Abstract

TAUSTAA: Tämän tutkimuksen tavoitteena oli määrittää luteinisoituneen, repeytymättömän munarakkulan (LUF) oireyhtymän esiintyvyys ja uusiutumisaste naisilla, joilla on selittämätön lapsettomuus ja joille tehdään kohdunsisäinen inseminaatio (IUI). MENETELMÄT: Tutkimukseen osallistui yhteensä 167 naista, joilla oli selittämätön lapsettomuus ja joille tehtiin 292 IUI-sykliä. Kaikkia potilaita hoidettiin klomifeenisitraatilla, 50-150 mg päivässä kuukautiskierron 5.-9. päivästä alkaen. Ovulaation varmistava ultraäänitutkimus tehtiin IUI-päivänä (päivä 0) ja sen jälkeen joka päivä kolmen päivän ajan (päivät 1, 2 ja 3). Yhteensä 69 naiselle, jotka eivät tulleet raskaaksi ensimmäisessä syklissä, tehtiin toinen ja 56 naiselle, jotka eivät tulleet raskaaksi toisessa syklissä, kolmas sykli. TULOKSET: Kaikkiaan 167 potilaasta, joille tehtiin ensimmäinen sykli, 42:lla (25 %) oli LUF. LUF:n esiintyvyys oli 56,5 % 69 potilaalla, joille tehtiin toinen IUI-hoitosykli, joista 33:lla potilaalla oli LUF ensimmäisessä syklissä, ja uusiutumisaste oli 78,6 %. 56 potilaalla, joille tehtiin kolme peräkkäistä sykliä, LUF:n esiintyvyys oli 58,9 % ja uusiutumisaste 90 %. LUF-potilailla ei todettu yhtään raskautta tutkimusjakson aikana. YHTEENVETO: LUF:n esiintyvyys ja uusiutumisprosentti lisääntyvät merkittävästi seuraavien IUI-syklien aikana. Näillä potilailla muut hedelmättömyyden hoitovaihtoehdot saattavat olla perusteltuja.

Esittely

Luteinisoitunut repeytymätön follikkelioireyhtymä (LUF-oireyhtymä, unruptured follicle, LUF) määritellään ovulaation epäonnistumiseksi, jossa repeytymätön follikkelioireyhtymä luteinisoituu LH:n vaikutuksen alaisena siitä huolimatta, että follikkelioireyhtymä ei repeydy ja että siitä ei vapautu munasolua. Tällaisissa tapauksissa voidaan havaita normaali progesteronin tuotanto ja kierron luteaalivaiheen kesto (Marik ja Hulka, 1978; Hamilton ym., 1985; LeMaire, 1987). Tätä anovulaation muotoa pidetään naisen hedelmättömyyden hienovaraisena syynä (LeMaire, 1987). LUF nähdään 10 prosentissa normaalien hedelmällisten naisten kuukautiskierroista (Killick ja Elstein, 1987). Hedelmättömillä naisilla esiintyvyys on raportoitu suuremmaksi (Marik ja Hulka, 1978). LUF:n esiintyminen on yhdistetty moniin sairauksiin, kuten selittämättömään hedelmättömyyteen, endometrioosiin, lantion kiinnikkeisiin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöön (Marik ja Hulka, 1978; Katz, 1988; Akil ym., 1996). LUF on osoitettu sekä spontaaneissa että stimuloiduissa sykleissä (Craft ym., 1980). Teimme tämän tutkimuksen määrittääksemme LUF:n esiintyvyyden ja uusiutumisasteen selittämättömästä lapsettomuudesta kärsivillä hedelmättömillä naisilla, joille tehtiin kohdunsisäinen inseminaatio (IUI).

