VAROITUS: HEPATOTOKSISUUS, SISÄLTÄÄ HEPATIC VENO-OCCLUSIVE DISEASE (VOD) (TUNNETTAVA MYÖS SINUSOIDAL OBSTRUCTION SYNDROMENA) ja POST-HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANT (HSCT) NON-RELAPSE MORTALITY (NRM) -RISKIN KOROSTUMINEN:

• BESPONSAa saaneilla potilailla esiintyi hepatotoksisuutta, mukaan lukien kuolemaan johtanut ja hengenvaarallinen VOD. VOD:n riski oli suurempi potilailla, joille tehtiin HSCT BESPONSA-hoidon jälkeen. Kahta alkyloivaa ainetta sisältävien HSCT:n hoito-ohjelmien käyttö ja viimeinen kokonaisbilirubiini ≥ normaalin yläraja (ULN) ennen HSCT:tä liittyivät merkitsevästi suurentuneeseen VOD-riskiin
• Muihin VOD:n riskitekijöihin BESPONSA-hoitoa saaneilla potilailla kuului meneillään oleva tai aiempi maksasairaus, aiempi HSCT, korkeampi ikä, myöhemmät pelastuslinjat ja suurempi määrä BESPONSA-hoitojaksoja
• Maksakokeiden kohoaminen voi edellyttää BESPONSAn annostelun keskeyttämistä, annoksen pienentämistä tai lopullista lopettamista. Hoito on lopetettava pysyvästi, jos VOD ilmenee. Jos vaikeaa VOD:ta esiintyy, hoida tavanomaisen hoitokäytännön mukaisesti
• BESPONSAa saaneilla potilailla oli korkeampi HSCT:n jälkeinen ei-relapsikuolleisuus, mikä johti korkeampaan HSCT:n jälkeiseen 100. päivän kuolleisuuteen

Hepatotoksisuus, mukaan lukien maksan VOD: Maksatoksisuutta, mukaan lukien kuolemaan johtava ja hengenvaarallinen VOD, esiintyi 23/164 potilaalla (14 %) BESPONSA-hoidon aikana tai sen jälkeen tai myöhemmän HSCT:n jälkeen. VOD:ia raportoitiin enintään 56 päivää viimeisen annoksen jälkeen hoidon aikana tai seurannassa ilman välivaiheen HSCT:tä. Mediaaniaika HSCT:stä VOD:n ilmaantumiseen oli 15 päivää.

Potilailla, joilla on aiempi VOD tai vakava meneillään oleva maksasairaus, on suurentunut riski maksasairauden pahenemiseen, mukaan lukien VOD:n kehittyminen, BESPONSA-hoidon jälkeen. Seuraa tarkasti VOD:n merkkejä ja oireita; näitä voivat olla kokonaisbilirubiinin kohoaminen, hepatomegalia (joka voi olla kivulias), nopea painonnousu ja askites. HSCT:hen siirtyville potilaille BESPONSA-hoidon suositeltu kesto on 2 hoitosykliä. Kolmatta sykliä voidaan harkita potilaille, jotka eivät saavuta CR- tai CRi-tulosta ja MRD-negatiivisuutta kahden syklin jälkeen. Seuraa maksakokeita tarkasti HSCT:n jälkeisen ensimmäisen kuukauden aikana ja sen jälkeen harvemmin tavanomaisen hoitokäytännön mukaisesti.

Aspartaattiaminotransferaasin, alaniiniaminotransferaasin ja kokonaisbilirubiinin asteen 3/4 nousua esiintyi vastaavasti 7/160 (4 %), 7/161 (4 %) ja 8/161 (5 %) potilaalla.

Suurentunut riski HSCT:n jälkeiseen ei-tapaussuhteiseen kuolemantapaukseen: BESPONSAa saaneilla potilailla oli korkeampi HSCT:n jälkeinen NRM-osuus, mikä johti korkeampaan HSCT:n jälkeiseen kuolleisuuteen 100. päivänä. HSCT:n jälkeisen NRM:n osuus oli 31/79 (39 %) BESPONSAa käytettäessä ja 8/35 (23 %) tutkijan valitsemaa kemoterapiaa käytettäessä. BESPONSA-haarassa HSCT:n jälkeisen NRM:n yleisimpiä syitä olivat VOD ja infektiot. Seuraa tarkasti HSCT:n jälkeisiä toksisuuksia, mukaan lukien infektioiden ja VOD:n merkit ja oireet.

