Abstract

Tausta. Alhaiset vapaan trijodityroniinin (fT3) tasot liittyvät yleensä sydänsairauspotilaiden huonoon ennusteeseen, mutta tämä on kiistanalaista, ja kiinalaispotilaiden ST-nousuinfarktista (STEMI) ei ole riittävästi tietoa. Tavoite. Arvioida fT3-tasojen ja STEMI-potilaiden ennusteen välistä yhteyttä. Menetelmät. Tämä oli prospektiivinen havainnointitutkimus 699 peräkkäisestä STEMI-potilaasta, jotka hoidettiin Xinqiaon sairaalassa 1. tammikuuta 2013 ja 31. joulukuuta 2014 välisenä aikana. Potilaat jaettiin matalan fT3:n (fT3 < 3,1 pmol/l; , 27,5 %) ja normaalin fT3:n (fT3 ≥ 3,1 pmol/l; , 72,5 %) ryhmiin fT3-tasojen mukaan sisäänoton yhteydessä. Potilaita seurattiin 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua kaikkien kuolemantapausten ja merkittävien sydäntapahtumien (MACE) osalta. Tulokset. Yhden vuoden seurannan aikana matalan fT3:n ryhmässä oli 70 kuolemantapausta (39,1 %) ja normaalin fT3:n ryhmässä 40 (8,5 %) (). MACE-tapauksia oli 105 potilaalla (58,7 %) matalan fT3:n ryhmässä ja 74 potilaalla (15,6 %) normaalin fT3:n ryhmässä (). Monimuuttujainen Coxin suhteellisten vaarojen regressioanalyysi osoitti, että fT3-tasot olivat itsenäisesti yhteydessä 30 päivän ja 1 vuoden kokonaiskuolemaan ja MACE:hen (30 päivää: HR = 0,719, 95 % CI: 0,528-0,979, ; 1 vuosi: HR = 0,557, 95 % CI: 0,445-0,698, ). Päätelmät. Alhaiset fT3-pitoisuudet olivat vahvasti yhteydessä huonoon ennusteeseen STEMI-potilailla. FT3-tasojen mittaaminen voi olla arvokas ja yksinkertainen tapa tunnistaa korkean riskin STEMI-potilaat.

1. Johdanto

Kilpirauhashormonien (TH) aineenvaihdunta muuttuu vakavissa sairauksissa, ja sille on ominaista seerumin matalat vapaan trijodityroniinin (fT3) pitoisuudet ja normaalit tai matalat vapaan tyroksiinin (fT4) ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) pitoisuudet . Tätä muuttunutta mallia kutsutaan matalan T3:n oireyhtymäksi tai eutyreoottiseksi sairausoireyhtymäksi . fT3-tasojen lasku voi johtua prohormoni T4:n vähentyneestä muuntumisesta T3:ksi ja lisääntyneestä T3-kataboliasta . Tulehduksen, hypoksian ja oksidatiivisen stressin on todettu osallistuvan T3-tasojen alenemiseen moduloimalla deiodinaasin aktiivisuutta .

TH:lla on syvällisiä vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään . Tärkeimpänä biologisesti aktiivisena hormonina fT3:lla on merkittävä rooli sydämen sykkeen ja sydämen supistuvuuden lisäämisessä ja systeemisen verisuoniresistanssin vähentämisessä genomisten ja ei-genomisten reittien kautta . Itse asiassa fT3 moduloi sellaisten geenien transkriptiota kuin myosiinin raskas ketju, fosfolamban, sarkoplasmisen retikulumin Ca2+-ATPaasi ja Na+/Ca2+-vaihtaja, jotka kaikki ovat proteiineja, jotka osallistuvat sydämen normaaliin toimintaan .

Tulehdus, hypoksia ja oksidatiivinen stressi ovat olosuhteita, joita esiintyy usein potilailla, joilla on sydänsairauksia . Alhaiset fT3-pitoisuudet liittyvät korkeampiin oikean eteisen, keuhkovaltimon ja keuhkokapillaarikiilan paineisiin sekä matalampaan ejektiofraktioon ja sydänindeksiin . Näin ollen matalan T3:n oireyhtymä on yleinen löydös ja huonon lyhyen ja pitkän aikavälin ennusteen ennustaja potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja akuutti ST-nousuinfarkti (STEMI) . Matalien fT3-pitoisuuksien ja sydän- ja verisuonitautipotilaiden huonojen tulosten välinen yhteys on kuitenkin edelleen kiistanalainen . Kirjallisuuskatsauksessaan Lamprou ym. ehdottivat, että vaikka fT3-tasoilla on lupaavaa ennustearvoa akuuteissa sepelvaltimo-oireyhtymissä, yhteys on edelleen epävarma. Siksi fT3:n kliininen arvo sydän- ja verisuonisairauksia sairastavilla potilailla on vielä määriteltävä hyvin suunniteltujen prospektiivisten tutkimusten avulla .

