Kesimpta (ofatumumabi) on vasta-aine CD20-nimistä valkuaisainetta vastaan, jota esiintyy tiettyjen B-soluiksi kutsuttujen immuunisolutyyppien pinnalla.

Yhdysvalt. Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi elokuussa 2020 Kesimpta-hoidon aikuisten hoitoon, jotka sairastavat relapsoivaa multippeliskleroosia (MS-tautia), mukaan lukien kliinisesti eristetty oireyhtymä (CIS), relapsoiva-remittoiva MS-tauti (RRMS) ja aktiivinen sekundaarisesti etenevä MS-tauti (SPMS).

Tanskalainen biotekniikkayhtiö Genmab kehitti hoidon ensimmäisenä Novartisin kanssa solmitun yhteisen kehitys- ja myyntisopimuksen nojalla. Novartis hankki oikeudet ofatumumabiin vuonna 2015.

Kesimptaa valmistavan Novartiksen mukaan kyseessä on ensimmäinen FDA:n hyväksymä MS-taudin B-soluihin kohdistuva hoitomuoto, joka voidaan antaa kotona. Hoito annetaan kerran kuukaudessa ihon alle annettavana injektiona Sensoready Pen -kynän avulla.

Muut viranomaishakemukset, joilla haetaan Kesimpta-hoidon hyväksyntää MS-taudin hoidoksi muualla maailmassa, ovat meneillään; Euroopan unionissa päätöstä odotetaan vuoden 2021 alkupuoliskolla.

Miten Kesimpta toimii?

MS-tauti on autoimmuunisairaus, jossa elimistön immuunijärjestelmä erehdyksessä hyökkää ja vaurioittaa myeliinitupea, hermosäikeitä eristävää suojaavaa proteiinikerrosta.

Tarkka vaikutustapa, jonka avulla Kesimpta muuttaa MS-taudin pahenemisvaiheita (relapsia) ja remissiota (remissiota), on vielä epävarma. Tutkijat tietävät, että hoito kohdistuu B-soluihin sitoutumalla niiden pinnalla olevaan CD20-proteiiniin. He uskovat, että tämä johtaa näiden myeliinituppeen hyökkäävien immuunisolujen määrän vähenemiseen.

Kesimpta kliinisissä tutkimuksissa

Eläinmalleilla tehdyt prekliiniset tutkimukset tuottivat lupaavia tuloksia, jotka auttoivat kehittäjiä etenemään vaiheen 1 kliinisiin tutkimuksiin, joissa Kesimptan turvallisuutta testattiin terveillä vapaaehtoisilla. Näistä tutkimuksista saatujen myönteisten turvallisuus- ja toksisuuslöydösten perusteella yritykset siirtyivät vaiheen 2 ja 3 tutkimuksiin.

Vaiheen 2 pilottitutkimuksessa (NCT00640328), johon osallistui pieni ryhmä 38 RRMS-potilasta, testattiin vuonna 2011 Kesimpta-valmisteen eri annoksia 48 viikon eli vajaan vuoden ajan. Tulokset osoittivat, että aivojen plakkien – alueiden, joissa myeliini irtoaa hermoista – muodostuminen väheni huomattavasti ja autoimmuunin B-solujen määrä väheni. Hoito näytti myös estävän uusien plakkien muodostumista. Tutkijat julkaisivat nämä tulokset tieteellisessä Neurology-lehdessä.

Nämä havainnot avasivat tietä toiselle laajemmalle, monikeskuksiselle, kaksoissokkoutetulle, lumekontrolloidulle vaiheen 2 tutkimukselle (NCT01457924) nimeltä MIRROR, johon osallistui 232 RRMS-tautia sairastavaa henkilöä. Osallistujat valittiin satunnaisesti saamaan yhtä viidestä hoidosta: lumelääkettä, 3 mg, 30 mg tai 60 mg Kesimptaa 12 viikon välein tai 60 mg Kesimptaa neljän viikon välein. Kaikki potilaat jatkoivat tutkimuksessa 24 viikkoa ja kunnes B-solut tyhjenivät (tai tuhoutuivat).

Ofatumumabi pystyi tyhjentämään B-solut nopeasti annoksesta ja hoitomuodosta riippuen, ja se vähensi tehokkaasti uusien aivoplakettien muodostumista suhteessa lumelääkkeeseen, tulokset osoittivat. Tutkijat eivät kirjanneet uusia tai odottamattomia turvallisuushavaintoja.

Kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa vaiheen 3 tutkimuksessa, ASCLEPIOS I:ssä (NCT02792218) ja ASCLEPIOS II:ssa (NCT02792231), verrattiin Kesimptan tehoa ja turvallisuutta FDA:n hyväksymään suun kautta annosteltavaan MS-taudin hoitoon Aubagioon (teriflunomidi). Tutkimuksiin osallistui yhteensä 1 881 aikuista, joilla oli RRMS tai aktiivinen SPMS. Osallistujat saivat joko Kesimptaa neljän viikon välein tai Aubagiota kerran vuorokaudessa.

Tutkimuksessa arvioitiin vahvistettujen pahenemisvaiheiden määrää 12 kuukauden aikana, ja ne kirjattiin enintään 2,5 vuoden ajan. Vajaatoimintakyvyn heikkeneminen osoitti 34,4 %:n riskin vähenemistä kolmen kuukauden kohdalla ja 32,5 %:n riskin vähenemistä kuuden kuukauden kohdalla Kesimpta-valmisteella verrattuna Aubagio-valmisteeseen. Myös työkyvyttömyyden paraneminen kuuden kuukauden kohdalla osoitti suotuisaa suuntausta Kesimpta-valmisteen osalta, mutta tulokset eivät olleet tilastollisesti merkitseviä.

Kesimpta-hoito johti T1-leesioiden määrän suhteelliseen vähenemiseen 97,5 %:lla ASCLEPIOS I:ssä ja 93,8 %:lla ASCLEPIOS II:ssa verrattuna Aubagioon. Nämä havainnot saivat tutkijat päättelemään, että Kesimpta-hoito on parempi kuin Aubagio hoidettaessa MS-taudin relapsoivia muotoja sairastavia henkilöitä.

Erityistä on, että sitä voidaan antaa kotona potilasystävällisen autoinjektorikynän avulla.

Haittavaikutuksia esiintyi 83,6 prosentilla ofatumumabia saaneista potilaista ja 84,2 prosentilla Aubagio-hoitoa saaneista potilaista. Näiden kahden ryhmän välillä ei ollut merkittäviä eroja infektioiden (2,5 % Kesimpta-valmisteella vs. 1,8 % Aubagio-valmisteella) tai pahanlaatuisten sairauksien (0,5 % Kesimpta-valmisteella vs. 0,3 % Aubagio-valmisteella) esiintyvyydessä.

Käynnissä olevat kliiniset tutkimukset

Vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa (NCT03650114) arvioidaan tällä hetkellä Kesimpta-valmisteen pitkäaikaisturvallisuutta, siedettävyyttä, vaikuttavuutta ja terveystuloksia aikuisilla, jotka ovat osallistuneet aiempiin tutkimuksiin. Näitä potilaita rekrytoidaan parhaillaan eri puolilla maailmaa.

Tämän tutkimuksen on määrä päättyä tammikuussa 2028, ja siihen sisältyy myös alatutkimus, jossa arvioidaan sopivien MS-potilaiden vasta-ainevastetta tietyille rokotteille. Koska Kesimpta johtaa B-solujen köyhtymiseen, se voi vaikuttaa henkilön vasteeseen rokotuksille. Näin ollen potilaiden ei pidä saada rokotuksia Kesimpta-hoidon aikana tai pian sen jälkeen.

Muuta tietoa

FDA hyväksyi myös ofatumumabin, tuotenimellä Arzerra, kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon. Tutkijat tutkivat sitä myös muiden verisyöpien, kuten follikulaarisen lymfooman, mahdollisena hoitona.

Viimeisin päivitetty: Elokuu 21, 2020

***

Multiple Sclerosis News Today on puhtaasti uutis- ja informaatiosivusto sairaudesta. Se ei anna lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa. Tämän sisällön ei ole tarkoitus korvata ammattimaista lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa. Kysy aina neuvoa lääkäriltäsi tai muulta pätevältä terveydenhuollon tarjoajalta, jos sinulla on lääketieteellistä tilaa koskevia kysymyksiä. Älä koskaan jätä huomiotta ammattitaitoista lääketieteellistä neuvontaa tai viivyttele sen hakemisessa sen vuoksi, että olet lukenut jotain tältä verkkosivustolta.