EFECTOS SECUNDARIOS
Las reacciones a la ropivacaína son características de las asociadas a otros anestésicos amidotípicos. Una de las principales causas de las reacciones adversas a este grupo de fármacos puede estar asociada a niveles plasmáticos excesivos, que pueden deberse a una sobredosificación, a una inyección intravascular involuntaria o a una degradación metabólica lenta.
Los acontecimientos adversos notificados proceden de estudios clínicos realizados en Estados Unidos y otros países. El fármaco de referencia fue generalmente la bupivacaína. Los estudios utilizaron una variedad de premedicaciones, sedantes y procedimientos quirúrgicos de distinta duración. Un total de 3.988 pacientes han sido expuestos a Naropin en concentraciones de hasta el 1% en ensayos clínicos. Cada paciente se contó una vez para cada tipo de acontecimiento adverso.
Incidencia ≥5%
Para las indicaciones de administración epidural en cirugía, cesárea, manejo del dolor postoperatorio, bloqueo de nervios periféricos e infiltración local, se notificaron los siguientes acontecimientos adversos emergentes del tratamiento con una incidencia ≥ 5% en todos los estudios clínicos (N=3988): hipotensión (37%), náuseas (24.8%), vómitos (11,6%), bradicardia (9,3%),fiebre (9,2%), dolor (8%), complicaciones postoperatorias (7,1%), anemia (6,1%), parestesia(5,6%), cefalea (5.1%), prurito (5,1%) y dolor de espalda (5%).
Incidencia 1 Al 5%
Retención urinaria, mareos, rigores, hipertensión, taquicardia, ansiedad, oliguria,hipoestesia, dolor torácico, hipopotasemia, disnea, calambres e infección urinaria.
Incidencia en ensayos clínicos controlados
Los acontecimientos adversos notificados proceden de estudios clínicos controlados con Naropin (las concentraciones oscilaron entre el 0,125% y el 1% para Naropin y entre el 0,25% y el 0,75% para la forbupivacaína) en Estados Unidos y otros países en los que participaron 3.094 pacientes. En las tablas 3A y 3 se enumeran los acontecimientos adversos (número y porcentaje) que se produjeron en al menos el 1% de los pacientes tratados con Naropin en estos estudios. La mayoría de los pacientes que recibieron concentraciones superiores a 5 mg/mL (0,5%) fueron tratados con Naropin.
Tabla 3A: Acontecimientos adversos notificados en ≥1% de los pacientes adultos que recibieron anestesia regional o local (cirugía, parto, cesárea, tratamiento del dolor postoperatorio, Bloqueo de nervios periféricos e infiltración local)
| Reacción adversa | Naropina total N=1661 |
Bupivacaína total N=1433 |
||
| N | (%) | N | (%) | |
| Hipotensión | 536 | (32.3) | 408 | (28,5) |
| Náuseas | 283 | (17) | 207 | (14.4) |
| Vómitos | 117 | (7) | 88 | (6.1) |
| Bradicardia | 96 | (5.8) | 73 | (5.1) |
| Dolor de cabeza | 84 | (5.1) | 68 | (4.7) |
| Parestesia | 82 | (4.9) | 57 | (4) |
| Dolor de espalda | 73 | (4.4) | 75 | (5.2) |
| Dolor | 71 | (4.3) | 71 | (5) |
| Prurito | 63 | (3.8) | 40 | (2,8) |
| Fiebre | 61 | (3,7) | 37 | (2,6) |
| Mareos | 42 | (2.5) | 23 | (1,6) |
| Rigores (escalofríos) | 42 | (2,5) | 24 | (1.7) |
| Complicaciones postoperatorias | 41 | (2,5) | 44 | (3.1) |
| Hipoestesia | 27 | (1.6) | 24 | (1.7) |
| Retención urinaria | 23 | (1.4) | 20 | (1.4) |
| Progresión de la mano de obra pobre/fracasada | 23 | (1.4) | 22 | (1.5) |
| Ansiedad | 21 | (1.3) | 11 | (0,8) |
| Trastorno de la mama, lactancia | 21 | (1.3) | 12 | (0,8) |
| Rinitis | 18 | (1,1) | 13 | (0.9) |
Tabla 3B: Efectos adversos notificados en ≥1% de los fetos o neonatos de madres que recibieron anestesia regional (estudios de cesárea y parto)
| Reacción adversa | Naropina total N = 639 |
Bupivacaína total N = 573 |
||
| N | (%) | N | (%) | |
| Bradicardia fetal | 77 | (12.1) | 68 | (11,9) |
