FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Mecanismo de acción
Moxifloxacino es un miembro de la clase de las fluoroquinolonas de los medicamentos antiinfecciosos.
Farmacocinética
Se evaluó la farmacocinética plasmática en estado estacionario de la moxifloxacina en sujetos adultos sanos, hombres y mujeres, a los que se administraron múltiples dosis tópicas oculares bilaterales de MOXEZA™ solución dos veces al día durante cuatro días con una dosis final el día 5. La media del AUC0-12 en estado estable fue de 8,17 ± 5,31 ng-h/mL. La Cmáx de moxifloxacino tras la administración oftálmica bilateral dos veces al día de moxifloxacino AF 0,5% durante 5 días es aproximadamente el 0,02% de la alcanzada con la formulación oral de clorhidrato de moxifloxacino (Cmáx tras la dosis oral de 400 mg de AVELOX*, 4.5 ±0,5 mcg/mL).
Microbiología
La acción antibacteriana de moxifloxacino resulta de la inhibición de la topoisomerasa II (ADN girasa) y de la topoisomerasa IV. La ADNgirasa es una enzima esencial que participa en la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano. La topoisomerasa IV es una enzima conocida por desempeñar un papel clave en la división del ADN cromosómico durante la división celular bacteriana.
El mecanismo de acción de las quinolonas, incluida la moxifloxacina, es diferente al de los macrólidos, los aminoglucósidos o las tetraciclinas. Por lo tanto, la moxifloxacina puede ser activa contra patógenos resistentes a estos antibióticos y estos antibióticos pueden ser activos contra patógenos resistentes a la moxifloxacina. No existe resistencia cruzada entre la moxifloxacina y las clases de antibióticos mencionadas anteriormente.Se ha observado resistencia cruzada entre la moxifloxacina sistémica y algunas otras quinolonas.
La resistencia in vitro a la moxifloxacina se desarrolla mediante mutaciones de múltiples pasos. La resistencia a la moxifloxacina se produce in vitro con una frecuencia general que oscila entre 1,8 x 10-9 y < 1×10-11 para las bacterias grampositivas.
Moxifloxacino ha demostrado ser activo frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas como se describe en la sección INDICACIONES Y USO:
Aerococcus viridans*
Corynebacterium macginleyi*
Enterococcus faecalis*
Micrococcus luteus*
Staphylococcus arlettae*
Staphylococcus aureus
Staphylococcus capitis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus*
Staphylococcus warneri*
Streptococcus mitis*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus parasanguinis*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae*
Propionibacterium acnes
Chlamydia trachomatis*
*La eficacia para este organismo se estudió en menos de 10infecciones.
Se dispone de los siguientes datos in vitro, pero se desconoce su importancia clínica en las infecciones oftálmicas. La seguridad y la eficacia de la solución de MOXEZA™ en el tratamiento de infecciones oftálmicas debidas a estos organismos no se han establecido en ensayos adecuados y bien controlados.
Moxifloxacino ha demostrado ser activo in vitro frente a la mayoría de las cepas de los microorganismos enumerados a continuación. Estos organismos se consideran susceptibles cuando se evalúan utilizando puntos de ruptura sistémicos; sin embargo, no se ha establecido una correlación entre el punto de ruptura sistémico in vitro y la eficacia oftalmológica. La lista de organismos se proporciona sólo como orientación para evaluar el tratamiento potencial de las infecciones conjuntivales. Moxifloxacina presenta concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) in vitro de 2 mcg/mL o menos (punto de ruptura de la susceptibilidad sistémica) contra la mayoría ( ≥ 90%) de las cepas de los siguientes patógenos oculares.
Microorganismos aerobios Gram-positivos
Staphylococcus caprae
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus lugdunensis
Staphylococcus pasteuri
Streptococcus agalactiae
Streptococcus milleri group
Streptococcus oralis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius
Streptococcus sanguis
Microorganismos aerobios Gram-negativos
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter calcoaceticus
Acinetobacter junii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Moraxella osloensis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pantoea agglomerans
Proteus vulgaris
Pseudomonas stutzeri
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Microorganismos anaerobios
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus prevotii
Otros microorganismos
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium marinum
Estudios clínicos
En un estudio aleatorio, doblemente enmascarado, multicéntrico y controlado con vehículo, en el que se administró a pacientes con conjuntivitis bacteriana una solución de MOXEZA™ 2 veces al día, MOXEZA™ fue superior a su vehículo tanto en los resultados clínicos como en los microbiológicos.La curación clínica alcanzada en el día 4 fue del 63% (265/424) en los pacientes tratados con MOXEZA™, frente al 51% (214/423) en los pacientes tratados con el vehículo. El éxito microbiológico (erradicación de los patógenos de base) se alcanzó en el día 4 en el 75% (316/424) de los pacientes tratados con MOXEZA™ frente al 56% (237/423) de los tratados con el vehículo.La erradicación microbiológica no siempre se correlaciona con el resultado clínico en los ensayos antiinfecciosos.