La nabumetona es un profármaco antiinflamatorio no esteroideo que ejerce sus efectos farmacológicos a través del metabolito ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA). La nabumetona en sí no es ácida y, tras su absorción, sufre un extenso metabolismo de primer paso para formar el principal metabolito activo circulante (6-MNA), que es un inhibidor mucho más potente de la ciclooxigenasa (COX)-2 preferentemente. Las tres principales vías metabólicas de la nabumetona son la O-desmetilación, la reducción de la cetona a un alcohol y la escisión oxidativa de la cadena lateral para producir derivados del ácido acético. La nabumetona se excreta sin cambios y el 1% del metabolito principal 6-MNA se excreta sin cambios en la orina, de la que puede recuperarse el 80% de la dosis y otro 10% en las heces. La nabumetona se utiliza clínicamente principalmente para el tratamiento de pacientes con osteoartritis (OA) o artritis reumatoide (RA) para reducir el dolor y la inflamación. La eficacia clínica de la nabumetona también se ha evaluado en pacientes con espondilitis anquilosante, lesiones de tejidos blandos y AR juvenil. La dosis oral óptima de nabumetona para pacientes con OA es de 1 g una vez al día, que se tolera bien. La respuesta terapéutica es superior a la del placebo y similar a la de los inhibidores no selectivos de la COX. En los pacientes con AR, la nabumetona de 1 g a la hora de acostarse es óptima, pero pueden administrarse 0,5-1 g adicionales por la mañana para los pacientes con síntomas persistentes. En la AR, la nabumetona ha demostrado una eficacia clínica comparable a la de la aspirina (ácido acetilsalicílico), el diclofenaco, el piroxicam, el ibuprofeno y el naproxeno. Los ensayos clínicos y una década de datos de seguridad en todo el mundo y los estudios de vigilancia a largo plazo después de la comercialización muestran que la nabumetona es generalmente bien tolerada. Los efectos adversos más frecuentes son los que se observan habitualmente con los inhibidores de la COX, que incluyen diarrea, dispepsia, dolor de cabeza, dolor abdominal y náuseas. Al igual que otros inhibidores de la COX, la nabumetona puede aumentar el riesgo de perforaciones, ulceraciones y hemorragias gastrointestinales (PUB). Sin embargo, varios estudios muestran una baja incidencia de PUBs, y a la par con las cifras reportadas por los estudios con inhibidores selectivos de la COX-2 y considerablemente menor que para los inhibidores no selectivos de la COX. Esto se ha atribuido principalmente a las propiedades químicas no ácidas de la nabumetona, pero también a su perfil de inhibidor de la COX-1/COX-2. A través de su metabolito 6-MNA, la nabumetona tiene un efecto relacionado con la dosis sobre la agregación plaquetaria, pero ningún efecto sobre el tiempo de sangrado en los estudios clínicos. Además, varios estudios a corto plazo han mostrado un efecto escaso o nulo sobre la función renal. En comparación con los inhibidores selectivos de la COX-2, la nabumetona presenta propiedades antiinflamatorias y analgésicas similares en pacientes con artritis y, hasta la fecha, no hay evidencia de un exceso de complicaciones GI o de otro tipo.