- PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
- Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset
- Tutkimus 1: Kiinteäannoksinen KAPVAY-monoterapia
- Tutkimus 2: Joustava KAPVAY-annos psykostimulanttien lisähoitona
- Haittavaikutukset, jotka johtivat keskeyttämiseen
- Vaikutus verenpaineeseen ja sydämen sykkeeseen
- Kokemukset markkinoille tulon jälkeen
PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
Seuraavat vakavat haittavaikutukset on kuvattu yksityiskohtaisemmin muualla pakkausselosteessa:
- Hypotensio/bradykardia
- Sedatointi ja somnolenssi
- Palautuva verenpainetauti
- Allergiset reaktiot
- Sydämen johtumispoikkeavuudet
Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset
Koska kliiniset tutkimukset on suoritettu laajalti vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa käytännössä havaittuja määriä.
Kahdessa KAPVAY ADHD:n kliinisessä tutkimuksessa (tutkimus 1, CLON-301 jatutkimus 2, CLON-302) arvioitiin 256 potilasta kahdessa 8 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa.
Kolmannessa KAPVAY ADHD:n kliinisessä tutkimuksessa (tutkimus 3, SHN-KAP-401)arvioitiin 135 lasta ja nuorta 40 viikon lumekontrolloidussa satunnaistetussa vieroitustutkimuksessa.
Tutkimus 1: Kiinteäannoksinen KAPVAY-monoterapia
Tutkimus 1 (CLON-301) oli lyhytkestoinen, monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, lumevalvontaan perustuva tutkimus, jossa tutkittiin kahta kiinteää annosta (0,0 %).2 mg/vrk tai 0,4 mg/vrk) KAPVAY:tä lapsilla ja nuorilla (6-17-vuotiailla), jotka täyttivät DSM-IV:n kriteerit ADHD:n hyperaktiiviselle tai yhdistetylle tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuusalatyypille.
Yleisimmät haittavaikutukset (esiintyvyys ≥ 5 % ja vähintään kaksinkertainen lumelääkkeeseen verrattuna): uneliaisuus, väsymys,ärtyneisyys, unettomuus, painajaiset, ummetus, suun kuivuminen.
KAPVAY-hoidon keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset -Viisi potilasta (7 %) pienen annoksen ryhmässä (0,2 mg), 15 potilasta (20 %) suuren annoksen ryhmässä (0,4 mg) ja 1 potilas plaseboryhmässä (1 %) raportoi haittavaikutuksia, jotka johtivat hoidon keskeyttämiseen. Yleisimmät keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset olivat uneliaisuus ja väsymys.
Yleisesti havaitut haittavaikutukset (esiintyvyys ≥ 2 % jommassakummassa aktiivisessa hoitoryhmässä ja suurempi kuin lumelääkkeellä) hoitojakson aikana on lueteltu taulukossa 2.
Taulukko 2 : Yleiset haittavaikutukset kiinteäannoksisessa monoterapiatutkimuksessa- Hoitojakso (tutkimus 1)
| Preferred term | Prosentti potilaista, jotka ilmoittivat tapahtumasta | |||
| KAPVAY 0.2 mg/vrk N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/vrk N=78 |
Placebo (N=76) |
||
| PSYKIATRISET HAITAT | ||||
| Somnolenssi* | 38% | 31% | 4% | |
| Painajainen | 4% | 9% | 0% | |
| Emotionaalinen häiriö | 4% | 4% | 1% | |
| Aggressio | 3% | 1% | 0% | |
| Itkuisuus | 1% | 3% | 0% | |
| Enureesi | 0% | 4% | 0% | |
| Unikauhu | 3% | 0% | 0% | 0% |
| Huonolaatuinen uni | 0% | 3% | 1% | |
| NERVOONISEN JÄRJESTELMÄN HÄIRIÖT | ||||
| Päänsärky | 20% | 13% | 16% | |
| Unettomuus | 5% | 6% | 1% | |
| Vapina | 1% | 4% | 0% | |
| Epänormaali uni…Liittyvä tapahtuma | 3% | 1% | 0% | |
| GASTROINTESTINAALISET HÄIRIÖT | ||||
| Ylävatsavaivat Kipu | 15% | 10% | 12% | |
| Pahoinvointi | 4% | 5% | 3% | |
| Ummetus | 1% | 6% | 0% | |
| Suun kuivuminen | 0% | 5% | 1% | |
| YLEISET HÄIRIÖT | ||||
| Väsymys† | 16% | 13% | 1% | |
| Ärtyneisyys | 9% | 5% | 4% | |
| KARDIAHÄIRIÖT | ||||
| Huimaus | 7% | 3% | 5% | |
| Bradykardia | 0% | 4% | 0% | |
| TUTKIMUKSET | ||||
| Lisääntynyt syke | 0% | 3% | 0% | |
| METABOLISMI JA RAVITSEMUSHÄIRIÖT | ||||
| Vähentynyt ruokahalu | 3% | 4% | 4% | |
| * Somnolenssi sisältää termit ”somnolence” ja ”sedation”. † Väsymys sisältää termit ”väsymys” ja ”letargia”. |
||||
Yleisesti havaitut haittavaikutukset (esiintyvyys ≥ 2 % jommassakummassa aktiivisessa hoitoryhmässä ja suurempi kuin lumelääkkeellä) kapenemisvaiheen aikana on lueteltu taulukossa 3.