Potilaat ja menetelmät

Tutkimus toteutettiin prospektiivisesti syyskuun 2004 ja heinäkuun 2005 välisenä aikana. Tutkimukseen otettiin yhteensä 167 naista, joilla oli selittämätön lapsettomuus ja jotka osallistuivat IUI-hoitoon ovulaation induktioon tarkoitetun klomifeenisitraattihoidon jälkeen. Tutkimuksiin sisältyi siemennesteen analyysi, hysterosalpingogrammi, kilpirauhasen toimintakoe sekä FSH-, LH-, androgeeni- ja prolaktiinipitoisuuksien määritys. Näiden pitoisuuksien oli oltava normaalialueella ennen IUI:n aloittamista. Klomifeenisitraattia annettiin 50-150 mg päivässä kuukautiskierron viidennestä päivästä yhdeksänteen päivään. Tutkimuksesta suljettiin pois potilaat, joilla oli klomifeenisitraattiresistenssi, hyperprolaktinaemia, endometrioosi, ultraäänellä kuukautiskierron 3.-5. päivänä todettu munasarjakysta ja potilaat, jotka käyttivät tulehduskipulääkkeitä. Kaikkia potilaita ohjeistettiin olemaan saamatta hoitojakson aikana muita lääkkeitä kuin klomifeenisitraattia. Transvaginaalinen ultraäänitutkimus (3,5 mHz) tehtiin kuukautiskierron 8.-10. päivänä follikkelin kasvun tarkistamiseksi. Follikkelin (follikkelien) läpimitat mitattiin poikittais- ja pitkittäistasossa, mistä laskettiin keskimääräinen läpimitta. Follikkelit mitattiin 2 päivän välein, kunnes niiden halkaisija oli 14 mm; sen jälkeen mittaukset tehtiin päivittäin. Kun follikkelin halkaisija oli ≥18 mm, annettiin 10 000 IU HCG:tä lihaksensisäisesti, ja IUI tehtiin 34-40 tuntia myöhemmin. Ultraäänitutkimus toistettiin IUI-päivänä, jota pidettiin päivänä 0. Tutkimus toistettiin 24 tunnin välein yhteensä kolmen päivän ajan (päivät 1, 2 ja 3). Ovulaatio diagnosoitiin sen perusteella, että jo olemassa oleva munarakkula oli hävinnyt tai kutistunut vähintään puoleen alkuperäisestä koostaan ja vapaata nestettä oli selvästi kerääntynyt Douglasin pussiin. LUF diagnosoitiin, jos ovulaatiosta ei ollut näyttöä neljän peräkkäisen ultraäänitutkimuksen jälkeen. Jos potilaalla oli ultraäänitutkimuksessa useampi kuin yksi munarakkula, LUF:n katsottiin olevan olemassa, jos kaikkien munarakkuloiden puhkeamisesta ei ollut näyttöä. IUI tehtiin kaikille potilaille 34-40 tunnin kuluttua HCG:n antamisesta follikkelien tilasta riippumatta. Potilaille, joille kehittyi LUF, kerrottiin heikentyneistä hedelmöittymismahdollisuuksista.

LH:ta tarkistettiin päivittäin HCG:n antopäivästä alkaen ja neljä päivää sen jälkeen LH:n nousun vahvistamiseksi. Seerumin progesteroni mitattiin 1 viikko inseminaation jälkeen. Kaikki hormonaaliset määritykset, mukaan lukien FSH, LH, estradioli (E2) ja progesteroni, tehtiin kaikille potilaille tavanomaisilla RIA-pakkauksilla (Diagnostic Product Corporation, Los Angeles, Kalifornia, Yhdysvallat).

Tulokset

Taulukossa IUI:n 292 sykliä läpikäyneiden 167 hedelmättömän naisen demografiset tiedot on koottu taulukkoon I. Potilaiden keski-ikä oli 29 ± 4,8 vuotta ja vaihteluväli 19-43 vuotta. Lapsettomuuden keskimääräinen kesto oli 6 ± 3,3 vuotta, vaihteluväli 2-17 vuotta. Kaikkiaan 114 potilaalla (68,3 %) oli primaarinen lapsettomuus, ja 144 potilaalla (86,2 %) oli säännölliset kuukautiset. Hysterosalpingografia osoitti molemminpuolisesti avoimet munanjohtimet 152:lla 167:stä (91 %) ja avoimet oikean- tai vasemmanpuoleiset munanjohtimet 7:llä (4,1 %) ja 8:lla (4,8 %) potilaalla.

Taulukko I.

