NSI-189 es un antidepresivo potencial experimental que está siendo investigado por Neuralstem, Inc. para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM), así como para el deterioro cognitivo y la neurodegeneración.
administración
Por vía oral
- EEUU: Nuevo fármaco en investigación
17,4-20.5 horas
-
(4-Bencilpiperazin-1-il)-metanona
C22H30N4O
366.509 g-mol-1
-
CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3
-
InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
-
Key:DYTOQURYRYYNOR-UHFFFAOYSA-N
Un ensayo clínico de fase II para el MDD no logró alcanzar el criterio de valoración primario de la depresión (MADRS) en julio de 2017, aunque se han notificado mejoras estadísticamente significativas en una serie de criterios de valoración secundarios de la depresión y la cognición.
La actividad del compuesto se descubrió mediante un cribado fenotípico con una biblioteca de 10.269 compuestos para identificar compuestos que promovieran la neurogénesis in vitro. En 2016 se desconocía la diana del compuesto, pero parecía promover la neurogénesis en roedores.
NSI-189 completó un ensayo clínico de fase I para el MDD en 2011, en el que se administró a 41 voluntarios sanos. En 2012 se inició un ensayo clínico de fase Ib para tratar el MDD en 24 pacientes, que finalizó en julio de 2014 y cuyos resultados se publicaron en diciembre de 2015. En julio de 2017, se anunció que un ensayo clínico de fase II con 220 pacientes no logró cumplir su criterio de valoración primario de eficacia en el MDD. Tras el anuncio, las acciones de Neuralstem se desplomaron un 61%. En diciembre de 2017 y enero de 2018 se publicó un análisis más detallado de los resultados del ensayo. Reveló mejoras estadísticamente significativas en las escalas de depresión informadas por los pacientes y en aspectos de la cognición para la dosis de 40 mg/día. Cabe destacar las mejoras en la memoria (tamaño del efecto d de Cohen = 1,12, p = 0,002), la memoria de trabajo (d = 0,81, p = 0,020) y el funcionamiento ejecutivo (d = 0,66, p = 0,048), medidos mediante la prueba computarizada CogScreen.
Además del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDM), Neuralstem ha manifestado su intención de proseguir con el desarrollo clínico del NSI-189 para otras diversas afecciones neurológicas, como las lesiones cerebrales traumáticas, la enfermedad de Alzheimer, el trastorno por estrés postraumático y los accidentes cerebrovasculares, así como para prevenir el deterioro cognitivo y de la memoria durante el envejecimiento.