Myelosuppressio: Myelosuppressiota ja vakavia, hengenvaarallisia ja kuolemaan johtavia myelosuppression komplikaatioita, mukaan lukien verenvuototapahtumia ja infektioita, on esiintynyt BESPONSAn käytön yhteydessä. Trombosytopeniaa raportoitiin 83/164 potilaalla (51 %) ja neutropeniaa 81/164 potilaalla (49 %). Kuumeista neutropeniaa raportoitiin 43/164 potilaalla (26 %).

Monitoroi täydelliset veriarvot ennen jokaista BESPONSA-annosta ja seuraa infektioiden, verenvuodon/verenvuodon tai muiden myelosuppression vaikutusten merkkejä ja oireita hoidon aikana ja huolehdi asianmukaisesta hoidosta. Anna tarvittaessa ennaltaehkäiseviä infektiolääkkeitä BESPONSA-hoidon aikana ja sen jälkeen. Annoksen keskeyttäminen, annoksen pienentäminen tai pysyvä lopettaminen voi olla tarpeen.

Infuusioon liittyvät reaktiot: Infuusioon liittyviä reaktioita (kaikki asteen 2) raportoitiin 4/164 potilaalla (2 %). Esilääkitys kortikosteroidilla, antipyreettisellä lääkkeellä ja antihistamiinilla ennen annostelua. Tarkkaile potilaita tarkasti infuusion aikana ja vähintään 1 tunnin ajan infuusion päättymisen jälkeen infuusioon liittyvien reaktioiden, kuten kuumeen, vilunväristysten, ihottuman tai hengitysvaikeuksien kaltaisten oireiden, mahdollisen puhkeamisen varalta. Keskeytä infuusio ja aloita asianmukainen lääketieteellinen hoito, jos infuusioon liittyvä reaktio ilmenee. Vakavuudesta riippuen harkitse infuusion keskeyttämistä tai steroidien ja antihistamiinien antamista. Vakavissa tai hengenvaarallisissa infuusioreaktioissa BESPONSA-valmisteen käyttö on lopetettava pysyvästi.

QT-välin pidentyminen: QT-välin pidentymistä, joka on korjattu sydämen sykkeen mukaan Friderician kaavalla ja joka on ≥60 sekuntia lähtötilanteesta, mitattiin 4/162 potilaalla (3 %). Anna BESPONSAa varoen potilaille, joilla on aiemmin esiintynyt QTc-intervallin pidentymistä tai joilla on taipumus siihen, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-väliä, ja potilaille, joilla on elektrolyyttihäiriöitä. Hanki elektrokardiogrammit ja elektrolyytit ennen hoidon aloittamista ja minkä tahansa sellaisen lääkkeen käytön aloittamisen jälkeen, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa, ja tarkkaile määräajoin kliinisen tarpeen mukaan hoidon aikana.

Embryosikiötoksisuus: BESPONSA voi aiheuttaa sikiövaurioita. Ilmoita raskaana oleville naisille mahdollisesta sikiöön kohdistuvasta riskistä. Neuvo lisääntymiskykyisiä miehiä ja naisia käyttämään tehokasta ehkäisyä BESPONSA-hoidon aikana ja vähintään 5 ja 8 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Neuvo naisia ottamaan yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen, jos he tulevat raskaaksi tai jos raskautta epäillään BESPONSA-hoidon aikana.

haittavaikutukset: Yleisimmät (≥20 %) BESPONSA-hoidon yhteydessä havaitut haittavaikutukset olivat trombosytopenia, neutropenia, infektio, anemia, leukopenia, väsymys, verenvuoto, pyreksia, pahoinvointi, päänsärky, kuumeinen neutropenia, transaminaasien suurentuminen, vatsakipu, gammaglutamyylitransferaasin suurentuminen ja hyperbilirubinemia. Yleisimmät (≥2 %) vakavat haittavaikutukset olivat infektio, kuumeinen neutropenia, verenvuoto, vatsakipu, pyreksia, VOD ja väsymys.

Nursing Mothers: Neuvo naisia olemaan imettämättä BESPONSA-hoidon aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.