Tutkimusryhmän demografiset tiedot

Tutkimusryhmään kuuluvien . Potilaiden lukumäärä .
Aika (vuotta) 29.2 ± 4.8
Graviditeetti 1.7 ± 0.6
Parillisuus 1.3 ± 0.6
Parittomuus .6
Tyypit lapsettomuus
Ensisijainen 114 (68.3)
Sekundaarinen 53 (31.7)
Kuukautiskierto Säännöllinen 144 (86.2)
Epäsäännöllinen 23 (13.8)
Palloputket
Patentti molemmat munanjohtimet 152 (91)
Tukkeutunut oikea munanjohtimen 8 (4.8)
Tukkeutunut vasen putki 7 (4.1)
Ominaisuudet . Potilaiden lukumäärä .
Aikä (vuotta) 29.2 ± 4.8
Graviditeetti 1.7 ± 0.6
Parisuhde 1.3 ± 0.6
Tyypit lapsettomuus
Ensisijainen 114 (68.3)
Sekundaarinen 53 (31.7)
Kuukautiskierto
Säännöllinen 144 (86.2)
Epäsäännöllinen 23 (13.8)
Palloputket
Patentti molemmat munanjohtimet 152 (91)
Tukkeutunut oikea munanjohtimen 8 (4.8)
Tukkeutunut vasen putki 7 (4.1)

Potilaiden kokonaismäärä oli 167.

Taulukko I.

Tutkimusryhmän demografiset tiedot

Ominaisuudet . Potilaiden lukumäärä .
Aika (vuotta) 29.2 ± 4.8
Graviditeetti 1.7 ± 0.6
Parillisuus 1.3 ± 0.6
Parittomuus .6
Tyypit lapsettomuus
Ensisijainen 114 (68.3)
Sekundaarinen 53 (31.7)
Kuukautiskierto
Säännöllinen 144 (86.2)
Epäsäännöllinen 23 (13.8)
Palloputket
Patentti molemmat munanjohtimet 152 (91)
Tukkeutunut oikea munanjohtimet 8 (4.8)
Tukkeutunut vasen putki 7 (4.1)
Ominaisuudet . Potilaiden lukumäärä .
Aikä (vuotta) 29.2 ± 4.8
Graviditeetti 1.7 ± 0.6
Parisuhde 1.3 ± 0.6
Tyypit lapsettomuus
Ensisijainen 114 (68.3)
Sekundaarinen 53 (31.7)
Kuukautiskierto
Säännöllinen 144 (86.2)
Epäsäännöllinen 23 (13.8)
Palloputket
Patentti molemmat munanjohtimet 152 (91)
Tukkeutunut oikea munanjohtimen 8 (4.8)
Tukkeutunut vasen putki 7 (4.1)

Potilaita oli yhteensä 167.

Klomifeenisitraattiannoksen osalta oli 14 potilasta, jotka saivat 50 mg:n annosta, 147 potilasta, jotka saivat 100 mg:n annosta, ja kuusi potilasta, jotka saivat 150 mg. Taulukossa II on yhteenveto esiintyvyydestä ja raskausmääristä 167 hedelmättömällä naisella, joille tehtiin yksi IUI-sykli. Munarakkulan (munarakkuloiden) puhkeaminen varmistui 125 potilaalla (74,9 %), ja raskausprosentti oli 13,6 % (17/125). Emättimen ultraäänellä todettu munarakkulan repeämän puuttuminen todettiin 42 potilaalla (25,1 %). Tässä ryhmässä ei esiintynyt yhtään raskautta.

Taulukko II.

Luteinisoituneen, repeytymättömän follikkelin (luteinized unruptured follicle, LUF) esiintymistiheys ja raskausprosentti potilailla, joilla oli suoritettu yksi sykli kohdunsisäistä keinosiemennystä

Taulukko II.

Taajuus luteinisoituneen, repeytymättömän follikkelin (LUF) löytymisestä ja raskausprosentti potilailla, joilla oli suoritettu yksi kierron sisäinen keinosiemennys

.

Potilaiden lukumäärä . Raskausaste .
Rupturoitu 125 (74.9) 17/125 (13.6)
Vaurioitumaton 42 (25.1) 0
Cycle 1 . Potilaiden lukumäärä . Raskausaste .
Rupturoitunut 125 (74.9) 17/125 (13.6)
Häiriötön 42 (25.1) 0

Potilaiden kokonaismäärä oli 167.

Taulukko II.

Luteinisoituneen häiriintymättömän follikkelin (luteinized unruptured follicle, LUF) esiintymistiheys ja raskaustiheys potilailla, joilla oli suoritettu yksi sykli kohdunsisäistä keinosiemennystä

Taulukko II.

Sykli 1 .