Kokonaisuutena fT3-tasojen ja sydänsairauksien välinen yhteys on kiistanalainen, ja STEMI:tä koskevat tiedot puuttuvat. Lisäksi kilpirauhasen toiminta ja sydänsairauksien ilmaantuvuus/sairastuvuus vaihtelevat etnisen alkuperän mukaan , ja vain muutamissa tutkimuksissa on tutkittu fT3-tasojen ja sydänennusteen välistä yhteyttä kiinalaisilla potilailla. Tämän vuoksi tämän prospektiivisen havainnointitutkimuksen tavoitteena oli tutkia fT3-tasojen ja kiinalaisten STEMI-potilaiden ennusteen välistä yhteyttä. Tulokset voisivat tarjota uuden biomarkkerin STEMI-potilaiden ennustetta varten. FT3-tasojen mittaaminen voisi olla arvokas ja yksinkertainen tapa tunnistaa korkean riskin STEMI-potilaat ja parantaa heidän hoitoaan.

2. Aineisto ja menetelmät

2.1. Aineisto ja menetelmät

2.1. Aineisto ja menetelmät. Tutkimusasetelma ja potilaat

Tämä oli prospektiivinen havainnointitutkimus, johon osallistui 699 peräkkäistä potilasta, joilla oli diagnosoitu STEMI ja joita hoidettiin Xinqiao-sairaalan kardiologian osastolla 1. tammikuuta 2013-31. joulukuuta 2014.

Sisäänottokriteerinä oli STEMI-diagnoosi vuoden 2009 ACCF/AHA:n STEMI:n hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti: tyypillinen rintakipu, ST-segmentin kohoaminen tai uusi vasemman päähaarakatkos ja kohonneet troponiini I (TnI) -arvot . Poissulkukriteerit olivat (1) aiempi kilpirauhassairaus, (2) avoin kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen liikatoiminta, (3) ei lähtötilanteen THS-tietoja, (4) amiodaronin käyttö kuukauden sisällä tai (5) kieltäytyminen osallistumisesta.

Tutkimus hyväksyttiin kolmannen sotilaslääketieteellisen yliopiston Xinqiao-sairaalan eettisessä toimikunnassa (Xinqiao Hospital, Third Military Medical University, Chongqing, Kiina). Potilailta tai heidän lailliselta edustajaltaan saatiin kirjallinen tietoinen suostumus.

2.2. Tutkimusmenetelmät Tietojen keruu

Demografiset ja kliiniset tiedot (ikä, sukupuoli, tupakointi, sydäninfarkti, diabetes mellitus ja verenpainetauti) saatiin kaikilta potilailta. Kaikille potilaille tehtiin elektrokardiogrammitutkimus (EKG), verenpaineen ja sydämen sykkeen mittaukset sekä fyysinen tutkimus sisäänoton jälkeen.

2.3. Biokemia

Potilaiden paastoverinäytteet otettiin ensimmäisten 24 tunnin kuluessa sisäänpääsystä. Seerumin TH-pitoisuudet (mukaan lukien fT3, fT4 ja TSH) mitattiin sähkökemiluminesenssi-immunomäärityksillä (Cobas E601 -immunologianalysaattori, Roche, Mannheim, Saksa). Sydämen TnI ja aivojen natriureettinen peptidi (BNP) mitattiin Triage MeterPro -järjestelmällä (Alere, San Diego, CA, USA) ja immunofluoresenssimäärityssarjoilla (Shijiazhuang, Hebei, Kiina). Sydämen TnI-huippupitoisuuksia (mitattuna ajan kuluessa sisäänoton jälkeen) ja BNP-pitoisuuksia sisäänoton yhteydessä verrattiin näiden kahden ryhmän välillä.