Taulukko 3 : Yleiset haittavaikutukset kiinteäannoksisen monoterapian tutkimuksessa – taaperointijakso* (tutkimus 1)
| Preferred term | Prosentti potilaista, jotka ilmoittivat tapahtumasta | ||
| KAPVAY 0.2 mg/vrk N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/vrk N=78 |
Placebo (N=76) |
|
| Vatsakipu ylhäällä | 0% | 6% | 3% |
| Päänsärky | 5% | 2% | 3% |
| Ruuansulatuskanavan virustauti | 0% | 5% | 0% |
| Somnolenssi | 2% | 3% | 0% |
| Syketaajuus kohonnut | 0% | 3% | 0% |
| Otitis Media Acute | 1 3% | 1 0% | 1 0% |
| * Taper Period: 0,2 mg:n annos, viikko 8; 0.4 mg:n annos, viikot6-8; lumelääkeannos, viikot 6-8 | |||
Tutkimus 2: Joustava KAPVAY-annos psykostimulanttien lisähoitona
Tutkimus 2 (CLON-302) oli lyhytkestoinen, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, jossa tutkittiin joustavan KAPVAY-annoksen käyttöä psykostimulantin lisähoitona lapsilla ja nuorilla (6-17-vuotiaat), jotka täyttivät ADHD:n DSM-IV-kriteerit ADHD:n ylivilkkaudelle tai ADHD:n hyperaktiiviselle tai yhdistetylle tarkkaamattomuus/hyperaktiiviselle alatyypille. jonka aikana KAPVAY aloitettiin annoksella 0,1 mg/vrk ja titrattiin 0,4 mg:aan/vrk kolmen viikon aikana. Suurin osa KAPVAY-hoitoa saaneista potilaista (75,5 %) nostettiin enimmäisannokseen 0,4 mg/vrk.
Yleisimmät haittavaikutukset (esiintyvyys ≥ 5 % ja vähintään kaksi kertaa suurempi kuin lumelääkkeellä): uneliaisuus, väsymys, ruokahaluttomuus, huimaus.
Hoidon keskeyttämiseen johtaneet haittatapahtumat – CLON+STM-ryhmässä oli yksi potilas (1 %), joka keskeytti hoidon haittatapahtuman vuoksi (vakava bradyprenia, johon liittyi voimakasta väsymystä).
Yleisimmin havaitut haittatapahtumat (ilmaantuvuus ≥ 2 %:a hoitoryhmässä ja suurempi kuin lumelääkkeen ilmaantuvuus) hoitojakson aikana on lueteltu taulukossa 4.
Taulukko 4 : Flexible-Dose Adjunctive to Stimulant Therapy -tutkimuksessa esiintyneet yleiset haittavaikutukset. TreatmentPeriod (Study 2)
| Preferred Term | Percentage of Patients Reporting Event | ||
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
||
| PSYKIATRISET HÄIRIÖT | |||
| Somnolenssi* | 19% | 7% | |
| Aggressiivisuus | 2% | 1% | |
| Affektin epävakaus | 2% | 1% | |
| Emotionaalinen häiriö | 2% | 0% | |
| YLEISET HÄIRIÖT | |||
| Väsymys† | 14% | 4% | |
| Ärtyneisyys | 2% | 7% | 7% |
| HERMOSTON HÄIRIÖT | |||
| Päänsärky | 7% | 12% | |
| Unettomuus | 4% | 3% | |
| RUOANSULATUSHÄIRIÖT | |||
| Ylävatsakipu | 7% | 4% | |
| HENGITYSHÄIRIÖT | |||
| HENGITYSHÄIRIÖT | |||
| Nenän tukkoisuus | 2% | 2% | |
| METABOLISMI JA RAVITSEMUSHÄIRIÖT | |||
| Vähentynyt ruokahalu | 6% | 3% | |
| KARDIAHÄIRIÖT | |||
| Huimaus | 5% | 1% | |
| * Somnolence includes theterms: ”somnolence” ja ”sedation”. † Väsymys sisältää termit ”väsymys” ja ”letargia”. |
|||
Yleisesti havaitut haittavaikutukset (ilmaantuvuus ≥ 2 % hoitoryhmässä ja suurempi kuin lumelääkkeen ilmaantuvuus) kapenemisvaiheen aikana on lueteltu taulukossa 5.