Potilaiden lukumäärä . Raskausaste . Rupturoitu 125 (74.9) 17/125 (13.6) Vaurioitumaton 42 (25.1) 0
Cycle 1 . Potilaiden lukumäärä . Raskausaste .
Rupturoitunut 125 (74.9) 17/125 (13.6)
Häiriötön 42 (25.1) 0

Potilaiden kokonaismäärä oli 167.

Yhteensä 69 potilaalle (joista 33:lla oli LUF ensimmäisellä yrityksellä ja jotka eivät tulleet raskaaksi ensimmäisessä syklissä) tehtiin toinen IUI-sykli. LUF:n esiintyvyys oli 56,5 %, mikä oli huomattavasti suurempi kuin ensimmäisessä syklissä. LUF:n uusiutumista havaittiin 33 potilaalla niistä 42 potilaasta, joilla oli LUF ensimmäisessä syklissä, ja osuus oli 78,6 %. Yhdeksällä potilaalla 42:sta (21,4 %), joilla oli LUF ensimmäisessä IUI-syklissä, follikkelit puhkesivat toisessa syklissä, ja kahdella naisella tuli raskaus. Toisaalta niistä potilaista, joilla oli follikkeliruptuura ensimmäisessä syklissä ja jotka eivät tulleet raskaaksi, 21:llä naisella oli follikkeliruptuura toisessa syklissä, ja viidellä oli raskaus, kun taas kuudella potilaalla oli LUF (taulukko III). Potilailla, joilla oli LUF toisessa IUI-syklissä, ei esiintynyt yhtään raskautta.

Taulukko III.

Luteinisoituneen, repeytymättömän follikkelin (luteinized unruptured follicle, LUF) esiintymistiheys ja uusiutumisprosentti potilailla, joilla oli suoritettu kaksi peräkkäistä kohdunsisäistä inseminaatiosykliä,

Sykli 1 . Sykli 2 . Potilaiden lukumäärä . Rupturoitu Rupturoitu 21 (30.4) Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu Epäterveellinen 6 (8.7) Purkautumaton Purkautumaton 33 (47.8) Purkautumaton Purkautunut 9 (13)
Sykli 1 . Sykli 2 . Potilaiden lukumäärä .
Rupturoitu Rupturoitu 21 (30.4)
Rupturoitu Rupturoitu Rupturoimaton 6 (8.7)
Purkautumaton Purkautumaton 33 (47.8)
Vaurioitumaton Vaurioitunut 9 (13)

Potilaita oli yhteensä 69.

Taulukko III.

Luteinisoituneen häiriintymättömän follikkelin (luteinized unruptured follicle, LUF) esiintymistiheys ja uusiutumisprosentti potilailla, joilla oli suoritettu kaksi peräkkäistä kohdunsisäistä inseminaatiosykliä

Sykli 1 . Sykli 2 . Potilaiden lukumäärä .
Rupturoitu Rupturoitu 21 (30.4)
Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu Puutteellinen 6 (8.7)
Purkautumaton Purkautumaton 33 (47.8)
Purkautumaton Purkautunut 9 (13)
Sykli 1 . Sykli 2 . Potilaiden lukumäärä .
Rupturoitu Rupturoitu 21 (30.4)
Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu Puutteellinen 6 (8.7)
Purkautumaton Purkautumaton 33 (47.8)
Vaurioitumaton Vaurioitunut 9 (13)

Potilaita oli yhteensä 69.

Kuusi potilasta, joista kolmella LUF uusiutui, keskeytti hoidon toisen syklin päätyttyä.

Taulukossa IV on yhteenveto LUF:n esiintyvyydestä ja uusiutumisprosentista 56:lla hedelmättömällä naisella, joille tehtiin kolme peräkkäistä IUI-sykliä. LUF:n esiintyvyys oli 58,9 %. Näillä potilailla ei tapahtunut yhtään raskautta. Niistä 30 potilaasta, joilla oli ollut LUF kahdessa edellisessä syklissä, 27:llä (90 %) oireyhtymä uusiutui kolmannessa syklissä, ja kolmella potilaalla oli follikkeliruptuura ilman raskautta. Toisaalta 14 potilaalla, joilla oli follikkeliruptuura kahdessa edellisessä syklissä, follikkeliruptuura ilmeni kolmannessa syklissä, ja näistä kolmella naisella tuli raskaaksi. Neljällä potilaalla, joilla oli follikkeliruptuura toisessa syklissä, ilmeni LUF kolmannessa syklissä. Sitä vastoin neljällä potilaalla, joilla oli LUF toisessa syklissä, follikkeliruptuura ilmeni kolmannessa syklissä, josta yksi potilas tuli raskaaksi. Verrattaessa hormonitasoja potilaiden välillä, joiden follikkelit olivat puhjenneet ja joiden follikkelit eivät olleet puhjenneet, näiden kahden ryhmän välillä ei havaittu merkittäviä eroja E2:n, luteaalisen progesteronin, FSH:n, LH:n tai LH:n nousun tasoissa.

