Muut suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet
Sekä meglitinidianalogi repaglinidi että D-fenyylialaniinijohdannainen nateglinidi estävät KATP-kanavia haiman β-soluissa stimuloiden insuliinintuotantoa. Sulfonyyliureoihin verrattuna näiden lääkkeiden vaikutus alkaa nopeammin ja kestää lyhyemmän aikaa. Repaglinidi annetaan suun kautta, huippupitoisuus veressä saavutetaan 1 tunnin kuluessa, ja puoliintumisaika on noin 1 tunti. Sitä voidaan antaa useita kertoja päivässä ennen aterioita. Sitä on käytettävä varoen potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö, koska se erittyy hepatiittisesti, vaikka pieni osa siitä metaboloituu munuaisten kautta. Nateglinidiä käytetään vähentämään postprandiaalista hyperglykemiaa tyypin 2 DM-potilailla. Sitä annetaan 1-10 minuuttia ennen ateriaa. Lääke metaboloituu maksassa, ja pienempi osa erittyy muuttumattomana virtsaan. Nateglinidi aiheuttaa harvemmin hypoglykemiaa kuin repaglinidi. Kumpaakaan lääkettä ei pidä antaa paaston aikana.
α-glukosidaasin estäjät (esim. miglitoli ja akarboosi) vähentävät hiilihydraattien ruoansulatusta ruoansulatuskanavassa ja disakkaridien imeytymistä vaikuttamalla suolen harjasrajalla. Niitä annetaan yleensä yhdessä insuliinin tai muiden OHA-lääkkeiden kanssa, vaikka niitä voidaan käyttää myös yksinään potilailla, joilla on pääasiassa aterianjälkeinen hyperglykemia, tai iäkkäillä aikuisilla. Ne eivät aiheuta hypoglykemiaa, ellei niitä anneta yhdessä muiden glukoosia alentavien aineiden kanssa. α-glukosidaasin estäjät on annettava aterian alussa. Lääkkeet voivat olla erittäin tehokkaita tyypin 2 DM:ää sairastavilla potilailla, joilla on vaikea hyperglykemia, vaikka niiden vaikutus on vaatimattomampi potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen hyperglykemia. Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset voivat olla ongelmallisia, vaikka annoksen hidas nostaminen pienentää näitä oireita.
Inkretiinit ovat ruoansulatuskanavan hormoneja, jotka lisäävät glukoosiriippuvaista insuliinin eritystä. Niihin kuuluvat glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP) ja glukagonin kaltainen peptidi (GLP-1). Dipeptidyylipeptidaasi IV (DPP-4) hajottaa molemmat nopeasti. GIP- ja GLP-reseptorien agonistit ja DPP-4:n estäjät ovat mahdollisesti hyödyllisiä tyypin 2 DM-potilailla glukoosin aiheuttaman insuliinin vapautumisen tehostamiseksi. Nämä aineet parantavat glykeemisen säätelyä eivätkä yleensä aiheuta hypoglykemiaa, jos muita hypoglykeemisia aineita ei käytetä. Kliinisesti hyödylliset synteettiset GLP-1-reseptoriagonistit ovat resistenttejä DPP-4:n vaikutuksille. Niitä ovat eksenatidi, liraglutidi, albiglutidi, dulaglutidi, taspoglutidi ja liksisenatidi.12 GLP-1-reseptoriantagonistit pistetään injektiona, ja ne yhdistetään yleensä suun kautta otettaviin aineisiin tai insuliiniin. Niitä ei pidä käyttää potilaille, joilla on tyypin 1 DM tai joilla on ollut haimatulehdus. Haittavaikutukset ovat pääasiassa ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia. Painonpudotusta esiintyy usein. DPP-4:n estäjiä annetaan suun kautta, yleensä toisen tai kolmannen linjan lääkkeinä, mutta niiden teho on vain kohtalainen. Niitä ovat sitagliptiini, saksagliptiini, linagliptiini ja alogliptiini, ja yksittäiset lääkkeet yhdistetään usein metformiiniin. DDP-4:n estäjien ja sydämen vajaatoiminnan sekä haimatulehduksen väliset yhteydet ovat meneillään olevan tutkimuksen kohteena.
Amyliini erittyy yhdessä insuliinin kanssa haiman β-soluista. Tämä 37 aminohappoa sisältävä peptidi vähentää mahalaukun tyhjenemistä, glukagonin eritystä ja ruokahalua. Pramlintidi, injektoitava amyliinianalogi, on hyväksytty sellaisten potilaiden hoitoon, joiden tyypin 1 tai tyypin 2 diabetesta ei ole riittävästi hallinnassa insuliinihoidosta huolimatta. Ruoansulatuskanavan hormonien kanssa vuorovaikutuksessa olevat lääkkeet voivat altistaa potilaat lisääntyneelle postoperatiiviselle pahoinvoinnille ja oksentelulle, niiden vaikutus mahalaukun tyhjenemiseen voi lisätä aspiraation todennäköisyyttä, ja niiden hypoglykeemiset vaikutukset voivat johtaa vaarallisen alhaiseen plasman glukoosipitoisuuteen perioperatiivisella jaksolla.13 On suositeltavaa, että ne pidetään leikkauspäivänä, jos mahdollista. Taulukossa 36.3 verrataan DM:n hoitoon käytettäviä aineita.