Ranskan kuninkaan Henrik II:n kuuluisa puoliso Diane de Poitiers syntyi aristokraattisista vanhemmista Saint-Vallierin linnassa Ranskan Alpeilla. Hän avioitui viisitoistavuotiaana hovimies Louis de Brezen kanssa, joka oli kuningas Kaarle VII:n pojanpoika. Miehensä kuoltua vuonna 1531 hän järjesti, että Normandian seneschalin (kuninkaan edustajan) tittelit siirtyivät hänen omiin käsiinsä sen sijaan, että tämä virka olisi perinteisen käytännön mukaisesti palautunut kuninkaalle. Kun Fransiskus I nousi valtaistuimelle, Dianasta tuli hänen poikiensa kumppani. Kun Fransiskus vangittiin Pavian taistelussa vuonna 1525, hän tarjosi poikiaan Francois’ta ja Henri’ta panttivangeiksi vastineeksi vapaudestaan. Kun Henri palasi Ranskaan kaksitoistavuotiaana, Dianasta tuli hänen kotiopettajansa ja oppaansa. Heistä tuli läheisiä, ja kypsyessään Henri rakastui mentoriinsa.

Hyvin ennen kuin Henristä tuli Ranskan kuningas vuonna 1547, Dianasta tuli hänen suosikki rakastajattarensa, neuvonantajansa ja kumppaninsa. Kuninkaana Henri uskoi Dianelle tärkeitä kirjeenvaihtoja ja asiakirjoja ja luotti hänen neuvoihinsa tärkeissä valtiollisissa asioissa. Dianalla oli Ranskan hovissa enemmän valtaa kuin Henrin kuningattarella, Catherine de Médicillä, ja vaikka Catherine oli Dianan kaukainen serkku, heidän kilpailunsa Henrin kiintymyksestä teki heistä katkeria vihollisia. Henri suosi Dianea tilaamalla hänelle Anet’n linnan, antamalla hänelle Etampesin herttuattaren arvonimen ja sallimalla hänelle kruununjalokivien ja Chenonceaun linnan, yhden Euroopan upeimmista kuninkaallisista residensseistä, hallinnan. Vuonna 1559 Henri kuitenkin kuoli kaksintaistelussa saamiinsa vammoihin, ja pian sen jälkeen hänen mustasukkainen kuningattarensa Katariina otti kruununjalokivet haltuunsa ja karkotti Dianen pysyvästi Chenonceausta.