2.4. Ryhmittely

Sairaalassamme fT3:n, fT4:n ja TSH:n viitearvot ovat vastaavasti 3,1-6,8 pmol/l, 11,0-22,0 pmol/l ja 0,27-4,2 mIU/l. Potilaat jaettiin matalan fT3:n ryhmään (fT3 < 3,1 pmol/l) ja normaalin fT3:n ryhmään (fT3 ≥ 3,1 pmol/l) fT3-pitoisuuksien mukaan ottohetkellä .

2,5. Seuranta

Seuranta aloitettiin sisäänottopäivänä ja se suoritettiin 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua kotiutumisesta avohoitokäynneillä (mieluiten) tai puhelimitse.

2.6. Tulokset

Ensisijainen tulos oli kokonaiskuolema (kuolema mistä tahansa luonnollisesta syystä). Toissijainen päätetapahtuma oli merkittävän haitallisen sydäntapahtuman (MACE) ilmaantuvuus, joka määriteltiin joksikin seuraavista: sydämeen liittyvä kuolema, uudelleen sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi tai ei-kuolemaan johtanut sydäninfarkti. Sydänperäinen kuolema määriteltiin merkittäväksi rytmihäiriöksi tai sydänpysähdykseksi, sydämen vajaatoiminnan aiheuttamaksi kuolemaksi tai sydäninfarktiksi, jos muita edeltäviä tekijöitä ei ollut. Jos kyseessä oli sairaalan ulkopuolinen kuolema, äkillinen odottamaton kuolema katsottiin sydänperäiseksi kuolemaksi, ellei ruumiinavauksessa osoitettu muuta. Tapaturmien aiheuttamat kuolemat jätettiin pois (seuranta sensuroitiin kuolinhetkellä). Seurannan menettäneet potilaat sensuroitiin viimeisen yhteydenoton yhteydessä.

2.7. Tilastollinen analyysi

Jatkuvien tietojen jakauma testattiin Kolmogorov-Smirnovin testillä. Jatkuvat muuttujat esitettiin keskiarvona ± keskihajonta (normaalisti jakautuneet) tai mediaanina (25.-75. persentiili) (ei-normaalisti jakautuneet), ja ne analysoitiin Studentin -testillä (normaalisti jakautuneet) tai Mann-Whitneyn testillä (ei-normaalisti jakautuneet). Kategoriset muuttujat esitettiin lukumäärinä ja prosenttiosuuksina, ja ne analysoitiin Pearsonin khiin neliö- tai Fisherin tarkalla testillä tarpeen mukaan. Coxin suhteellisen vaaran regressiomallia käytettiin primaaristen ja sekundaaristen päätetapahtumien yksi- ja monimuuttujien vaarasuhteiden (HR) ja 95 prosentin luottamusvälien (CI) määrittämiseen. Jatkuvat muuttujat ja kategoriset muuttujat (sukupuoli, verenpainetauti, diabetes, tupakointi, infarktin sijainti, Killip-luokka ja reperfuusiohoito) syötettiin malliin ja analysoitiin eteenpäin vaiheittaisella regressiolla. Kaplan-Meierin menetelmää ja log-rank-testiä käytettiin kaikkien kuolemantapausten ja MACE-tapausten analysointiin seurannan aikana. Kaikki tilastolliset analyysit tehtiin SPSS 13.0 for Windows -ohjelmalla (SPSS Inc., Chicago, Yhdysvallat). Kaksipuolisia P-arvoja < 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.

3. Tulokset

3.1. Tutkimuksen tulokset. Potilaat

Seitsemänkymmentäseitsemän potilasta suljettiin pois: aiemmat kilpirauhassairaudet (), selvä kilpirauhasen vajaatoiminta (), selvä kilpirauhasen liikatoiminta , amiodaronin käyttö kuukauden sisällä (), ei lähtötilanteen THs-tietoja (; THs:tä ei mitattu, koska potilas oli kuollut 5 tunnin kuluessa sisäänpääsyn jälkeen) ja kieltäytyi osallistumasta tutkimukseen (). Loput 652 potilasta otettiin mukaan tähän tutkimukseen.

