Esta revisión pretendía examinar las razones para seleccionar una formulación de progesterona micronizada oral en lugar de un progestágeno sintético para algunas de las principales indicaciones de los progestágenos. El uso de estrógenos sin oposición se asocia con un alto riesgo (riesgo relativo, 2,1 a 5,7) de hiperplasia endometrial y adenocarcinoma, y desde hace algún tiempo se entiende que debe añadirse un progestágeno durante al menos 10 a 14 días al mes para prevenir estos efectos. Sin embargo, las progestinas sintéticas más utilizadas, la noretisterona y el acetato de medroxiprogesterona, se han asociado a efectos secundarios metabólicos y vasculares (por ejemplo, supresión del efecto vasodilatador de los estrógenos) tanto en estudios experimentales como en estudios controlados en humanos. Todos los estudios comparativos realizados hasta la fecha concluyen que los efectos secundarios de las progestinas sintéticas pueden minimizarse o eliminarse mediante el uso de progesterona natural, que es idéntica al esteroide producido por el cuerpo lúteo. Los inconvenientes asociados al uso de formulaciones inyectables, rectales o vaginales de progesterona natural pueden evitarse utilizando progesterona micronizada administrada por vía oral. La biodisponibilidad de la progesterona micronizada es similar a la de otros esteroides naturales, y la variabilidad interindividual e intraindividual del área bajo la curva es similar a la observada con las progestinas sintéticas. Se ha demostrado un claro efecto de la dosis, y se ha establecido la protección a largo plazo del endometrio. La progesterona micronizada se ha utilizado ampliamente en Europa desde 1980 en dosis que van desde 300 mg/día (tomada a la hora de acostarse) 10 días al mes para las mujeres que desean una menstruación regular hasta 200 mg 14 días al mes o 100 mg 25 días al mes para las mujeres que desean permanecer amenorreicas. Este tratamiento se tolera bien, siendo el único efecto secundario específico una somnolencia leve y transitoria, efecto que se minimiza tomando el fármaco a la hora de acostarse. El ensayo prospectivo y comparativo Postmenopausal Estrogens/Progestin Intervention ha recomendado la progesterona micronizada oral como primera opción para oponerse a la terapia estrogénica en mujeres posmenopáusicas no histerectomizadas.