Taulukko IV.

Luteinisoituneen repeytymättömän follikkelin (luteinisoituneen follikkelin, LUF) esiintymistiheys ja uusiutumisprosentti potilailla, joilla oli suoritettu kolme peräkkäistä kohdunsisäistä inseminaatiosykliä

Sykli 1 . Sykli 2 . Sykli 3 . Potilaiden lukumäärä .
Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu 14 (25)
Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu 1 (1.8)
Rupturoitunut Katkennut Katkennut Rupturoitunut 1 (1.8)
Rupturoitunut Katkennut Katkennut 2 (3.6)
Katkennut Katkennut Katkennut Katkennut 27 (48.2)
Katkennut Katkennut Katkennut Katkennut 3 (5.3)
Unruptured Ruptured Ruptured Ruptured 5 (8.9)
Purkautumaton Purkautunut Purkautumaton 3 (5.3)
Cycle 1 . Sykli 2 . Sykli 3 . Potilaiden lukumäärä .
Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu 14 (25)
Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu 1 (1.8)
Rupturoitunut Vaurioitumaton Rupturoitunut 1 (1.8)
Murtunut Murtumaton Murtumaton 2 (3.6)
Katkennut Katkennut Katkennut Katkennut 27 (48.2)
Katkennut Katkennut Katkennut Katkennut 3 (5.3)
Unruptured Ruptured Ruptured Ruptured 5 (8.9)
Purkautumaton Purkautunut Purkautumaton 3 (5.3)

Potilaita oli yhteensä 56.

Taulukko IV.

Luteinisoituneen häiriintymättömän follikkelin (luteinized unruptured follicle, LUF) esiintymistiheys ja uusiutumisprosentti potilailla, joille oli tehty kolme peräkkäistä kohdunsisäistä inseminaatiosykliä

Sykli 1 . Sykli 2 . Sykli 3 . Potilaiden lukumäärä .
Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu 14 (25)
Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu 1 (1.8)
Rupturoitunut Katkennut Katkennut Rupturoitunut 1 (1.8)
Rupturoitunut Katkennut Katkennut 2 (3.6)
Katkennut Katkennut Katkennut Katkennut 27 (48.2)
Katkennut Katkennut Katkennut Katkennut 3 (5.3)
Unruptured Ruptured Ruptured Ruptured 5 (8.9)
Purkautumaton Purkautunut Purkautumaton 3 (5.3)
Cycle 1 . Sykli 2 . Sykli 3 . Potilaiden lukumäärä .
Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu 14 (25)
Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu Rupturoitu 1 (1.8)
Rupturoitunut Vaurioitumaton Rupturoitunut 1 (1.8)
Murtunut Murtumaton Murtumaton 2 (3.6)
Katkennut Katkennut Katkennut Katkennut 27 (48.2)
Katkennut Katkennut Katkennut Katkennut 3 (5.3)
Unruptured Ruptured Ruptured Ruptured 5 (8.9)
Purkautumaton Purkautunut Purkautumaton 3 (5.3)

Potilaita oli yhteensä 56.