3.2. Perusominaisuudet

652 potilaasta 179 (27,5 %) kuului matalan fT3:n ryhmään ja 473 (72,5 %) kuului normaalin fT3:n ryhmään. Lähtötason ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. Verrattuna normaalin fT3:n ryhmään matalan fT3:n ryhmän potilaat olivat iäkkäämpiä , miesten osuus oli pienempi ( mutta iän korjaamisen jälkeen) ja nykyisten tupakoitsijoiden osuus pienempi ( mutta iän ja sukupuolen korjaamisen jälkeen), korkean Killip-luokan (Killip-luokka > I) osuus oli suurempi (62.6 % verrattuna 27,5 %:iin, ), heillä oli korkeampi sydämen lyöntitiheys sisäänottohetkellä ( ), heillä oli korkeammat seerumin kreatiniinipitoisuudet (oikaisemattomat ja oikaistut ) ja heillä oli matalammat SBP-, DBP-, fT3-, fT4-, TSH-, TC-, LDL-C-, TG- ja hemoglobiinipitoisuudet (kaikki oikaisemattomat ja oikaistut ). Verenpainetaudissa, diabeteksessa, sydäninfarktihistoriassa ja HDL-C-tasoissa ei ollut merkittäviä eroja näiden kahden ryhmän välillä (kaikki ). Kaikista potilaista 90 (50,3 %) matalan fT3:n ryhmässä ja 342 (72,3 %) normaalin fT3:n ryhmässä sai reperfuusiohoitoa käyttäen primaarista perkutaanista sepelvaltimotoimenpidettä (PCI) tai trombolyyttistä hoitoa (sopeuttamaton ja sopeutettu ).

3.3. Potilaiden perusominaisuudet. BNP, TnI ja LVEF

Sydämen TnI:n huipputasot olivat merkitsevästi korkeammat matalan fT3:n ryhmässä kuin normaalin fT3:n ryhmässä () (taulukko 1). BNP:n tasot sisäänottohetkellä olivat matalan fT3:n ryhmässä merkitsevästi korkeammat kuin normaalin fT3:n ryhmässä () (taulukko 1). LVEF oli merkitsevästi pienempi matalan fT3:n ryhmässä kuin normaalin fT3:n ryhmässä () (taulukko 1).

3.4. Yhteys fT3:n ja kokonaiskuoleman välillä

Keskimääräinen seuranta oli kuukautta. Yhteensä 31 potilasta menetettiin seurantaan: 9 (5,0 %) matalan fT3:n ryhmässä ja 22 (4,7 %) normaalin fT3:n ryhmässä. Ensimmäisten 30 päivän aikana matalan fT3:n ryhmässä oli 55 (30,7 %) ja normaalin fT3:n ryhmässä 27 (5,7 %) kaikkien syiden aiheuttamaa kuolemantapausta () (kuva 1(a)). Yhden vuoden seurannan aikana 70 potilasta (39,1 %) kuoli matalan fT3:n ryhmässä, kun taas 40 (8,5 %) normaalin fT3:n ryhmässä () (kuva 1(b)). Monimuuttujainen Coxin proportional hazard -regressioanalyysi osoitti, että fT3-tasot olivat itsenäisesti yhteydessä 30 päivän kokonaiskuolemaan (jokaista 1 pmol/l:n lisäystä kohti, HR: 0,702, 95 % CI: 0,501-0,983, ) ja 1 vuoden kokonaiskuolemaan (jokaista 1 pmol/l:n lisäystä kohti, HR: 0,557, 95 % CI: 0,411-0,755, ) (taulukko 2).

(a)

(b)

(c)

(d)

(a)
(b)
(c)
(d)

3.5. Yhteys fT3:n ja MACE:n välillä

Matalan fT3:n ryhmässä oli ensimmäisten 30 päivän aikana 63 MACE:a (35,2 %), kun taas normaalin fT3:n ryhmässä oli 36 (7,6 %) () (kuva 1(c)). Yhden vuoden seurantajakson aikana 95 MACEa (53,1 %) esiintyi potilailla, joilla oli matala fT3-taso, verrattuna 84:ään (17,8 %) normaalin fT3:n ryhmässä (kuva 1(d)). Monimuuttujainen Cox-vaaran regressioanalyysi osoitti, että fT3 oli itsenäisesti yhteydessä 30 päivän MACE-tapauksiin (jokaista 1 pmol/l:n nousua kohden HR: 0,719, 95 % CI: 0,528-0,979, ) ja 1 vuoden MACE-tapauksiin (jokaista 1 pmol/l:n nousua kohden HR: 0,557, 95 % CI: 0,445-0,698, ) (taulukko 3).

