Nota: Los términos «hormona luteinizante» (LH) y «gonadatropina» (Gn) son utilizados de forma variada por diferentes autoridades. Así, LHRH y GnRH son también términos intercambiables en la literatura médica. Por lo que sabe The «New» Prostate Cancer InfoLink, ninguno de los dos términos se considera «absolutamente correcto». Hemos optado por utilizar los términos LH y LHRH en todo este sitio web por una cuestión de coherencia.
Introducción
Los primeros agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) se sintetizaron en la década de 1970 y el acetato de leuprolida estuvo disponible para el tratamiento del cáncer de próstata en la década de 1980.
Hoy en día existen varios agonistas de la LHRH utilizados habitualmente en el tratamiento del cáncer de próstata. Entre ellos se encuentran:
- Una inyección de depósito de acetato de leuprolida que es eficaz durante 3 meses (Lupron® 3-month Depot)
- Una inyección de depósito de acetato de leuprolida que es eficaz durante 4 meses (Lupron 4-month Depot)
- Un implante de acetato de leuprolida que es efectivo durante 12 meses (Viadur®)
- Un implante de acetato de goserelina que es efectivo durante 1 mes (Zoladex® 1-mes Depot)
- Un implante de acetato de goserelina que es eficaz durante 3 meses (Zoladex 3 meses Depot)
- Una inyección de pamoato de triptorelina que es eficaz durante 1 mes (Trelstar Depot)
- Una inyección de pamoato de triptorelina que es eficaz durante 3 meses (Trelstar LA)
Con las excepciones del tiempo durante el que se puede utilizar cada formulación, y las formas de administración, las distinciones clínicas entre estas diferentes formulaciones son relativamente menores.
También existen otros agonistas de la LHRH en ciertas partes del mundo, pero los productos mencionados anteriormente dominan el mercado mundial de agonistas de la LHRH utilizados en el tratamiento del cáncer de próstata.
Los agonistas de la LHRH se utilizan de las siguientes maneras en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico:
- Solos para la supresión continua y a largo plazo de la hormona masculina testosterona
- En combinación con otros fármacos (como los antiandrógenos no esteroideos) para la supresión continua de la testosterona y otras hormonas masculinas
- Solos, en «ráfagas» de varios meses cada vez, para la supresión «intermitente» de la tetosterona (la llamada «terapia hormonal intermitente o THI»
- En combinación con otros fármacos (como los antiandrógenos no esteroideos), en «ráfagas» de varios meses cada vez, para la supresión «intermitente» de la tetosterona
¿Qué son los agonistas de la LHRH y cómo funcionan?
Los agonistas de la LHRH son análogos sintéticos de la hormona humana normal liberadora de la hormona luteinizante, que se produce en el hipotálamo humano y estimula la producción de una segunda hormona conocida como hormona luteinizante (LH). Es la hormona luteinizante la que, en circunstancias normales, estimula la producción de testosterona en los hombres.
Todos los agonistas de la LHRH son pequeñas proteínas sintéticas y son estructuralmente similares a la LHRH humana normal. Sin embargo, son mucho más potentes que la forma normal. Cuando un hombre con cáncer de próstata recibe por primera vez un agonista de la LHRH, éste tiene varios efectos:
- En primer lugar, estimula la producción de LH, que a su vez estimula la producción de testosterona. Esto significa que durante un par de semanas el nivel de testosterona del paciente suele aumentar en lugar de disminuir. Este aumento del nivel de testosterona del paciente puede estimular brevemente un mayor crecimiento de las células de la próstata y del cáncer de próstata (con síntomas asociados, como un mayor dolor óseo, si el paciente ya tiene metástasis en los huesos). Esto se conoce como «respuesta de brote». Esta respuesta es de corta duración en la mayoría de los pacientes, y puede durar entre 7 y 10 días.
- En segundo lugar, como el paciente tiene ahora niveles elevados de un agonista de la LHRH, el cuerpo deja de producir cualquier nueva LHRH normal. Como consecuencia, no hay más producción ni de LH ni de testosterona. Al no producirse nueva testosterona, el nivel de testosterona en el cuerpo desciende rápidamente a un 5 o 10 por ciento de su nivel normal. Este nivel tan bajo de testosterona se conoce a menudo como «nivel de castrado» porque equivale al nivel de testosterona de un hombre que ha sido castrado quirúrgicamente mediante una orquiectomía.
- En tercer lugar, debido a que el nivel de testosterona ha descendido al nivel de castrado, el crecimiento de las células de la próstata y de las células cancerosas de la próstata se ralentiza a niveles muy bajos porque hay muy poca testosterona para estimular el crecimiento.
