Uuden SARS-CoV-2 -viruksen ilmaantuminen on saanut etsimään hoitovaihtoehtoja nykyisille lääkkeille, kuten ivermektiinille. Kyseessä on avermektiini B1:stä johdettu puolisynteettinen parasiittilääke, jolla on laajakirjoinen aktiivisuus, korkea teho ja turvamarginaali ja jota käytetään jo yli kahdella miljardilla ihmisellä. In vitro se estää importiiniproteiineja (IMP), joiden tehtävänä on tunnistaa virusproteiinien ydinalueen lokalisointisignaaleja ja edistää niiden lisääntymistä. Ivermektiinillä on osoitettu olevan estävä vaikutus HIV-1:n, DENV2:n ja muiden flavivirusten ydinkeräykseen ja viruksen replikaatioon1.

In vitro 5 μM:n annoksella annettu ivermektiini vähensi SARS-CoV-2:n RNA-tasoja 5 000-kertaisesti. Tämä viruksen keskimääräinen suurin estävä pitoisuus (IC50) on kuitenkin 35-kertainen suurimpaan plasmapitoisuuteen (Cmax) verrattuna, joten innostus herpaantui eikä lisätutkimuksia tehty. Jos IC50-arvo saavutettaisiin keuhkojen tasolla, olisi käytettävä yli 25-kertaista annosta hyväksyttyyn viikoittaiseen annokseen verrattuna2 . Kun hydroksiklorokiinia ei ole ollut saatavilla Latinalaisessa Amerikassa, sitä on kuitenkin käytetty tyydyttävin tuloksin. Verrattaessa 704:ää sairaalahoitoon joutunutta potilasta, jotka saivat yhden ivermektiiniannoksen (150 μg/kg), ja 704:ää vertailupotilasta havaittiin, että mekaanista hengityskonehoitoa tarvitsevien potilaiden joukossa oli vähemmän kuolleita, kun he saivat lääkettä (7,3 % vs. 1,3 %). Kokonaiskuolleisuus oli alhaisempi sairastuneilla (1,4 %) kuin kontrolleilla (8,5 %), Hazard Ratio (HR) oli 0,2, 95 %CI 0,11-0,37 (p 3). Ottaen kuitenkin huomioon, että ivermektiini on tunnetusti turvallinen ja hyvin siedetty, se ei ehkä riitä COVID-19:n kaltaisiin virustauteihin, ja lisätutkimukset ovat tarpeen.

Toisaalta ivermektiinin anti-inflammatorinen vaikutus on osoitettu in vivo ja in vitro vähentämällä TNF-alfa-, IL-1- ja IL-6-tuotantoa ja tukahduttamalla LPS4:n aiheuttamaa NF-kB:n translokaatiota. Hiirille annettu 2 mg/kg ivermektiini estää hengitysteiden liman eritystä, vähentää immuunisolujen rekrytoitumista ja sytokiinien ja IgE:n/IgG1:n tuotantoa bronkoalveolaarisessa huuhtelussa5. Tämä osoittaa, että ivermektiini ei vaikuta tulehdusta ehkäisevästi ainoastaan systeemisellä tasolla vaan myös keuhkokudoksessa.

Tämän viruksen aiheuttama tauti jakautuu eri vaiheisiin: Oireeton, lievä oireinen sairaus ja vaikea tulehduksellinen hengitystiesairaus. Kaksi ensimmäistä ovat riippuvaisia SARS-CoV-2:n replikaatiosta, kun taas jälkimmäinen johtuu sytokiinimyrskyksi kutsutusta hyper-inflammatorisesta tilasta. Todisteet viittaavat siihen, että tämä lääke voisi vaikuttaa taudin eri vaiheissa. Tarvitaan kontrolloituja tutkimuksia, joissa ensin osoitetaan ivermektiinin vaikutus COVID-19:tä vastaan, sitten selvitetään, johtuuko tämä vaikutus sen antiviraalisesta vaikutuksesta, ja lopuksi tutkitaan, soveltuuko sen antaminen myös sairaalahoidossa oleville potilaille, joilla on vakava tauti, sen ilmeisen tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen vuoksi.

Kiinnostuksen kohteet

Tekijät ilmoittavat, että heillä ei ole kiinnostuksen kohteita.