3.6. MACE. Alaryhmäanalyysit

fT3-pitoisuudet olivat merkitsevästi yhteydessä 1-vuotiseen kokonaiskuolemaan ja MACE:hen potilailla, jotka olivat ≥75- ja <75-vuotiaita, mies- ja naissukupuolisia, diabeetikoilla ja diabetesta sairastavilla ja diabetesta sairastamattomilla potilailla, potilailla, joilla oli tai ei ollut aiemmin todettu verenpainetauti, etuseinäinfarkti ym. tai ei ollut todettu verenpainetautia, etuseinäinfarkti ym. ja Killip-luokka I ym. ym. Kun ikä ja sukupuoli oli korjattu, kaikki yhteydet pysyivät merkitsevinä lukuun ottamatta 30 päivän ja 1 vuoden kuolleisuutta ja 30 päivän MACE:ta >75-vuotiailla naisilla (kaikki ); vain 1 vuoden MACE:n ero pysyi merkitsevänä ( ). Potilailla, jotka saivat primaarisen PCI:n, fT3-tasot olivat merkitsevästi yhteydessä 1 vuoden kuolleisuuteen ja MACE:hen (kaikki ). Trombolyysihoitoa saaneilla potilailla fT3-tasot olivat merkitsevästi yhteydessä 1-vuotiseen kuolleisuuteen ( ), mutta eivät 1-vuotiseen MACE:hen ( ).

4. Pohdinta

Alhaiset fT3-tasot liittyvät yleensä sydänsairauspotilaiden huonoon ennusteeseen , mutta tämä on kiistanalaista, ja kiinalaisista STEMI-potilaista ei ole riittävästi tietoa. Siksi tässä tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan fT3-tasojen ja kiinalaisten STEMI-potilaiden ennusteen välistä yhteyttä. Tulokset osoittivat, että alhaiset fT3-tasot ennustavat vahvasti huonoa ennustetta STEMI-potilailla. FT3-tasojen mittaaminen voi olla arvokas ja yksinkertainen tapa tunnistaa korkean riskin STEMI-potilaat. Nämä tulokset antavat hyödyllistä tietoa kiinalaisten STEMI-potilaiden hoidosta.

Alhaisia T3-tasoja havaitaan usein vakavissa sairauksissa, jotka eivät ole kilpirauhasperäisiä . Järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi osoittivat äskettäin, että matalan T3-oireyhtymän esiintyvyys on suuri sydämen vajaatoiminnassa (24,5 %), sydäninfarktissa (18,9 %) ja akuutissa sepelvaltimo-oireyhtymässä (17,1 %) . Tässä tutkimuksessa havaittiin, että STEMI-potilaiden keskuudessa matalien fT3-pitoisuuksien osuus oli suuri (27,5 %), mikä vastaa aiempia tutkimuksia Kazakstanista, Kiinasta ja Italiasta . Lisäksi matalan fT3:n ryhmään kuuluvilla potilailla oli vakavampi sydänlihasvaurio, jota arvioitiin sydämen TnI-huippupitoisuudella, ja vakavampi sydämen toimintahäiriö, jota arvioitiin LVEF- ja BNP-tasoilla. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia aiempien Kiinasta tehtyjen tutkimusten kanssa ja viittaavat siihen, että fT3-tasot ovat yhteydessä STEMI:n vakavuuteen.