| Ictericia neonatal | 49 | (7.7) | 47 | (8.2) |
| Complicación neonatal-NOS | 42 | (6.6) | 38 | (6,6) |
| Puntuación de Apgar baja | 18 | (2,8) | 14 | (2.4) |
| Trastorno respiratorio neonatal | 17 | (2,7) | 18 | (3.1) |
| Taquipnea neonatal | 14 | (2.2) | 15 | (2.6) |
| Fiebre neonatal | 13 | (2) | 14 | (2.4) |
| Taquicardia fetal | 13 | (2) | 12 | (2.1) |
| Dolor fetal | 11 | (1.7) | 10 | (1.7) |
| Infección neonatal | 10 | (1.6) | 8 | (1.4) |
| Hipoglucemia neonatal | 8 | (1,3) | 16 | (2.8) |
Incidencia <1%
Los siguientes acontecimientos adversos se notificaron durante el programa clínico de Naropin en más de un paciente (N=3988), se produjeron con una incidencia global de <1% y se consideraronrelevantes:
Reacciones en el lugar de la aplicación – dolor en el lugar de la inyección
Sistema cardiovascular – reacción vasovagal, síncope, hipotensión postural, anomalías no específicas del ECG
Reproductivo femenino – mala progresión del parto, atonía uterina
Sistema gastrointestinal – incontinencia fecal, tenesmo, vómitos neonatales
Trastornos generales y otros – hipotermia, malestar astenia, accidente y/o lesión
Oído y sistema vestibular – acúfenos, anomalías auditivas
Ritmo y frecuencia cardíaca – extrasístoles, arritmias inespecíficas, fibrilación auricular
Sistema hepático y biliar – ictericia
Trastornos metabólicos – hipomagnesemia
Sistema musculoesquelético – mialgia
Mio/Endo/Pericardio – cambios en el segmento ST, infarto de miocardio
Sistema nervioso – temblor, síndrome de Horner, paresia, discinesia, neuropatía, vértigo, coma, convulsión, hipocinesia, hipotonía, ptosis, estupor
Trastornos psiquiátricos – agitación, confusión, somnolencia, nerviosismo, amnesia, alucinaciones, labilidad emocional, insomnio, pesadillas
Sistema respiratorio – broncoespasmo, tos
Trastornos cutáneos – erupción, urticaria
Trastornos del sistema urinario – incontinencia urinaria, trastorno de la micción
Vasculares – trombosis venosa profunda, flebitis, embolia pulmonar
Visión – anomalías de la visión
Para la indicación anestesia epidural para cirugía, se compararon los 15 acontecimientos adversos más frecuentes entre las diferentes concentraciones de Naropin y bupivacaína. La tabla 4 se basa en los datos de los ensayos realizados en Estados Unidos y otros países en los que se administró Naropin como anestesia epidural para la cirugía.
Tabla 4: Acontecimientos comunes (administración epidural)
| Reacción adversa | Naropin | Bupivacaína | ||||||||
| 5 mg/mL total N=256 |
7.5 mg/mL total N=297 |
10 mg/mL total N=207 |
5 mg/mL total N=236 |
7.5 mg/mL total N=174 |
||||||
| N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | |
| hipotensión | 99 | (38.7) | 146 | (49,2) | 113 | (54,6) | 91 | (38,6) | 89 | (51,1) |
| náuseas | 34 | (13.3) | 68 | (22,9) | 41 | (17,4) | 36 | (20,7) | ||
| bradicardia | 29 | (11.3) | 58 | (19.5) | 40 | (19.3) | 32 | (13.6) | 25 | (14.4) |
| Dolor de espalda | 18 | (7) | 23 | (7.7) | 34 | (16.4) | 21 | (8.9) | 23 | (13.2) |
| vómitos | 18 | (7) | 33 | (11.1) | 23 | (11.1) | 19 | (8.1) | 14 | (8) |
| dolor de cabeza | 12 | (4.7) | 20 | (6.7) | 16 | (7.7) | 13 | (5.5) | 9 | (5.2) |
| fiebre | 8 | (3.1) | 5 | (1.7) | 18 | (8.7) | 11 | (4.7) | ||
| escalofríos | 6 | (2.3) | 7 | (2.4) | 6 | (2.9) | 4 | (1.7) | 3 | (1.7) |
| retención urinaria | 5 | (2) | 8 | (2.7) | 10 | (4.8) | 10 | (4.2) | ||
| parestesia | 5 | (2) | 10 | (3.4) | 5 | (2.4) | 7 | (3) | ||
| prurito | 14 | (4.7) | 3 | (1.4) | 7 | (4) | ||||
Usando datos de los mismos estudios, el número (%) de pacientes que experimentan hipotensión se muestra por edad del paciente, fármaco y concentración en la Tabla 5. En la Tabla 6,los acontecimientos adversos para Naropin se desglosan por género.