Keskustelu

LUF on ovulatorisen follikkelin repeytymättömyys ultraäänitutkimuksessa, joka tehdään päivittäin kierron 10.-20. päivästä alkaen huolimatta normaaleista ovulaatioindekseistä (Vermesh ym, 1987). Ovulaation ajankohdan ennustamiseen ja havaitsemiseen on käytetty erilaisia menetelmiä. Näitä ovat muun muassa kehon peruslämpötila (BBT), ovulaatiota edeltävän follikkelin asteittainen laajentuminen, luteaalikauden puolivälin progesteronitasot, kohdunkaulan limakalvomuutokset ja syklin puolivälin LH-tasojen nousu (Moghissi, 1976; Queenan ym., 1980; Seibel ym., 1982; Nulsen ym., 1987). Näistä vain syklin puolivälin LH-piikki osoittautui luotettavimmaksi ennustajaksi (Vermesh ym., 1987). Ultraääni on osoittautunut parhaaksi menetelmäksi LUF:n diagnosoinnissa (Hamilton ym., 1985). Tarkka mekanismi, jolla ovulaatiofollikkelin repeäminen epäonnistuu, on epäselvä. On esitetty, että LUF on seurausta kroonisesta follikkelin tulehduksen kaltaisesta reaktiosta, johon liittyy prostaglandiinien synteesin estyminen (Murdoch ja Cavender, 1989). Toiset taas ovat esittäneet, että poikkeava prolaktiinin vapautuminen ja luteaalivaiheen häiriö voisivat olla tämän oireyhtymän patofysiologiaan vaikuttavia tekijöitä (Kugu ym., 1991). Viime aikoina Zaidi ym. (1995) ehdottivat, että primaarinen granuloosasoluvika saattaisi olla tämän oireyhtymän vastuullinen mekanismi.

Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat selvästi, että LUF:n ilmaantuvuus ja uusiutumisprosentti olivat merkittävästi lisääntyneet potilailla, joilla oli selittämätön lapsettomuus ja joille tehtiin IUI klomifeenisitraattistimulaation jälkeen. LUF:n ilmaantuvuuden on raportoitu vaihtelevan riippuen diagnoosimenetelmästä, kuten munasarjojen laparoskooppisesta tarkastuksesta ja ultraäänitutkimuksesta tai vatsakalvonesteen steroidihormonipitoisuuksista (Temmerman ym., 1984; Hamilton ym., 1985; Bateman ym., 1990). Esiintyvyys tutkimuksessamme (25 %) oli suurempi kuin muiden aiemmin raportoima (Temmerman ym., 1984; Hamilton ym., 1985; Kugu ym., 1991). Temmermanin ym. tutkimuksessa (1984) LUF:n esiintyvyys oli 11,8 %. Hamilton ym. (1985) raportoivat 270 hedelmättömän naisen joukossa, joille tehtiin 600 hoitosykliä, esiintyvyydeksi 6,7 %. Myöhemmin Lucianon ja muiden (1990) pienemmässä tutkimuksessa, johon osallistui 50 hedelmöittymätöntä naista, raportoitiin 6 prosentin esiintyvyys. Tutkimuksemme korkeampi ilmaantuvuus verrattuna edellä mainituissa tutkimuksissa raportoituun ilmaantuvuuteen saattaa johtua tutkimuksemme populaation homogeenisuudesta lapsettomuuden syyn ja hoidon suhteen. Kaikki tutkimuksemme potilaat kärsivät selittämättömästä lapsettomuudesta, ja kaikkia hoidettiin klomifeenisitraatilla, jota seurasi IUI. Nämä havainnot ovat yhdenmukaisia aiempien raporttien kanssa (Koninckx ja Brosens, 1982; Bateman ym., 1990; Luciano ym., 1990). Koninckx ja Brosens (1982) raportoivat, että LUF esiintyy tilastollisesti useammin naisilla, joilla on selittämätön lapsettomuus, kuin vertailuryhmässä. Toisaalta Luciano ja muut (1990) havaitsivat, että 20 prosentilla heidän klomifeenisitraatilla hoidetuista potilaistaan oli LUF. Samankaltaisia tuloksia raportoivat Bateman ja muut (1990). Nämä havainnot herättävät mahdollisuuden klomifeenisitraatin osallisuudesta LUF:n etiologiaan keskus- tai paikallisella vaikutuksella, joka estää follikkeliruptuuraa.