Matalan T3:n oireyhtymä on yleinen löydös ja huonon lyhyen ja pitkän aikavälin ennusteen ennustaja potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja akuutti ST-nousuinfarkti (STEMI) Kazakstanista, Kiinasta, Amerikan yhdysvalloista, Japanista ja Turkista . Özcanin ym. prospektiivisessa tutkimuksessa, johon osallistui 457 kazakstanilaista STEMI-potilasta, todettiin, että seerumin fT3-pitoisuuksilla oli suuntaus assosiaatioon sairaalan sisäisen ja pitkäaikaisen MACE:n kanssa yksimuuttuja-analyyseissä, mutta ei monimuuttuja-analyyseissä. Tähän aiempaan tutkimukseen osallistui vain 30 potilasta, joilla oli matalat fT3-pitoisuudet, ja MACE-arvot analysoitiin logistisella regressiomallilla, mutta tässä analyysissä ei oteta huomioon aika-tapahtumatekijää . Zhangin ym. 501 kiinalaisella STEMI-potilaalla tekemässä retrospektiivisessä tutkimuksessa todettiin, että 30 päivän ja 1 vuoden kuolleisuus ja MACE:n ilmaantuvuus olivat korkeammat potilailla, joilla oli matala fT3-taso, kuin potilailla, joilla oli normaali fT3-taso. Heidän monimuuttujamallinsa osoitti, että matalat fT3-tasot olivat itsenäisesti yhteydessä lyhyen ja pitkän aikavälin kuolemaan ja MACE:hen . Rothberger ym. (Yhdysvallat) ja Okayama ym. (Japani) ehdottivat, että fT3-tasoja voitaisiin käyttää sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ryhmittelyyn heidän riskinsä mukaan. Kozdag ym. (Turkki) osoittivat, että fT3-tasot olivat yhteydessä kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden MACE-ennusteeseen. Mitchell ym. osoittivat, että TH-tasot olivat yhteydessä lopputulokseen amerikkalaisilla potilailla, joilla oli vaikea sydämen vajaatoiminta. Wang ym. osoittivat, että matalat fT3-pitoisuudet olivat yhteydessä korkeisiin sydänlihasvaurion merkkiaineiden pitoisuuksiin ja matalaan LVEF-arvoon STEMI:n jälkeen kiinalaisilla potilailla.

Matalien fT3-pitoisuuksien ja huonojen sydän- ja verisuonitautien lopputulosten välinen yhteys sydänsairauksia sairastavilla potilailla on kuitenkin edelleen kiistanalainen . Frey et al. osoittivat nimittäin, että TH-tasot eivät olleet yhteydessä sydämen vajaatoiminnan ennusteeseen. Perez ym. osoittivat, että TH-tasot eivät liittyneet sydämen vajaatoiminnan ennusteeseen, kun ejektiofraktio oli pienentynyt. Fribergin ym. 331 AMI-potilaalla tekemä prospektiivinen tutkimus osoitti, että T3 ei ollut merkittävä 30 päivän ja yhden vuoden kuoleman ennustaja, mutta he osoittivat, että kuolleisuus oli kuitenkin korkea niillä potilailla, joilla TH:n lasku oli voimakkainta. Kirjallisuuskatsauksessa Lamprou ym. ehdottivat, että vaikka fT3-tasoilla on lupaavaa ennustearvoa akuuteissa sepelvaltimotautioireyhtymissä, lisätutkimukset ovat tarpeen niiden tarkan osuuden määrittämiseksi. Siksi fT3:n kliininen arvo sydän- ja verisuonisairauksia sairastavilla potilailla on vielä määriteltävä hyvin suunniteltujen prospektiivisten tutkimusten avulla.

Tässä STEMI:tä sairastavien kiinalaispotilaiden tutkimuksessa Kaplan-Meierin analyysit osoittivat, että alhaisen fT3:n ryhmän kuolleisuus ja MACE:n ilmaantuvuus olivat merkitsevästi korkeammat kuin normaalin fT3:n ryhmän kuolleisuus ja MACE:n ilmaantuvuus olivat merkitsevästi korkeammat kuin normaalin fT3:n ryhmän kuolleisuudet, minkä vahvistivat myös usean muuttujan mittaamat Coxin suhteelliset vaaratekijäregressioanalyysit. Äskettäisessä järjestelmällisessä katsauksessa ja meta-analyysissä matalan fT3:n oireyhtymä oli merkittävä kaikkien syiden kuoleman ja MACE:n ennustaja, mikä tukee tätä tutkimusta . Lymvaios ym. osoittivat, että T3-tasojen muutokset AMI:n jälkeen korreloivat sydämen toiminnan varhaisen ja myöhäisen toipumisen kanssa ja että kuuden kuukauden T3-tasot ennustivat itsenäisesti toiminnan myöhäistä toipumista. Valitettavasti tässä tutkimuksessa fT3-tasot mitattiin vain sisäänoton yhteydessä.