Taulukko 5 : Flexible-Dose Adjunctive to Stimulant Therapy -tutkimuksessa esiintyneet yleiset haittavaikutukset. TaperPeriod* (Study 2)
| Preferred Term | Percentage of Patients Reporting Event | |
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
|
| Nenän tukkoisuus | 4% | 2% |
| Päänsärky | 3% | 1% |
| Järkyttävyys | 3% | 2% |
| Kurkkukipu | 3% | 1% |
| Gastroenteriitti virusperäinen | 2% | 0% |
| Ihottuma | 2% | 0% |
| * Vähennysjakso: Viikot 6-8 | ||
Haittavaikutukset, jotka johtivat keskeyttämiseen
Kapvayta saaneista potilaista 13 % (13 %) keskeytti pediatrisen monoterapiatutkimuksen haittavaikutusten vuoksi,verrattuna 1 %:iin lumelääkeryhmässä. Yleisimmät haittavaikutukset, jotka johtivat KAPVAY-monoterapiahoitoa saaneiden potilaiden hoidon keskeyttämiseen, olivat uneliaisuus/sedatointi (5 %) ja väsymys (4 %).
Vaikutus verenpaineeseen ja sydämen sykkeeseen
Potilailla, jotka suorittivat 5 viikon hoidon loppuun kontrolloidussa, kiinteäannoksisessa monoterapiatutkimuksessa pediatrisilla potilailla, hoitojakson aikana maksimaalinen lumelääkkeellä vähennetty keskiarvomuutos systolisessa verenpaineessa oli -4.0 mmHg KAPVAY 0,2 mg/vrk:lla ja -8,8 mmHg KAPVAY 0,4 mg/vrk:lla.Suurin lumelääkkeellä vähennetty keskimääräinen muutos diastolisessa verenpaineessa oli -4,0 mmHg KAPVAY 0,2 mg/vrk:lla ja -7,3 mmHg KAPVAY 0,4 mg/vrk:lla. Suurin lumelääkkeellä vähennetty sykkeen keskimääräinen muutos oli -4,0 lyöntiä minuutissa KAPVAY 0,2 mg/vrk:ssa ja -7,7 lyöntiä minuutissa KAPVAY 0,4 mg/vrk:ssa.
Kiinteän annoksen monoterapiatutkimuksen kapenemisvaiheen aikana suurin lumelääkkeellä vähennetty keskimääräinen muutos systolisessa verenpaineessa oli+3,4 mmHg KAPVAY 0,2 mg/vrk:lla ja -5,6 mmHg KAPVAY 0,4 mg/vrk:lla. Diastolisen verenpaineen suurin lumelääkkeellä vähennetty keskimääräinen muutos oli +3,3 mmHg KAPVAY 0,2 mg/vrk:ssa ja -5,4 mmHg KAPVAY 0,4 mg/vrk:ssa. Maksimiplacebo-ositettu keskimääräinen sykkeen muutos oli -0,6 lyöntiä minuutissa KAPVAY 0,2 mg/vrk:lla ja -3,0 lyöntiä minuutissa KAPVAY 0,4 mg/vrk:lla.
Kokemukset markkinoille tulon jälkeen
KAPVAY:n myyntiluvan myöntämisen jälkeisen käytön aikana on todettu seuraavat haittavaikutukset. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman kokoisesta populaatiosta, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti eikä todeta syy-yhteyttä lääkealtistukseen. Näihin tapahtumiin eivät kuulu ne, jotka on jo mainittu kohdassa 6.1:
psykiatriset: hallusinaatiot
kardiovaskulaariset: Q-T:n pidentyminen
Lue Kapvayn (klonidiinihydrokloridin depottabletit)
koko FDA:n määräämä lääkemääräysohjeet.