Tässä tutkimuksessa potilaita seurattiin kolmen peräkkäisen syklin ajan. LUF:n uusiutumisprosentti kasvoi 25 prosentista ensimmäisessä syklissä 78 prosenttiin toisessa syklissä ja 90 prosenttiin kolmannessa syklissä. Tämä havainto on yhdenmukainen muiden raportoimien tulosten kanssa (Liukkonen ym., 1984; Temmerman ym., 1984; D’Hooghe ym., 1996). Steroidihormonien pitoisuuteen vatsakalvonesteessä nojautuen Temmerman ja muut (1984) raportoivat 95 prosentin uusiutumisasteen 20 hedelmättömällä naisella. Kukaan heidän potilaistaan ei ollut saanut klomifeenisitraattihoitoa. Liukkonen ja muut (1984) raportoivat 34 prosentin uusiutumisprosentin kolmessa peräkkäisessä syklissä. Heidän sarjassaan vatsaontelon laparoskooppinen tarkastus paljasti endometrioosin 20 prosentilla potilaista ja molemminpuolisen hydrosalpinxin ja adheesiot 8 prosentilla. Tuoreemmassa tutkimuksessa D’Hooghe ja muut (1996), jotka tekivät 138 laparoskopiaa luteaalivaiheen alkuvaiheessa 52 kierron aikana 32:lla naaraspaviaanilla, joilla oli normaali lantio (kontrollit), ja 86 kierron aikana 21:llä endometrioosia sairastavalla paviaanilla, raportoivat endometrioosin uusiutumisprosentiksi 30 % endometrioosiryhmässä. Nämä tulokset ovat ristiriidassa aiempien tutkimusten kanssa, joissa tutkijat korostivat, että LUF liittyy normaaleihin hormonaalisiin indekseihin, joihin ei liity uusiutumisprosenttia myöhemmissä sykleissä (Aksel, 1987; Luciano ym., 1990).

Tässä tutkimuksessa LUF:tä sairastavilla potilailla ei esiintynyt raskautta. Tämä on sopusoinnussa aiempien raporttien kanssa. Arvioidessaan 220 ensimmäistä gonadotropiinihoitosykliä Check ym. (1990) havaitsivat, että 148 syklissä (67,3 %) potilailla oli ultraäänitutkimusnäyttöä munasolujen vapautumisesta ja raskaus tapahtui 20 syklissä (13,5 %). 56 syklissä munasolun vapautuminen oli epämääräistä ja raskaus tapahtui kolmella naisella (5,3 %), kun taas 16 syklissä (7,3 %) ei ollut ultraäänitutkimusnäyttöä munasolun vapautumisesta eikä yksikään potilaista tullut raskaaksi (0 %). Kyseisen tutkimuksen kirjoittajat päättelivät, että LUF:n ultraäänidiagnoosi korreloi raskaustiheyden kanssa.

Yksi tämän tutkimuksen rajoituksista on se, että siinä ei ollut kontrolliryhmää; lisäksi siinä tutkittiin vain klomifeenisitraatin vaikutusta. Lisätutkimuksissa voitaisiin tutkia LUF-oireyhtymän esiintyvyyttä eri stimulaatioilla.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että LUF-oireyhtymän esiintyvyys ja uusiutumistiheys lisääntyvät merkittävästi klomifeenisitraatilla stimuloiduissa peräkkäisissä sykleissä. Klomifeenisitraatilla on mahdollisesti osuutta oireyhtymän etiologiassa. Tällaisissa tapauksissa muut hedelmöityshoitovaihtoehdot saattavat olla perusteltuja.

Akil
M

,

Amos
RS

,

Stewart
P

.

Infertility may some times be associated with NSAID consumption

,

Br J Rheumatol

,

1996

, vol.

35

(pg.

76

78

)

Aksel
S

.

Ei saa lutinoitua eikä repeytyä

,

Fertil Steril

,

1987

, vol.

47

(s.

762

764

)

Bateman
BG

,

Kolp
LA

,

Nunley
WC

,

Thomas
TS

,

Mills
SE

.

Oosyyttien retentio follikkelin luteinisaation jälkeen

,

Fertil Steril

,

1990

, vol.

54

(pg.

793

798

)

Check
JH

,

Adelson
HG

,

Dietterich
C

,

Stern
J

.

Pelvic sonography can predict ovum release in gonadotrophin-treated patients as determined by pregnancy rate

,

Hum Reprod

,

1990

, vol.

5

(s.

234

236

)

Craft
I

,

Shelton
K

,

Yovich
L

,

Smith
D

.

Ovum retention in the human

,

Fertil Steril

,

1980

, vol.

34

(pg.

537

541

)

D’Hooghe
TM

,

Bambra
CS

,

Raeymaekers
BM

,

Koninckx
PR

.

Increased incidence and recurrence of recent corpus luteum luteum without ovulation stigma (luteinized ruptured follicle syndrome) in baboons with endometriosis

,

J Soc Gynecol Invest

,

1996

, vol.

3

(pp.

