että jos tätä lääkettä käytetään raskauden aikana, sikiöhaittojen mahdollisuus vaikuttaa vähäiseltä. Viidessä tutkimuksessa, joista kolme oli kontrolloituja ja joihin osallistui 332 raskaana olevaa verenpainetautia sairastavaa naista, metyylidopahoitoon liittyi parempi sikiötulos. Suurin osa näistä naisista oli kolmannella raskauskolmanneksella, kun metyylidopahoito aloitettiin.
Ensimmäisessä tutkimuksessa naiset, jotka olivat aloittaneet metyylidopahoidon raskausviikkojen 16 ja 20 välillä, synnyttivät lapsia, joiden keskimääräinen päänympärysmitta oli pienentynyt hieman (34,2 ± 1,7 cm vs. 34,6 ± 1,3 cm). Pitkäaikaisseurannassa, johon osallistui 195 (97,5 %) metyylidopahoitoa saaneiden raskaana olevien naisten synnyttämää lasta (mukaan lukien ne, jotka aloittivat hoidon raskausviikkojen 16 ja 20 välisenä aikana), ei havaittu mitään merkittävää haittavaikutusta lapsiin. Neljän vuoden iässä hypertensiivisille äideille syntyneillä lapsilla yleisesti havaittu kehitysviivästymä oli vähäisempää niillä lapsilla, joiden äidit saivat raskauden aikana metyylidopahoitoa, kuin niillä, joiden äidit eivät saaneet hoitoa. Hoitoryhmän lapset saivat johdonmukaisesti korkeampia pisteitä kuin hoitamattoman ryhmän lapset viidessä tärkeimmässä älyllisen ja motorisen kehityksen indeksissä. Seitsemän ja puolen vuoden iässä kehityspisteissä ja älykkyysosamäärissä ei ollut merkitseviä eroja hoidettujen ja hoitamattomien hypertensiivisten naisten lasten välillä.
Synnyttävät äidit
Methyldopa esiintyy rintamaidossa. Siksi on noudatettava varovaisuutta, kun metyylidopaa annetaan imettävälle naiselle.
Pediatrinen käyttö
Hyvin kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia lapsipotilailla ei ole. Pediatristen potilaiden annostelua koskevia tietoja tukee julkaistusta kirjallisuudesta saatu näyttö, joka koskee verenpainetaudin hoitoa lapsipotilailla. (Ks. kohta ANNOSTUS JA ANNOSTUS.)
Geriatrinen käyttö
Metyldopan kliinisissä tutkimuksissa mukana olleista koehenkilöistä (1685) 223 potilasta oli 65-vuotiaita tai vanhempia ja 33 potilasta oli 75-vuotiaita tai vanhempia. Näiden koehenkilöiden ja nuorempien koehenkilöiden välillä ei havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehokkuudessa, eikä muissa raportoiduissa kliinisissä tutkimuksissa ole havaittu eroja ikääntyneiden ja nuorempien potilaiden välisissä vasteissa, mutta joidenkin iäkkäiden henkilöiden suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois. (Ks. kohta ANNOSTUS JA ANNOSTUS.)
Tämän lääkkeen tiedetään erittyvän merkittävästi munuaisten kautta, ja tämän lääkkeen aiheuttamien toksisten reaktioiden riski voi olla suurempi potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt. Koska iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin heikentynyt munuaistoiminta, annoksen valinnassa on noudatettava varovaisuutta, ja munuaistoiminnan seuranta voi olla hyödyllistä.