Kiinassa sairausvakuutuksen kattavuuden vuoksi kaikilla STEMI-potilailla ei ole mahdollisuutta saada reperfuusiohoitoa akuuttivaiheessa , mikä johtaa länsimaita alhaisempiin reperfuusiohoitoprosentteihin ja korkeampaan kuolleisuuteen. Tässä tutkimuksessa 66,3 prosenttia potilaista sai primaarista PCI- tai trombolyysihoitoa. Näin ollen tulokset osoittivat, että yhden vuoden kuolleisuus oli 6,9 % (30/432) potilailla, jotka saivat PCI:n, ja 36,4 % (80/220) potilailla, jotka eivät saaneet PCI:tä. Alaryhmäanalyysit osoittivat, että fT3-tasot olivat yhteydessä kuolleisuuteen ja MACE-tapauksiin kaikilla potilailla eli niillä, jotka saivat primaarisen PCI:n, ja niillä, jotka eivät saaneet reperfuusiohoitoa akuuttivaiheessa. Toisaalta fT3-tasot olivat yhteydessä kuolleisuuteen potilailla, jotka saivat trombolyysihoitoa, mutta eivät MACE:hen. Pavlou ym. havaitsivat fT3:n samanlaisen ennustearvon potilailla, jotka saivat tai eivät saaneet trombolyyttistä hoitoa. Lisätutkimukset ovat tarpeen, jotta voidaan tutkia matalien fT3-arvojen ja sydänsairauksien eri hoitomenetelmien tehokkuuden välistä yhteyttä.

Lazzeri ym. havaitsivat, että <75-vuotiailla potilailla, joilla oli matala fT3-arvo, eloonjäämisaste oli merkitsevästi alhaisempi kuin <75-vuotiailla potilailla, kun taas potilailla, jotka olivat ≥75-vuotiaita, ei havaittu eroja pitkäaikaisessa eloonjäämisessä potilaiden, joilla oli matala ja normaali fT3-arvo . Wang ym. eivät havainneet yhteyttä fT3-tasojen ja kuolleisuuden välillä iän mukaan. Yhdenmukaisesti tämän aiemman tutkimuksen kanssa , havaitsimme, että <75-vuotiaiden potilaiden 1-vuotiskuolleisuus oli merkittävästi korkeampi matalan fT3:n ryhmässä verrattuna normaalin fT3:n ryhmään ( ). Toisaalta ja toisin kuin tässä aiemmassa tutkimuksessa, havaitsimme, että ≥75-vuotiaiden potilaiden 1-vuotiskuolleisuus oli myös merkittävästi korkeampi matalan fT3:n ryhmässä verrattuna normaalin fT3:n ryhmään ().

Tulehdukselliset sytokiinit ja oksidatiivinen stressi, joita esiintyy useissa sairauksissa (mukaan lukien STEMI), tukahduttavat tyreotropiinia vapauttavan hormonin tuotantoa aivolisäkkeessä (hypotalamuksessa), jolloin T3-tasot laskevat. Interleukiini-6 (IL-6) (tulehdussytokiini) korreloi negatiivisesti fT3-tasojen kanssa . Tuumorinekroositekijä-α (TNF-α) ja interferoni-γ (IFN-γ) johtavat fT3-tasojen laskuun . Näin ollen tulehdus todennäköisesti vaikuttaa osaltaan mataliin T3-tasoihin.

Eläintutkimukset osoittivat, että TH:n antaminen AMI:n jälkeen paransi sydämen toimintaa ja remodelingia . On arveltu, että matala T3-tila voi johtaa kilpirauhasen vajaatoiminnan kaltaiseen oireyhtymään, joka johtaa AMI:n pahenemiseen. TH:lla on antiapoptoosi-, mitokondriosuoja-, solujen kasvu- ja erilaistumis-, sydänlihaksen hypertrofian induktio-, neoangiogeneesi- ja antifibroositoimintoja, joita pidetään kardioprotektiivisinä . Vaikka TH-hoidon suotuisat vaikutukset AMI:n jälkeen on osoitettu eläinkokeissa, on vielä selvitettävä, onko alhainen T3-tila vain biologinen riskitekijä vai suora syy-yhteys STEMI:n pahenemiseen. Tähän kysymykseen vastaamiseksi on osoitettava, että pitkäaikaisella T3-korvaushoidolla on suotuisia vaikutuksia kardiovaskulaarisiin päätetapahtumiin sydänpotilailla, joilla on matala T3-oireyhtymä. Eläinkokeet viittaavat siihen, että TH:n lisääminen sydäniskemian jälkeen voisi parantaa sydänindeksejä ja eloonjäämistä , mutta nämä tulokset on vahvistettava ihmisillä.