Tabla 5: Efectos de la edad en la hipotensión (administración epidural) N total: Naropin = 760, Bupivacaína = 410
| Edad | Naropin | Bupivacaína | ||||||||
| 5 mg/mL | 7.5 mg/mL | 10 mg/mL | 5 mg/mL | 7.5 mg/mL | ||||||
| N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | |
| < 65 | 68 | (32.2) | 99 | (43.2) | 87 | (51.5) | 64 | (33.5) | 73 | (48.3) |
| ≥ 65 | 31 | (68.9) | 47 | (69.1) | 26 | (68.4) | 27 | (60) | 16 | (69.6) |
Tabla 6: Acontecimientos adversos más frecuentes según el sexo (administración epidural) N. total Mujeres = 405, Hombres = 355
| Reacción adversa | Hembra | Hombre | ||
| N | (%) | N | (%) | |
| hipotensión | 220 | (54.3) | 138 | (38,9) |
| náuseas | 119 | (29,4) | 23 | (6.5) |
| bradicardia | 65 | (16) | 56 | (15.8) |
| Vómitos | 59 | (14,6) | 8 | (2,3) |
| Dolor de espalda | 41 | (10.1) | 23 | (6,5) |
| dolor de cabeza | 33 | (8,1) | 17 | (4,8) |
| escalofríos | 18 | (4.4) | 5 | (1.4) |
| fiebre | 16 | (4) | 3 | (0.8) |
| prurito | 16 | (4) | 1 | (0.3) |
| dolor | 12 | (3) | 4 | (1.1) |
| retención urinaria | 11 | (2.7) | 7 | (2) |
| mareos | 9 | (2.2) | 4 | (1.1) |
| hipoestesia | 8 | (2) | 2 | (0,6) |
| parestesia | 8 | (2) | 10 | (2.8) |
Reacciones sistémicas
Las experiencias adversas agudas más frecuentes que exigen medidas inmediatas de respuesta están relacionadas con el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular.Estas experiencias adversas están generalmente relacionadas con la dosis y se deben a niveles plasmáticos elevados que pueden ser resultado de una sobredosis, de una rápida absorción desde el lugar de la inyección, de una tolerancia disminuida o de una inyección intravascular involuntaria de la solución anestésica local. Además de la toxicidad sistémica relacionada con la dosis, la inyección subaracnoidea involuntaria del fármaco durante la realización prevista del bloqueo epidural lumbar o de los bloqueos nerviosos cerca de la columna vertebral (especialmente en la región de la cabeza y el cuello) puede dar lugar a una infraventilación o a una apnea («espinal total o alta»). Además, puede producirse hipotensión debido a la pérdida del tono simpático y parálisis respiratoria o subventilación debido a la extensión cefálica del nivel motor de la anestesia. Esto puede conducir a un paro cardíaco secundario si no se trata. Los factores que influyen en la unión a las proteínas plasmáticas, como la acidosis, las enfermedades sistémicas que alteran la producción de proteínas o la competencia con otros fármacos por los sitios de unión a las proteínas, pueden disminuir la tolerancia individual.
La administración epidural de Naropin se ha asociado, en algunos casos, como con otros anestésicos locales, con aumentos transitorios de la temperatura hasta >38,5°C. Esto ocurrió con mayor frecuencia a dosis de Naropin >16 mg/h.
