A los 15 años, fue la telonera de la gira The Red Tour de Taylor Swift en Yakarta tras ganar un concurso organizado por Swift y la marca de helados Walls, llamado Ride to Fame. Zefanya mantuvo un canal de YouTube durante toda su adolescencia, que consiguió más de 40.000 suscriptores. Subió muchas canciones originales y versiones, la mayoría de ellas acústicas/descortadas, incluyendo las baladas Polaroid Boy (2016) y Anaheim (2017), que finalmente fueron publicadas y en Spotify bajo el nombre de Nicole Zefanya.

En 2017, Zefanya se trasladó a Nashville, Tennessee, para estudiar Música en la Universidad de Lipscomb. Lanzó dos singles, «See U Never» y «I Like U» bajo la compañía de medios de comunicación estadounidense 88rising como artista bajo su sello. Lanzó la canción «Vintage» en mayo de 2018 como primer sencillo de su EP titulado Zephyr.

Zefanya ha declarado que intenta empoderar a los asiáticos y a los asiático-americanos a través de su música. En el festival de música Head in The Clouds, NIKI se tomó un momento para dirigirse a los más de 10.000 asistentes reunidos en el Historic State Park de Los Ángeles. «Sólo quiero decir que, como mujer asiática, no doy por sentado este día ni este escenario. Mi esperanza es que, por encima de todo, hoy os sintáis escuchados, os sintáis comprendidos, pero sobre todo que os sintáis representados». La misión de NIKI es empoderar a los jóvenes artistas asiáticos poco representados en la industria musical estadounidense.

Después de que 88rising anunciara su colaboración con el popular festival de comida 626 Night Market para comisariar una sección de comida en Head in the Clouds, Zefanya hizo una aparición especial como invitada con un meet-and-greet en el evento 626 Night Market en Santa Anita Park en Arcadia, California, el 11 de agosto de 2019.

En septiembre de 2020, Zefanya lanzó su álbum conceptual debut de género Moonchild. En una entrevista fue citada diciendo,

En términos de género o sonido, ni siquiera sabría cómo describir este álbum. No encaja en ningún cajón y estoy completamente de acuerdo con ello. Personalmente, me encantan los proyectos de este tipo, los que superan los límites y no se adhieren a ninguna convención. La música es expresiva, es arte. Las fórmulas se vuelven viejas y aburridas. Creo que en eso se diferencia este proyecto de los anteriores. Dejé de lado todas las nociones preconcebidas, las reglas y las limitaciones que tenía en la cabeza y dejé que mi creatividad tomara el timón en cualquier dirección.

En diciembre de 2020, Zefanya lanzó «Hallway Weather», un single navideño que recuerda a sus raíces folk/indie. Ella dice que la canción es en «el estilo de la música & sentimiento de composición más como . Es genuina &es verdadera»

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