Kilpirauhanen erittää pääasiassa kahta hormonia, joista T3:a pidetään biologisesti aktiivisena. Yli 80 % T3:sta on peräisin prohormoni T4:n perifeerisestä muuntumisesta dejodinoitumalla . Kaksi dejodinaasientsyymiä johtaa T4:n dejodinoitumiseen ja T3:n tuotantoon . Kolmas dejodinaasi katabolisoi sekä T3:n että T4:n inaktiivisiksi tuotteiksi, mikä johtaa TH:n toiminnan loppumiseen . Aiemmat tutkimukset osoittivat, että T3-tasojen lasku AMI:n jälkeen voi johtua DIO3:n lisääntyneestä aktiivisuudesta ja DIO1:n ja DIO2:n vähentyneestä aktiivisuudesta . Tässä tutkimuksessa fT4-tasot liittyivät itsenäisesti yhden vuoden kokonaiskuolleisuuteen ja MACE:n esiintymiseen. Koska fT4 on biologisesti inaktiivinen, tämä yhteys voi johtua DIO1:n, DIO2:n ja DIO3:n aktiivisuudesta, mutta lisätutkimuksia tarvitaan tarkkojen mekanismien määrittämiseksi, jotka liittyvät TH:n muutoksiin AMI:n jälkeen. Eläinkokeet kuitenkin viittasivat siihen, että Akt-, ERK- ja HSP70-signalointireitit osallistuvat TH:n vaikutuksiin postiskemian jälkeiseen sydämen suorituskykyyn . Lisäksi TH:t vähentävät kardiomyosyyttien apoptoosia . Vähentynyt TH-reseptori α1 saattaa myös olla osallisena matalan fT3:n oireyhtymässä ja TH:iden vaikutuksissa sydämen korjaantumiseen iskemian jälkeen . Nämä eläinmalleista saadut tulokset voivat antaa viitteitä ihmisillä esiintyvistä mekanismeista.

Tämän tutkimuksen suurimmat vahvuudet ovat suuri otoskoko ja suhteellisen alhainen seurantahäviöiden määrä. Joitakin rajoituksia kuitenkin on. Ensinnäkin TH:ta ei tutkittu eri ajankohtina, ja TH:n muutoksia ajan myötä AMI:n jälkeen ei tunneta. TH-mittauksen optimaalista ajankohtaa AMI:n jälkeen ei vielä suurelta osin tunneta. Toiseksi kaikki potilaat eivät saaneet reperfuusiohoitoa akuuttivaiheessa. Kolmanneksi seuranta oli suhteellisen lyhyt. Lopuksi kaikki potilaat olivat kiinalaisia, mikä rajoittaa tulosten yleistettävyyttä. Lisätutkimukset ovat tarpeen näiden kysymysten ratkaisemiseksi.

5. Johtopäätös

Alhaiset fT3-pitoisuudet ovat vahvasti yhteydessä huonoon ennusteeseen STEMI-potilailla. FT3-tasojen mittaaminen voi olla arvokas ja yksinkertainen tapa tunnistaa korkean riskin STEMI-potilaat. Nämä tulokset antavat hyödyllistä tietoa kiinalaisten STEMI-potilaiden hoidosta. Prognostisia algoritmeja ja pisteytysjärjestelmiä, jotka sisältävät fT3:n, voitaisiin tutkia.

Interressiristiriidat

Tekijät ilmoittavat, että heillä ei ole eturistiriitoja.

Kiitokset

Tämän työn rahoittivat National Key R&D Program (no. 2016YFC1301304) ja Kiinan kansallinen luonnontieteellinen säätiö (National Natural Science Foundation of China, NSFC) (no. 81470300). Kirjoittajat kiittävät Xinqiao-sairaalan rintakipukeskuksen apua tähän tutkimukseen ilmoittautumisessa, Xinqiao-sairaalan revisiokeskuksen apua seuranta-aikana, Xinqiao-sairaalan kliinisen laboratorion teknikon Ran Qiaoshengin apua kilpirauhasen toimintakokeessa ja Zhang Yanqin apua Kolmannen Sotilaslääketieteellisen Yliopiston tilastotieteen laitokselta tutkimussuunnittelussa ja tilastollisessa analyysissä.