Reacciones neurológicas
Se caracterizan por excitación y/o depresión. Puede producirse inquietud, ansiedad, mareos, acúfenos, visión borrosa o temblores, pudiendo proceder a convulsiones.Sin embargo, la excitación puede ser transitoria o estar ausente, siendo la depresión la primera manifestación de una reacción adversa. A esto puede seguirle rápidamente una somnolencia que desemboca en una pérdida de conocimiento y una parada respiratoria. Otros efectos sobre el sistema nervioso central pueden ser náuseas, vómitos, escalofríos y constricción de las pupilas.
La incidencia de convulsiones asociadas al uso de anestésicos locales varía con la vía de administración y la dosis total administrada. En una encuesta de estudios de anestesia epidural, la toxicidad manifiesta que evoluciona a convulsiones se produjo en aproximadamente el 0,1% de las administraciones de anestésicos locales.
La incidencia de reacciones neurológicas adversas asociadas al uso de anestésicos locales puede estar relacionada con la dosis total y la concentración del anestésico local administrado y también depende del fármaco concreto utilizado, la vía de administración y el estado físico del paciente. Muchas de estas observaciones pueden estar relacionadas con las técnicas de anestesia local, con o sin una contribución del fármaco.Durante el bloqueo epidural lumbar, puede producirse una penetración ocasional no intencionada del espacio subaracnoideo por el catéter o la aguja. Los efectos adversos posteriores pueden depender en parte de la cantidad de fármaco administrado por vía intratecal, así como de los efectos fisiológicos y físicos de la punción dural. Estas observaciones pueden incluir el bloqueo espinal de magnitud variable (incluido el bloqueo espinal alto o total), la hipotensión secundaria al bloqueo espinal, la retención urinaria, la pérdida del control de la vejiga y los intestinos (incontinencia fecal y urinaria) y la pérdida de la sensibilidad perineal y la función sexual. Los signos y síntomas del bloqueo subaracnoideo suelen comenzar a los 2 ó 3 minutos de la inyección. Dosis de 15 y 22,5 mg de Naropin dieron lugar a niveles sensoriales tan altos como T5 y T4, respectivamente.La analgesia comenzó en los dermatomas sacros en 2 a 3 minutos y se extendió hasta el nivel T10 en 10 a 13 minutos y duró aproximadamente 2 horas. Otros efectos neurológicos tras la administración subaracnoidea involuntaria durante la anestesia epidural pueden incluir anestesia persistente, parestesia, debilidad, parálisis de las extremidades inferiores y pérdida del control de los esfínteres; todos ellos pueden tener una recuperación lenta, incompleta o nula. Se han notificado casos de cefalea, meningitis séptica, meningismo, ralentización del parto, aumento de la incidencia de partos con fórceps o parálisis de los nervios craneales debido a la tracción de los nervios por la pérdida de líquido cefalorraquídeo (véase Posología y administración del bloqueo epidural lumbar). Una espinal alta se caracteriza por parálisis de los brazos, pérdida de conciencia, parálisis respiratoria y bradicardia.
Reacciones del sistema cardiovascular
Las dosis altas o la inyección intravascular involuntaria pueden provocar niveles plasmáticos elevados y depresión relacionada del miocardio, disminución del gasto cardíaco, bloqueo cardíaco, hipotensión, bradicardia, arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación ventricular, y posiblemente parada cardíaca (ver ADVERTENCIAS, PRECAUCIONES y SOBREDOSIS).
Reacciones alérgicas
Las reacciones de tipo alérgico son raras y pueden producirse como resultado de la sensibilidad al anestésico local (ver ADVERTENCIAS). Estas reacciones se caracterizan por signos como urticaria, prurito, eritema, edema angioneurótico (incluyendo edema laríngeo), taquicardia, estornudos, náuseas, vómitos, mareos, síncope, sudoración excesiva, elevación de la temperatura y, posiblemente, sintomatología anafilactoide (incluyendo hipotensión grave). Se ha informado de la sensibilidad cruzada entre los miembros del grupo de anestésicos locales de tipo amida. La utilidad de la detección de la sensibilidad no se ha establecido definitivamente.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Naropin (Ropivacaína Hcl)