140

144

)

Hamilton
CJ

,

Wetzels
LC

,

Evers
JL

,

Hoogland
HJ

,

Muitjens
A

,

De Haan
J

.

follikkelin kasvukäyrät ja hormonaaliset mallit potilailla, joilla on luteinized unruptured follicle syndrome

,

Fertil Steril

,

1985

, vol.

43

(pg.

541

548

)

Katz
E

.

The luteinized unruptured follicle and other ovulatory dysfunctions

,

Fertil Steril

,

1988

, vol.

50

pg.

839

Killick
S

,

Elstein
S

.

Pharmacologic production of luteinized unruptured follicles by prostaglandin synthetase inhibitors

,

Fertil Steril

,

1987

, vol.

47

(s.

773

777

)

Koninckx
PR

,

Brosens
IA

.

Clinical significance of the luteinized unruptured follicle syndrome as a cause of infertility

,

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

,

1982

, vol.

13

(s.

355

368

)

Kugu
K

,

Taketani
Y

,

Kohda
K

,

Mizuno
M

.

Tyrotopiinia vapauttavan hormonin liioiteltu prolaktiinivaste hedelmättömillä naisilla, joilla on luteinisoituneen, rikkoutumattoman follikkelin oireyhtymä

,

Arch Gynecol Obstet

,

1991

, vol.

249

(pg.

27

31

)

LeMaire
GS

.

The luteinized unruptured follicle syndrome: anovulation in disguise

,

J Obstet Gynecol Neonatal Nurs

,

1987

, vol.

16

(s.

116

120

)

Liukkonen
S

,

Koskimies
AI

,

Tenhunen
A

,

Ylostalo
P

.

Diagnosis of luteinized unruptured follicle syndrome by ultrasound

,

Fertil Steril

,

1984

, vol.

41

(s.

26

30

)

Luciano
AA

,

Peluso
J

,

Koch
E

,

Maier
D

,

Kuslis
S

,

Davison
E

.

Ovulaation kliinisten, hormonaalisten ja ultraäänikuvausindeksien ajallinen suhde ja luotettavuus hedelmättömillä naisilla

,

Obstet Gynecol

,

1990

, vol.

75

(pg.

412

416

)

Marik
J

,

Hulka
J

.

Luteinized unruptured follicle syndrome: a subtle cause of infertility

,

Fertil Steril

,

1978

, vol.

29

(s.

270

274

)

Moghissi
KS

.

Accuracy of basal body temperature for ovulation detection

,

Fertil Steril

,

1976

, vol.

27

(pg.

1415

1421

)

Murdoch
WJ

,

Cavender
JL

.

Effect of indomethacin on the vascular architecture of preovulatory ovine follicle: possible implication in the luteinized unruptured follicle syndrome

,

Fertil Steril

,

1989

, vol.

51

(pp.

153

155

)

Nulsen
J

,

Wheeler
C

,

Ausmanas
M

,

Blasco

.

Cervical mucus changes in relationship to urinary luteinizing hormone

,

Fertil Steril

,

1987

, vol.

48

(pg.

783

786

)

Queenan
JT

,

O’Brien
GD

,

Bains
LM

.

Ultrasound scanning of ovaries to detect ovulation in women

,

Fertil Steril

,

1980

, vol.

34

(pg.

99

105

)

Seibel
MM

,

Shine
WS

,

Smith
DM

,

Taymor
ML

.

Biological rhythm of luteinizing hormone surge in women

,

Fertil Steril

,

1982

, vol.

37

(s.

709

711

)

Temmerman
M

,

Devroey
P

,

Naaktgeboren
N

,

Amy
JJ

,

Van Steirteghem
AC

.

Incidence, recurrence and treatment of the luteinized unruptured follicle syndrome

,

Acta Eur Fertil

,

1984

, vol.

15

(s.

179

183

)

Vermesh
M

,

Kletzy
OA

,

Davajan
V

,

Jarold
R

.

Monitoring techniques to predict and detect ovulation

,

Fertil Steril

,

1987

, vol.

47

(pg.

259

264

)

Zaidi
J

J

,

Jurkovic
D

,

Campbell
S

,

Collins
W

,

McGregor
A

,

Tan
S
SL

.

Luteinisoitunut repeytymätön follikkeli: morfologia, hormonitoiminta ja verenkierron muutokset kuukautiskierron aikana

,

Hum Reprod

,

1995

, vol.

10

(pg.

44

49

)

.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.