Por lo tanto, la inyección de agonistas de la LHRH puede utilizarse para controlar el crecimiento y la propagación del cáncer de próstata al desactivar en gran medida ciertas funciones hormonales normales en el varón.
Este método de control del cáncer de próstata tiene un coste.
La eficacia clínica de los agonistas de la LHRH en el cáncer de próstata
Los agonistas de la LHRH no funcionan en todos los pacientes con cáncer de próstata avanzado. Algunos pacientes simplemente no responden lo suficiente al tratamiento con agonistas de la LHRH porque su enfermedad ya ha progresado demasiado. Otros forman parte de la desafortunada minoría de pacientes que no pueden tolerar el tratamiento con agonistas de la LHRH porque sufren graves efectos secundarios a estos fármacos.
Dicho esto, la gran mayoría de los pacientes con cáncer de próstata responden relativamente bien al tratamiento con agonistas de la LHRH, y generalmente durante períodos de tiempo considerables.
Por varias razones discutidas en otra parte de este sitio web, muchos hombres hoy en día comienzan a recibir la terapia con agonistas de la LHRH mucho antes de tener cualquier evidencia específica de cáncer de próstata metastásico, y no es raro encontrarse con hombres que han recibido la terapia hormonal de forma continua o intermitente durante 10 años o más. También es cierto que algunos hombres pueden dejar la terapia hormonal por completo tras un periodo de tiempo, con un PSA bajo y estable. No sabemos por qué esto parece ser posible para algunos hombres y no para otros.
En la mayoría de los casos, los hombres con cáncer de próstata empezarán a desarrollar (gradualmente) un número creciente de células cancerosas de la próstata que no responden a la terapia hormonal, y llegará un momento en que su PSA empiece a subir de nuevo a pesar de la LHRH y otras formas de terapia hormonal. Estos hombres tienen una forma de la enfermedad conocida como cáncer de próstata «refractario a las hormonas», que es una fase terminal de la enfermedad.
Como se ha indicado anteriormente, para muchos hombres puede pasar una década o más desde el momento en que se inicia la terapia hormonal hasta que el paciente se vuelve refractario a las hormonas. Sin embargo, para algunos hombres, la progresión desde el inicio de la terapia hormonal hasta el estado de refractariedad a las hormonas puede ser mucho más rápida, produciéndose en 1 ó 2 años desde el inicio de la terapia hormonal. En este momento no entendemos realmente por qué algunos hombres pueden progresar tan rápidamente, mientras que otros progresan mucho más lentamente.
Los efectos secundarios de la terapia con agonistas de la LHRH
Ya hemos visto uno de los efectos secundarios inmediatos de la terapia con agonistas de la LHRH, que es la «reacción de exacerbación» inicial mencionada anteriormente.
El impacto clínico a largo plazo de esta «exacerbación» aún no se entiende del todo: puede o no ser clínicamente significativo. Sin embargo, en el paciente que ya tiene síntomas de dolor óseo debido a las metástasis en el esqueleto, es obviamente importante controlar este brote tanto como sea posible para prevenir cualquier dolor adicional. Este control de la reacción de reagudización puede llevarse a cabo mediante el uso simultáneo a corto plazo de antiandrógenos no esteroideos, que pueden evitar los peores efectos de un aumento a corto plazo de los niveles de testosterona. (Obsérvese que es habitual que el tratamiento con antiandrógenos se inicie poco antes del tratamiento con agonistas de la LHRH para maximizar la probabilidad de que se controle cualquier reacción de exacerbación.)
Los principales efectos secundarios a largo plazo de los agonistas de la LHRH en el tratamiento del cáncer de próstata son los siguientes:
- La impotencia se observa en casi todos los pacientes mientras están siendo tratados con un agonista de la LHRH. La impotencia se produce porque los niveles normales de testosterona se han reducido a niveles de castrado.
- Los sofocos, similares a los que se producen en las mujeres durante la menopausia, son comunes y a menudo pueden ser más pronunciados que los observados en los pacientes que son tratados mediante orquiectomía quirúrgica. Todavía se están investigando diversos métodos para proporcionar a los pacientes métodos para aliviar estos sofocos.
- Ginecomastia o sensibilidad de los pezones en la que hay una leve hinchazón o al menos sensibilidad de los pechos del hombre.
- Un número significativo de hombres también parece sufrir depresión o síntomas similares a la depresión como consecuencia del tratamiento con agonistas de la LHRH.
Los efectos secundarios menos frecuentes pero observados regularmente del tratamiento con agonistas de la LHRH pueden incluir también sudoración, dolores de cabeza, náuseas y vómitos, aumento de peso y cambios en la textura del cabello y de la piel.
Para obtener información completa sobre los posibles efectos adversos asociados a cualquier medicamento, consulte la información completa de prescripción de ese producto específico.