La parálisis cerebral (PC) es heterogénea con diferentes tipos clínicos, comorbilidades, patrones de imágenes cerebrales, causas y ahora también variantes genéticas subyacentes heterogéneas. Pocas se deben únicamente a una hipoxia o isquemia grave al nacer. Este mito común ha frenado la investigación sobre la causalidad. El coste de los litigios tiene efectos devastadores en los servicios de maternidad, con tasas de partos por cesárea innecesariamente elevadas y la consiguiente morbilidad y mortalidad maternas. Las tasas de partos por cesárea se han mantenido igual durante 50 años, a pesar de que el número de partos por cesárea se ha multiplicado por 6. Los estudios epidemiológicos han demostrado que el origen de la mayoría de las PC es anterior al parto. El aumento del riesgo se asocia con el parto prematuro, las malformaciones congénitas, la infección intrauterina, la restricción del crecimiento fetal, el embarazo múltiple y las anomalías de la placenta. La hipoxia al nacer puede ser primaria o secundaria a una patología preexistente y los criterios internacionales ayudan a separar los pocos casos de PC debidos a hipoxia aguda intraparto. Hasta hace poco, el 1-2% de las PC (en su mayoría familiares) se habían relacionado con mutaciones causales. Estudios genéticos recientes de casos esporádicos de PC utilizando la secuenciación del exoma de nueva generación muestran que el 14% de los casos tienen mutaciones de un solo gen probablemente causantes y hasta el 31% tienen variaciones del número de copias clínicamente relevantes. Las variantes genéticas son heterogéneas y requieren investigaciones funcionales para demostrar la causalidad. La secuenciación del genoma completo, las investigaciones de variantes del número de copias a escala fina y los estudios de expresión génica pueden ampliar el porcentaje de casos con una vía genética. Los factores de riesgo clínicos podrían actuar como desencadenantes de la PC cuando existe una susceptibilidad genética. Estos nuevos hallazgos deberían reorientar la investigación sobre las causas de estos complejos y variados trastornos del neurodesarrollo.