TURVALLISUUS

Ivabradiinia käyttävillä potilailla voi esiintyä eteisvärinää, bradykardiaa ja hypertensiota. Kuten kliinisissä tutkimuksissa osoitettiin, 5,3-9 %:lle potilaista kehittyy eteisvärinää verrattuna 3,8-8 %:iin lumelääkkeellä hoidetuista potilaista (haittaan tarvittava määrä = 55-100). Bradykardiaa esiintyy 10-13 %:lla potilaista, erityisesti potilailla, joilla on sydämen johtumishäiriöitä, alhainen leposyke ja potilailla, jotka käyttävät myös digoksiinia, diltiatseemia, verapamiilia tai amiodaronia. Johtumishäiriöitä, kuten sinuspysähdystä ja sydämen salpausta, voi myös esiintyä.2,3,3

Ivabradiini on vasta-aiheinen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, sairas sinus -oireyhtymä, sinus-kammiokatkos, toisen tai kolmannen asteen eteis-kammiokatkos (ellei käytössä ole toimivaa tahdistinta), leposyke alle 60 lyöntiä minuutissa (lyöntiä minuutissa, bpm) tai tahdistinriippuvuus.3

Ivabradiini metaboloituu sytokromi P450 (CYP450) -järjestelmän kautta. Verapamiili, diltiatseemi, makrolidiantibiootit, proteaasi-inhibiittorit ja muut kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A4:n estäjät voivat voimistaa sen vaikutusta, ja siksi niitä on vältettävä. Rifampiini, fenytoiini (Dilantin) ja muut CYP3A4:n induktorit voivat vähentää sen vaikutusta.3 Ivabradiini kuuluu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston raskauskategorian D lääkkeisiin.

TERAPIAKYKY

Jopa noin joka kuudes potilas lopettaa ivabradiinin käytön haittavaikutusten vuoksi, ja 1 % keskeytyksistä johtuu bradykardiasta.2 Keskimäärin ivabradiini alentaa syketaajuuslukemaa 11 bpm. Hoidon alussa potilaat saattavat kokea valoilmiöitä (fosfeeneja), jotka johtuvat lääkkeen suorasta vaikutuksesta verkkokalvolle ja joita kuvataan värillisinä kirkkaina valoina, kuvan hajoamisena, haloina ja lisääntyneenä kirkkautena. Nämä häiriöt häviävät usein hoidon aikana tai pian sen lopettamisen jälkeen.3

VAIKUTTAVUUS

Ivabradiinia arvioitiin yhdessä tutkimuksessa, johon osallistui 6 505 potilasta, joilla oli vakaa New York Heart Associationin luokan II-luokan tai luokan IV systolinen sydämen vajaatoiminta. Nämä potilaat olivat joutuneet sairaalahoitoon vähintään kerran sydämen vajaatoiminnan vuoksi edellisen 12 kuukauden aikana, ja he saivat jo optimaalista hoitoa, mukaan lukien maksimaalisesti siedetyt annokset beetasalpaajia, angiotensiinikonvertaasin estäjiä (ACE:n estäjiä) tai angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB:t), spironolaktonia ja diureetteja. Ivabradiinin lisääminen vähentää merkittävästi sydämen vajaatoiminnasta johtuvien sairaalahoitojaksojen ja sydän- ja verisuonitautikuolemien yhteistulosta (24 % verrattuna 29 %:iin lumelääkkeellä; kahden vuoden hoidon tarve = 26; 95 %:n luottamusväli 18,5-47,3).2 Erityisesti ivabradiini vähentää sydämen vajaatoiminnasta johtuvien sairaalahoitojaksojen osuutta viidellä prosenttiyksiköllä lähtötilanteen 21 %:iin verrattuna (NNT kahden vuoden aikana = 20). Kokonaiskuolleisuus sydän- ja verisuonitauteihin ei kuitenkaan vähene merkittävästi. Se saattaa liittyä sydämen vajaatoimintaan liittyvän kuolleisuuden vähenemiseen.2,4 Ivabradiinia ei ole tutkittu sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joiden ejektiofraktio on säilynyt.

HINTA

Kuukauden ivabradiiniannos maksaa noin 390 dollaria. Tämä on niiden kustannusten lisäksi, jotka aiheutuvat maksimaalisesti siedetystä hoidosta beetasalpaajalla, ACE:n estäjällä tai ARB:llä, aldosteroniantagonistilla ja diureetilla.

POTILASKOHTAINEN HOITO

Potilaiden on ennen ivabradiinin aloittamista käytettävä maksimaalisesti siedettyjä annoksia beetasalpaajaa, ACE:n estäjää tai ARB:tä ja aldosteroniantagonistia.5 Potilaiden leposykkeen on oltava yli 70 lyöntiä minuutissa, ja heillä on oltava vakaat oireet. Aloitusannos on 5 mg kahdesti vuorokaudessa. Kahden viikon kuluttua annos voidaan nostaa enintään 7,5 mg:aan kahdesti vuorokaudessa potilailla, joiden syke on yli 60 bpm. Annos on pienennettävä 2,5 mg:aan kahdesti vuorokaudessa potilailla, joiden syke on alle 50 bpm ja joilla on bradykardiaoireita. Potilaille, joilla on johtumishäiriöitä, on aloitettava pienennetty annos 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa.