Helen Hunt Jackson syntyi Helen Marie Fiskenä 15. lokakuuta 1830 Amherstissa, Massachusettsissa. Hänen isänsä opetti latinaa, kreikkaa ja filosofiaa Amherst Collegessa. Äidin kuoltua tuberkuloosiin vuonna 1844 täti huolehti Helenistä ja hänen pikkusiskostaan. Toipuakseen surustaan ja parantaakseen terveyttään – hänkin kärsi tuberkuloosista – professori Fiske purjehti Lähi-itään vuonna 1846. Hän kuoli Jerusalemissa vuonna 1847.

Vuonna 1852 Helen tapasi luutnantti Edward Huntin rannikkotutkimusosastolta ja meni naimisiin hänen kanssaan. Vuonna 1853 syntynyt poika eli vain 11 kuukautta. Toinen poika, Warren (”Rennie”), syntyi vuonna 1855. Vuonna 1863 hänen miehensä, joka oli tuohon aikaan laivasto-osaston majuri, kuoli testatessaan kehittämäänsä sukellusvenelaitetta. Taas tuli uusi isku: Rennie kuoli vuonna 1865.

Hunt ilmaisi surunsa runoissa, jotka hän lähetti New York Evening Post -lehteen allekirjoituksilla ”Marah” ja myöhemmin ”H.H.”. Häntä rohkaisi kirjoittamisessa Thomas W. Higginson, joka oli aina halukas auttamaan naiskirjailijoita ja antoi tärkeää kannustusta Huntin elinikäiselle ystävälle Emily Dickinsonille. Kun Hunt matkusti Euroopassa (1868-1870), Higginson järjesti Huntin lähettämien luonnosten julkaisemisen lehdissä ja sanomalehdissä. Hänen ensimmäinen kirjansa Verses (1870) sai hyvän vastaanoton, samoin kuin Bits of Travel (1872) ja Bits of Talk about Home Matters (1873), jotka olivat kokoelmia hänen aikakauslehtien luonnoksista. Vuonna 1871 hän alkoi julkaista novelleja Scribner’s Magazinessa nimellä ”Saxe Holm.”

Vuonna 1872 Hunt matkusti Kaliforniaan. Seuraavana vuonna Colorado Springsissä ollessaan hän tapasi William Sharpless Jacksonin, pankkiirin ja kyseisen yhteisön johtavan kansalaisen. He menivät naimisiin lokakuussa 1875, ja Colorado Springsistä tuli hänen kotinsa.

Saxe Holmin tarinoita oli julkaistu vuonna 1873 (toinen sarja 1878). Helen Hunt Jacksonin ensimmäinen romaani Mercy Philbrick’s Choice (1876) levisi laajalti. Kaksi vuotta myöhemmin hän julkaisi toisen teoksen, A Masque of Poets.

Jacksonin kiinnostus läntisten intiaanien oloja kohtaan johti teokseen A Century of Dishonor (1881), perusteellisesti tutkittuun paljastukseen intiaanien kärsimistä vääryyksistä. Sittemmin Yhdysvaltain hallitus nimitti hänet erityiskomissaariksi tutkimaan lähetysintiaanien oloja. Kun hän tajusi, että tilanteen parantaminen virallisin keinoin oli epätodennäköistä, hän siirtyi raporttien kirjoittamisesta kaunokirjallisuuteen. Romaanissaan Ramona (1884) hän vetosi intiaanien oikeudenmukaisuuden puolesta, vaikkakin kirjan kestävä suosio johtui pikemminkin sen romanttisista kuin propagandistisista piirteistä. Jackson kuoli 12. elokuuta 1885.